mDCF + avelumab u resekovatelného ezofago-gastrického adenokarcinomu (EGA)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. Věk 18 let nebo starší;
3. Histologická diagnostika adenokarcinomu nebo málo diferencovaného karcinomu žaludku, jícnové junkce (EGJ) nebo dolní třetiny jícnu;
4. Nádor musí být týmem považován za potenciálně resekabilní. To zahrnuje zobrazovací studie (podrobně níže) ke klinickému stádiu nádoru a vyloučení přítomnosti metastatického onemocnění a zahrnuje předoperační laparoskopické hodnocení pouze pro nádory žaludku;
5. Stupeň IB (pouze TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
7. stav výkonu ECOG 0-1;
8. Neutrofily ~ 1500/μL;
9. počet krevních destiček~ 100 000/μl;
10. Hemoglobin~ 9 g/dl;
11. Celková hladina bilirubinu: S 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud to není v souladu s Gilbertovým syndromem (normální přímý bilirubin);
12. AST a ALT :S 2,5 x ULN;
13. Pokud je sérový kreatinin nad horní hranicí normálu (ULN), clearance kreatininu ~ 60 ml/min, jak je stanoveno 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft-Gaultovým vzorcem;
14. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; a
15. Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 60 dnů po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí.

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků, včetně kortikosteroidů, během 7 dnů před registrací S VÝJIMKOU následujících případů:

   1. intranasální, intraokulární, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
   2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách: S 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
   3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření);
2. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou však pacienti s diabetem I. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu;
3. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk;
4. diagnóza spinocelulárního karcinomu;

5. Významné akutní nebo chronické aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně, mimo jiné:

   1. Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
   2. Pozitivní test na povrchový antigen HBV a I nebo konfirmační HCV RNA (pokud jsou protilátky proti HCV pozitivní);
6. Očkování živými vakcínami do 4 týdnů po první dávce avelumabu a během zkoušky;
7. Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (2. stupeň: 3 NCI CTCAE v 4.03) nebo na kteroukoli složku lékové formy avelumabu, jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více znaků částečně kontrolovaného astmatu);
8. Známá závažná hypersenzitivní reakce na cisplatinu, docetaxel, 5-FU nebo léky formulované s polysorbátem;
9. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (2: Klasifikační třída New York Heart Association II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky;
10. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie Stupeň :S 2 nebo jiný Stupeň :S 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné;
11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie;
12. Známé zneužívání alkoholu nebo drog;
13. Předchozí systémová léčba rakoviny žaludku;
14. předchozí expozice protilátkám zaměřeným na antigeny PD-1, PD-L 1, CTLA 4;
15. Preexistující zdravotní stavy vylučující léčbu, včetně jakýchkoli kontraindikací pro velký chirurgický zákrok;
16. Těhotné nebo kojící matky. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a 3 měsíce po léčbě používat antikoncepci;
17. stav výkonu ECOG 2 nebo vyšší;
18. Významné poškození sluchu, jak se posuzuje podle potřeby nebo použití sluchadla. Pokud existuje jakákoli nejistota ohledně stupně sluchového postižení, bude proveden audiogram. Pokud je audiogram hrubě normální nebo vykazuje pouze lehké poškození sluchu (tj. nevyžadující sluchadlo), pacient může být zařazen;
19. Neochota podstoupit vyšetření a/nebo léčbu, jak je uvedeno ve studii; nebo
20. Účast v jiné studii, kde se používá zkoušený lék.
21. Anamnéza jiné malignity vyžadující léčbu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže léčené kurativním postupem a in situ rakovinu děložního čípku.