Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie avelumabu, binimetinibu a talazoparibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým RAS-mutovaným solidním nádorem

28. prosince 2021 aktualizováno: Pfizer

STUDIE FÁZE 1B/2 K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A KLINICKÉ AKTIVITY KOMBINACÍ AVELUMABU, BINIMETINIBU A TALAZOPARIBU U PACIENTŮ S LOKÁLNĚ POKROČILÝMI NEBO METASTATICKÝMI RAS-MUTANTNÍMI PEVNÝMI NÁDORY

Tato studie fáze 1b/2 bude zkoumat účinky studovaných léků, avelumabu, binimetinibu a talazoparibu, když jsou podávány v kombinaci 2 (dublet) nebo 3 (triplet) u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory RAS-mutant. Část studie fáze 1b posoudí, zda lze různé studované léky bezpečně podávat společně a jaké dávky použít pro další výzkum. Fáze 2 otestuje, zda studijní léčby mají vliv na velikost a růst nádoru, a shromáždí více informací o potenciálních vedlejších účincích.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie bezpečnosti, klinické aktivity, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) fáze 1b/2 u dospělých pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní a dalšími lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory s mutantem KRAS nebo NRAS.

Část fáze 1b této studie nejprve vyhodnotí dubletové kombinace léků, aby se určila doporučená dávka pro další zkoumání. Následně bude stanovena doporučená dávka pro kombinaci avelumabu, binimetinibu a talazoparibu (triplet). Doporučené dávky pro kombinace dubletu a tripletu budou použity ve fázi 2 části studie, která vyhodnotí bezpečnost a předběžnou protinádorovou aktivitu studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapur, 168751
        • Singapore National Eye Centre
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit
      • Singapore, Singapur, 169609
        • National Heart Centre Singapore
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnostika lokálně pokročilých (primárních nebo rekurentních) nebo metastatických solidních nádorů, které nejsou vhodné pro léčbu s kurativním záměrem, následovně:

    1. Metastatický duktální adenokarcinom pankreatu; nebo
    2. Pouze fáze 2: Stádium IIIb/IV NSCLC nebo jiné pokročilé solidní nádory s dokumentovanou pozitivní mutací KRAS nebo NRAS, jak bylo stanoveno pomocí validovaného testu provedeného v laboratoři s certifikací CAP/CLIA (nebo jiné srovnatelné místní nebo regionální certifikaci).
  • Měli progresi onemocnění během nebo po alespoň 1 a ne více než 2 předchozích liniích léčby pokročilého nebo metastatického onemocnění.
  • Pacienti s NSCLC musí být dříve léčeni anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 látkou pro pokročilé onemocnění.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
  • Poskytnutí základního vzorku nádoru.
  • Věk ≥18 let (japonští pacienti musí být ≥20 let)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
  • Přiměřená srdeční funkce.
  • Poskytnut informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba avelumabem, inhibitorem PARP nebo inhibitorem MEK.
  • Předchozí systémová protinádorová léčba během 2 týdnů před zařazením do studie.
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou.
  • Současné užívání imunosupresivních léků.
  • Známá anamnéza imunitně zprostředkované kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy, uveitidy nebo iritidy.
  • Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
  • Diagnostika myelodysplastického syndromu (MDS).
  • Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy.
  • Známá historie pozitivních testů na HIV nebo hepatitidu.
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění.
  • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze.
  • Současné nebo očekávané použití P-gp inhibitoru, induktoru nebo inhibitoru proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP)
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Souběžná neuromuskulární porucha, která je spojena s potenciálem zvýšené kreatininkinázy.
  • Známá anamnéza Gilbertova syndromu.
  • Anamnéza nebo současný důkaz degenerativního onemocnění sítnice, okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO.
  • Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Avelumab a binimetinib
Otevřený
Lék: Avelumab
IV léčba
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
Lék: Binimetinib
Orální léčba
Ostatní jména:
  • ARRY-438162
  • 162 MEK
Experimentální: Avelumab, binimetinib a talazoparib
Otevřený
Lék: Avelumab
IV léčba
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
Lék: Talazoparib
Orální léčba
Ostatní jména:
  • MDV3800, BMN 673
Lék: Binimetinib
Orální léčba
Ostatní jména:
  • ARRY-438162
  • 162 MEK
Experimentální: Binimetinib a talazoparib.
Otevřený.
Lék: Talazoparib
Orální léčba
Ostatní jména:
  • MDV3800, BMN 673
Lék: Binimetinib
Orální léčba
Ostatní jména:
  • ARRY-438162
  • 162 MEK

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během primárního období hodnocení DLT (cyklus 1) ve fázi 1b
Časové okno: Od data první studijní léčby do 28. dne studijní léčby (až 28 dní)
Jakékoli nežádoucí příhody (AE) vyskytující se v prvním cyklu léčby (28 dní), které lze připsat studovaným lékům a splňují kritéria DLT. DLT byla definována jako hematologická: neutropenie 4. stupně trvající > 5 dní; febrilní neutropenie; neutropenická infekce; Stupeň >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie 4. stupně; anémie 4. stupně; nehematologické: toxicita stupně ≥3 (s některými výjimkami); kreatininfosfokináza (CPK) stupně≥3 s kreatininem >= 1,5x základní hodnota; Zvýšení troponinu 3. stupně se srdeční toxicitou; potenciální případy Hyova zákona; oční poruchy: retinopatie nebo odchlípení sítnice Stupeň≥3; retinální vaskulární porucha; uveitida ≥ 3. stupně, rozmazané vidění, blikající světla, plováky nebo jiné po dobu > 21 po sobě jdoucích dnů; jiný stupeň 4; srdeční poruchy: absolutní pokles LVEF >10 % a LVEF byla pod LLN; jiný stupeň ≥3; respirační poruchy: intersticiální plicní onemocnění Stupeň≥2; bronchospasmus stupeň 3; poruchy kůže a podkožní tkáně; nedodržování léčebného plánu; snížení dávek.
Od data první studijní léčby do 28. dne studijní léčby (až 28 dní)
Fáze 2: Potvrzená objektivní odpověď (OR) na základě hodnocení zkoušejícího na základě kritérií hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
Časové okno: Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
Potvrzený NEBO, definovaný jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin, a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součet nejdelších rozměrů vychází ze základní linie. Jak CR, tak PR musí být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď.
Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky během období léčby
Časové okno: Od první dávky studijní léčby přes minimum (30 dní + poslední dávka studijní léčby, den zahájení nové protinádorové lékové terapie – 1 den) hodnocené po maximální dobu trvání až 31 měsíců
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) znamená příhodu mezi první dávkou studijní léčby a až 30 dnů po poslední dávce, která chyběla před léčbou nebo se zhoršila vzhledem ke stavu před léčbou. SAE byl AE vedoucí k jakémukoli úmrtí; hospitalizace na lůžku; život ohrožující zkušenost; postižení; vrozená anomálie nebo považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu. Příznaky reakcí souvisejících s infuzí (IRR) mohou mimo jiné zahrnovat horečku, zimnici, návaly horka, hypotenzi, dušnost, sípání, bolest zad, bolest břicha a kopřivku. Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikovaná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována naléhavá intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
Od první dávky studijní léčby přes minimum (30 dní + poslední dávka studijní léčby, den zahájení nové protinádorové lékové terapie – 1 den) hodnocené po maximální dobu trvání až 31 měsíců
Počet účastníků s abnormalitami v hematologické laboratoři během období léčby klasifikovaný podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute
Časové okno: Před podáním studijního léku v 1. a 15. den každého léčebného cyklu až do 30 dnů po poslední dávce (posuzováno na maximální dobu trvání až 31 měsíců)
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03. Byla hodnocena anémie, zvýšený hemoglobin, snížený počet lymfocytů, zvýšený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů, snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek. Toto měření výsledku vypočítalo počet účastníků s laboratorními abnormalitami, jejichž maximální stupeň CTCAE při léčbě byl 1-4.
Před podáním studijního léku v 1. a 15. den každého léčebného cyklu až do 30 dnů po poslední dávce (posuzováno na maximální dobu trvání až 31 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami v chemické laboratoři během období léčby klasifikovaný Národním institutem pro rakovinu Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Před podáním studijního léku v 1. a 15. den každého léčebného cyklu až do 30 dnů po poslední dávce (posuzováno na maximální dobu trvání až 31 měsíců)
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03. Zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení kreatinfosfokinázy (cpk), zvýšení kreatininu, zvýšení gama-glutamyltransferázy (ggt), hyperkalcémie, hyperglykémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypernatremie, hypoglykémie, hypokaleminémie, hypokalcémie byly hodnoceny hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatremie, hypofosfatemie, zvýšená lipáza, zvýšená sérová amyláza. Toto měření výsledku vypočítalo počet účastníků s laboratorními abnormalitami, jejichž maximální stupeň CTCAE při léčbě byl 1-4.
Před podáním studijního léku v 1. a 15. den každého léčebného cyklu až do 30 dnů po poslední dávce (posuzováno na maximální dobu trvání až 31 měsíců)
Předdávková koncentrace během vícenásobného dávkování (Ctrough) pro avelumab
Časové okno: Předdávkování v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní); den 1 a den 15 cyklu 2; a 1. den cyklů 3, 5, 9 a 12.
Ctrough byla koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování a byla přímo pozorována z dat. Dolní mez kvantifikace (LLQ) byla 0,20 mikrogramu na mililitr. Hodnoty koncentrace pod LLQ byly nastaveny na nulu. Analýza geometrického průměru byla na logaritmické škále. Do výpočtu geometrického průměru a geometrického variačního koeficientu nebyly zahrnuty nulové hodnoty. Geometrický variační koeficient je vyjádřen v procentech.
Předdávkování v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní); den 1 a den 15 cyklu 2; a 1. den cyklů 3, 5, 9 a 12.
Předdávková koncentrace během vícenásobného dávkování (Ctrough) pro binimetinib
Časové okno: Podávejte v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1 a den 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 pro skupiny avelumab+binimetinib a v den 8 a den 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2, den 1 cyklu 3 pro skupiny binimetinib+talazoparib
Ctrough byl přímo pozorován z dat. Ctrough = koncentrace před podáním studovaného léku. LLQ byl 1,00 ng/ml. Hodnoty koncentrace pod LLQ byly nastaveny na nulu. Analýza geometrického průměru byla na logaritmické škále. Do výpočtu geometrického průměru a geometrického variačního koeficientu nebyly zahrnuty nulové hodnoty. Geometrický variační koeficient je vyjádřen v procentech.
Podávejte v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1 a den 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 pro skupiny avelumab+binimetinib a v den 8 a den 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2, den 1 cyklu 3 pro skupiny binimetinib+talazoparib
Předdávková koncentrace během vícenásobného dávkování (Ctrough) pro talazoparib
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) a v den 1 cyklu 2 a cyklu 3
Ctrough byl přímo pozorován z dat. Ctrough = koncentrace před podáním studovaného léku. LLQ byl 25 pg/ml. Hodnoty koncentrace pod LLQ byly nastaveny na nulu. Analýza geometrického průměru byla na logaritmické škále. Do výpočtu geometrického průměru a geometrického variačního koeficientu nebyly zahrnuty nulové hodnoty. Geometrický variační koeficient je vyjádřen v procentech.
Předdávkování ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) a v den 1 cyklu 2 a cyklu 3
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro avelumab
Časové okno: Po dávce 1. den a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní); den 1 a den 15 cyklu 2; a 1. den cyklů 3, 5, 9 a 12
Cmax byla maximální pozorovaná plazmatická koncentrace a byla přímo pozorována z dat. LLQ byl 0,20 mikrogramu na mililitr. Hodnoty koncentrace pod LLQ byly nastaveny na nulu. Analýza geometrického průměru byla na logaritmické škále. Do výpočtu geometrického průměru a geometrického variačního koeficientu nebyly zahrnuty nulové hodnoty. Geometrický variační koeficient je vyjádřen v procentech.
Po dávce 1. den a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní); den 1 a den 15 cyklu 2; a 1. den cyklů 3, 5, 9 a 12
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro binimetinib
Časové okno: Po dávce 1. a 8. den cyklu 1
Cmax byla maximální pozorovaná plazmatická koncentrace a byla přímo pozorována z dat. LLQ byl 1,00 ng/ml. Hodnoty koncentrace pod LLQ byly nastaveny na nulu. Analýza geometrického průměru byla na logaritmické škále. Do výpočtu geometrického průměru a geometrického variačního koeficientu nebyly zahrnuty nulové hodnoty. Geometrický variační koeficient je vyjádřen v procentech.
Po dávce 1. a 8. den cyklu 1
Počet účastníků s kategoriemi protilátek (ADA).
Časové okno: od první dávky studie až do 1. dne cyklu 12 po dobu maximálně 12 měsíců
Vzorky pozitivní na ADA byly analyzovány na titr. Byly odebrány vzorky krve pro testování imunogenicity avelumabu. Léčbou posílená ADA byla definována jako pozitivní výsledek ADA na začátku a titr ≥ 8× základní titr alespoň jednou po léčbě avelumabem. Léčbou indukovaná ADA byla definována jako účastníci s ADA-negativní na začátku a měli alespoň jeden pozitivní výsledek ADA po výchozím stavu; nebo pokud účastník neměl výchozí vzorek, měl alespoň jeden pozitivní výsledek ADA po výchozím stavu.
od první dávky studie až do 1. dne cyklu 12 po dobu maximálně 12 měsíců
Neutralizační protilátky (nAb) proti avelumabu
Časové okno: od první dávky studie až do 1. dne cyklu 12 po dobu maximálně 12 měsíců
Kategorie nAb zahrnovala nAb nikdy pozitivní, nAb vždy pozitivní, výchozí nAb pozitivní, léčbou indukovanou nAb, přechodnou nAb odpověď, perzistentní nAb odpověď.
od první dávky studie až do 1. dne cyklu 12 po dobu maximálně 12 měsíců
Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) ve fázi 1b na základě hodnocení zkoušejícího (RECIST v1.1)
Časové okno: Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
OR je definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1 od „datu zahájení“ (datum první studijní léčby) do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin, a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součet nejdelších rozměrů vychází ze základní linie. PD byla definována jako jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby. CR i PR musí být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejpozději 4 týdny po prvním splnění kritérií odpovědi. Byla použita metoda Clopper-Pearson.
Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího (RECIST v1.1) ve fázi 1b
Časové okno: Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
PFS je definován jako čas od „datu zahájení“ (datum první studijní léčby) do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD byla definována jako jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby. CI byly vypočteny pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
Celkové přežití (OS) ve fázi 1b
Časové okno: Od data první studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
OS je definován jako čas od „datu zahájení“ (datum první studijní léčby) do data úmrtí z jakékoli příčiny. CI byly vypočteny pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
Od data první studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
Time-to-Tumor Response (TTR) ve fázi 1b
Časové okno: Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
TTR je pro pacienty s OR definován jako čas od „datu zahájení“ (datum první studijní léčby) do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena. OR je definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1 od „datu zahájení“ do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin, a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součet nejdelších rozměrů vychází ze základní linie. PD byla definována jako jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby.
Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
Doba trvání odpovědi (DR) ve fázi 1b
Časové okno: Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
DR je pro pacienty s OR definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. OR je definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1 od „datu zahájení“ do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin, a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součet nejdelších rozměrů vychází ze základní linie. PD byla definována jako jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby.
Od data první studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno po dobu maximálně 31 měsíců).
Fáze 2: Počet účastníků s expresí naprogramované smrti-Ligand 1 (PD-L1), genovými změnami opravy poškození DNA (DDR) a nádorovou mutační zátěží (TMB) v základní nádorové tkáni.
Časové okno: Základní linie
Exprese PD-L1 byla definována jako počet buněk pozitivních na PD-L1 a/nebo kvalitativní hodnocení barvení PD-L1 na nádorových a zánětlivých buňkách v oblastech zájmu. Změny genu DDR byly definovány jako počet somatických a zárodečných mutací přítomných v panelu genů spojených s DDR v základní linii nukleové kyseliny odvozené z nádoru, v zárodečné nukleové kyselině a v cirkulující nádorové DNA. TMB byla definována jako stanovení/odhad frekvence mutací (celkových a nesynonymních) přítomných ve výchozích vzorcích nukleových kyselin odvozených z nádoru a v základní linii cirkulující nádorové DNA.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

2. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B9991033
  • 2018-000124-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit