Avelumab u relabujícího nebo refrakterního extranodálního přirozeného zabíječe/lymfomu T-buněk[AVENT STUDY]

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Historologicky diagnostikovaný ENKTL: Splněny standardy klasifikace WHO 2016 pro diagnostiku ENKTL.
2. Po počáteční diagnóze se po alespoň jednom druhu léčby stal relapsem nebo refrakterní.
3. Pokud existuje alespoň jedna měřitelná léze.
4. V případě, že celotělová aktivita (ECOG PS) je na úrovni 0-2.
5. V případě písemného souhlasu s účastí v klinické studii: Musí podepsat formulář souhlasu subjektu, který uvádí odběr provedený v době diagnózy nebo relapsu (musí poskytnout vzorek): 10 4um (alespoň 5) a biomarker (3~5 ml periferní krev odebraná během období screeningu, musí poskytnout vzorek) a že subjekt pochopil účel a nezbytné postupy klinické studie s úmyslem se klinické studie zúčastnit (nebo podepsal zástupce subjektu).
6. Pokud je starší 19 let.

7. Pokud jsou splněny následující hematologické výsledky:

   • Absolutní počet neutrofilů je 1500/mm3 nebo vyšší bez ohledu na zásobu růstového faktoru.
   • Počet krevních destiček je 100 000/mm3 nebo vyšší bez ohledu na krevní zásobení. (Nicméně v případech postižení onemocněním, například úbytek krevních destiček v důsledku postižení kostní dřeně nebo zvětšení sleziny, se této studie mohou zúčastnit pacienti s počtem krevních destiček vyšším než 50 000/mm3.)
   • Hemoglobin je 9,0 g/dl nebo vyšší.

8. Pokud jsou splněny následující biochemické výsledky:

   • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice (ULN): Pokud se počet jaterních krevních enzymů zvyšuje v důsledku onemocnění, jako je jaterní intruze lymfomu, může se podle uvážení zkoušejícího zaregistrovat až ≤ 5 x ULN .
   • Pokud se bilirubin zvyšuje v důsledku Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není jaterní.
   • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Vysoce účinná antikoncepce, která splňuje místní předpisy, musí být přijata pro kontrolu porodnosti subjektů, které se účastní klinické studie v průběhu nebo po klinické studii pro ženy v plodném věku nebo sexuálně aktivní muže (v případě fertilních žen musí být účinná antikoncepce užívaný během podávání studovaného léku a 1 měsíc poté a muži jej musí užívat při podávání studovaného léku a 3 měsíce poté).
10. Ženy v plodném věku musí mít negativní výsledky na krevní destičky (beta-choriový gonadotropin) nebo těhotenský test z moči při screeningu.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Pokud je v anamnéze karcinomatózní meningitida, symptomatická leptomeningeální onemocnění nebo známky sekundární intruze do centrálního nervového systému na základě CT nebo MRI skenování.
2. V případě výskytu jiných karcinomů kromě cílového onemocnění nebo v případě anamnézy jiných škodlivých nádorů během posledních 3 let od zahájení klinické studie: S výjimkou bazaliomu a cervikální intraepiteliální neoplazie, které jsou vhodně léčeny.
3. Pokud se jakákoli toxicita z předchozí chemoterapie nezhoršila na stupeň 1 nebo nižší v době screeningu; vypadávání vlasů a inhibice kostní dřeně jsou však vyloučeny a periferní polyneuropatie může být registrována podle uvážení výzkumníka, pokud neexistuje žádné riziko bezpečnosti na stupni ≤ 2.
4. V případě velké operace do 4 týdnů od registrace do klinické studie nebo nezhojení z velké komplikace takové operace.
5. Používáte-li imunosupresiva v době registrace do klinické studie: S výjimkou lokálních injekcí steroidů, jako jsou nazální nebo inhalační steroidy, steroidní masti a injekce do kloubních dutin. V případě celotělového podávání steroidů je přípustných 10 mg nebo méně prednisolonu denně (Pokud je adrenální insuficience nezbytná k udržení dávky prednisolonu 10 mg nebo více, je to přijatelné podle úsudku zkoušejícího) a steroidní injekce používané pro pre. -povolena je i léčba před CT nebo jiným vyšetřením.
6. V případě nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu, mozkového infarktu nebo jiných klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění nebo srdečních onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (závažné) funkčně klasifikovaných New York Heart Association do 6 měsíců od screeningu .
7. V případě anamnézy závažné přecitlivělosti proti studovanému léčivu použitému pro tuto studii nebo jeho látkám včetně závažné přecitlivělosti na monoklonální protilátku (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
8. V případě známé anamnézy viru lidské imunodeficience (HIV), aktivního viru hepatitidy typu C nebo aktivního viru hepatitidy typu B (ovšem v případě zdravých nosičů, kteří nevyžadovali asymptomatickou léčbu, pokud lze antivirotikum užívat, lze registrovat posudkem vyšetřovatele. V tomto případě by měl být HBV DNA test pravidelně sledován prostřednictvím oddělení gastroenterologie) nebo nekontrolované aktivní celotělové infekce, která vyžaduje intravenózní (IV) antibiotika.
9. V případě život ohrožujících onemocnění, zdravotních stavů nebo respiračního selhání, které mohou ohrozit bezpečnost subjektů nebo ohrozit výsledky klinické studie.
10. V případě homogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
11. V případě aktivního autoimunitního onemocnění, které může ovlivnit podávání studovaného léku; s výjimkou diabetu 1. typu, psoriázy, vitiliga, hypertyreózy nebo hypotyreózy, které nevyžadují imunosupresiva.
12. Pokud uchazeč nerozumí klinické studii nebo dodržuje pravidla klinické studie včetně aktivního pokusu o sebevraždu nebo sebepoškození v nedávném nebo minulém období a dalších závažných akutních nebo chronických onemocnění, jako je imunokolitida, ulcerózní kolitida, imunopneumonie, plicní fibróza, nebo duševní stavy; nebo pokud zkoušející určí, že účast ve studii je nevhodná kvůli jakémukoli riziku účasti nebo léčby ve studii, které se může zvýšit v důsledku nepříznivých účinků nebo interpretace výsledků studie, které mohou být ztíženy.
13. Pokud je kandidátka v době screeningu těhotná nebo kojí.
14. V případě velké operace nebo živé atenuované vakcíny do 4 týdnů od registrace do klinické studie.

15. V případě následujících onemocnění jater:

    • Chronická hepatitida nebo jaterní cirhóza související s hepatitidou typu B nebo typu C.
    • Pozitivní reakce na povrchový antigen hepatitidy typu B bez příznaků. (Nicméně v případě zdravých přenašečů, kteří nevyžadovali asymptomatickou léčbu, pokud lze antivirotikum užívat, může být registrováno na základě posouzení zkoušejícího. V tomto případě by měl být HBV DNA test pravidelně sledován prostřednictvím oddělení gastroenterologie): Pozitivní reakce na RNA hepatitidy typu C bez příznaků.
16. Dříve vystavený inhibitoru PD-1 / PD-L1
17. Použití jiné protinádorové léčby nebo jiných studovaných léků do 4 týdnů od registrace do klinické studie.