Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az avelumab, a binimetinib és a talazoparib vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus RAS-mutáns szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

2021. december 28. frissítette: Pfizer

1B/2. FÁZIS VIZSGÁLAT AZ AVELUMAB, BINIMETINIB ÉS TALAZOPARIB KOMBINÁCIÓK BIZTONSÁGÁNAK ÉS KLINIKAI AKTIVITÁSÁNAK ÉRTÉKELÉSE LOKÁLISAN ELŐREhaladott vagy metasztatikus RAS-MUTÁNS SZILÁRD DAGANATOKBAN ÁLLÓ BETEGEKBEN

Ez az 1b/2. fázisú vizsgálat a vizsgált gyógyszerek, az avelumab, a binimetinib és a talazoparib hatását vizsgálja, ha 2 (dupla) vagy 3 (triplet) gyógyszerkombinációban adják őket lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus RAS-mutáns szolid tumorban szenvedő betegeknél. A vizsgálat 1b fázisa azt fogja felmérni, hogy a különböző vizsgálati gyógyszerek biztonságosan együtt adhatók-e, és milyen dózisokat kell használni a további kutatáshoz. A 2. fázis azt vizsgálja, hogy a vizsgálati kezelések hatással vannak-e a daganat méretére és növekedésére, és további információkat gyűjtenek a lehetséges mellékhatásokról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1b/2. fázisú, nyílt, többközpontú, biztonságossági, klinikai aktivitási, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) vizsgálat az avelumab, binimetinib és talazoparib kombinációiról metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómában és más lokálisan szenvedő felnőtt betegeknél. előrehaladott vagy metasztatikus KRAS- vagy NRAS-mutáns szolid tumorok.

Ennek a vizsgálatnak az 1b fázisa kezdetben a dupla gyógyszerkombinációkat értékeli, hogy meghatározza a további vizsgálatokhoz javasolt dózist. Ezt követően kerül meghatározásra az avelumab, binimetinib és talazoparib (triplet) kombináció javasolt adagja. A dublett és triplett kombinációk ajánlott dózisait a vizsgálat 2. fázisában alkalmazzuk, amely felméri a vizsgálati kezelések biztonságosságát és előzetes daganatellenes aktivitását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgium, 9000
        • UZ Gent
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Egyesült Államok, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
        • Horizon Oncology Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Szingapúr, 168751
        • Singapore National Eye Centre
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit
      • Singapore, Szingapúr, 169609
        • National Heart Centre Singapore

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott (elsődleges vagy visszatérő) vagy áttétes szolid daganatok szövettani diagnosztikája, amelyek nem alkalmasak gyógyító célú kezelésre az alábbiak szerint:

    1. Metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma; vagy
    2. Csak a 2. fázis: IIIb/IV. stádiumú NSCLC vagy egyéb előrehaladott szolid tumorok dokumentált pozitív KRAS- vagy NRAS-mutációval, amelyet egy CAP/CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban végzett validált teszttel (vagy más hasonló helyi vagy regionális tanúsítvánnyal) határoztak meg.
  • Előrehaladott vagy metasztatikus betegség legalább 1 és legfeljebb 2 korábbi kezelési sorozata során vagy azt követően a betegség progressziója volt.
  • Az NSCLC-ben szenvedő betegeknek előzetesen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel kell kezelniük az előrehaladott betegséget.
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
  • Kiindulási daganatminta biztosítása.
  • Életkor ≥18 év (a japán betegeknek legalább 20 évesnek kell lenniük)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
  • Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.
  • Megfelelő szívműködés.
  • Tájékozott hozzájárulás megadva.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés avelumabbal, PARP-gátlóval vagy MEK-gátlóval.
  • Előzetes szisztémás rákellenes terápia a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 héten belül.
  • A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás.
  • Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása.
  • Ismert immunmediált vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, uveitis vagy iritis.
  • Aktív vagy korábbi autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
  • A myelodysplasiás szindróma (MDS) diagnózisa.
  • Ismert tüneti agyi metasztázisok, amelyek szteroidokat igényelnek.
  • Ismert, hogy a kórelőzményben HIV- vagy hepatitis-teszt pozitív lett.
  • Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség.
  • Thromboemboliás vagy cerebrovascularis események anamnézisében.
  • A mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) P-gp inhibitorának, induktorának vagy inhibitorának jelenlegi vagy várható alkalmazása
  • Nem kontrollált magas vérnyomás.
  • Egyidejű neuromuszkuláris rendellenesség, amely az emelkedett kreatinin-kináz potenciáljával jár.
  • A Gilbert-szindróma ismert története.
  • A retina degeneratív betegségének, a retina véna elzáródásának (RVO) vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezőinek kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai.
  • Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Avelumab és binimetinib
Nyitott címke
Drog: Avelumab
IV kezelés
Más nevek:
  • MSB0010718C
Drog: Binimetinib
Orális kezelés
Más nevek:
  • ARRY-438162
  • MEK162
Kísérleti: Avelumab, binimetinib és talazoparib
Nyitott címke
Drog: Avelumab
IV kezelés
Más nevek:
  • MSB0010718C
Drog: Talazoparib
Orális kezelés
Más nevek:
  • MDV3800, BMN 673
Drog: Binimetinib
Orális kezelés
Más nevek:
  • ARRY-438162
  • MEK162
Kísérleti: Binimetinib és talazoparib.
Nyitott címke.
Drog: Talazoparib
Orális kezelés
Más nevek:
  • MDV3800, BMN 673
Drog: Binimetinib
Orális kezelés
Más nevek:
  • ARRY-438162
  • MEK162

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma az elsődleges DLT-értékelési időszakban (1. ciklus) az 1b fázisban
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés dátumától a vizsgálati kezelés 28. napjáig (legfeljebb 28 napig)
Az első kezelési ciklusban (28 nap) előforduló nemkívánatos események (AE), amelyek a vizsgált gyógyszereknek tulajdoníthatók és megfeleltek a DLT-kritériumoknak. A DLT-t hematológiaiként határozták meg: 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart; lázas neutropenia; neutropeniás fertőzés; 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; 4. fokozatú thrombocytopenia; 4. fokozatú vérszegénység; nem hematológiai: ≥3 fokozatú toxicitás (néhány kivétellel); Grade ≥3 kreatinin-foszfokináz (CPK), a kreatinin >= 1,5xalapvonal; 3. fokozatú troponinszint emelkedés szívtoxicitással; lehetséges Hy-törvény-ügyek; szembetegségek: retinopátia vagy retinaleválás ≥3. retina vaszkuláris rendellenesség; 3. fokozatú uveitisz, homályos látás, villogó fények, úszók vagy mások több mint 21 egymást követő napon; egyéb 4. évfolyam; szívbetegségek: abszolút LVEF-csökkenés >10%, és az LVEF az LLN alatt volt; egyéb Grade≥3; légzési rendellenességek: intersticiális tüdőbetegség ≥2 fokozat; hörgőgörcs 3. fokozat; a bőr és a bőr alatti szövet betegségei; a kezelési ütemterv be nem tartása; dóziscsökkentések.
Az első vizsgálati kezelés dátumától a vizsgálati kezelés 28. napjáig (legfeljebb 28 napig)
2. fázis: Megerősített objektív válasz (OR) a vizsgálói értékelés alapján a szilárd daganatok válaszonkénti értékelési kritériumai alapján (RECIST) v1.1.
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
Megerősített VAGY, teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) definiálva a RECIST v1.1 szerint. A CR-t az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket, és legalább 4 hétig fennmaradt. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének (<) 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR-t a célléziók leghosszabb dimenzióinak összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal leghosszabb dimenzióinak összegét tekintve. Mind a CR-t, mind a PR-t meg kell erősíteni ismételt értékelésekkel, amelyeket legalább 4 héttel a válasz kritériumainak első teljesülése után végeznek.
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek a kezelési időszak alatt
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a minimális időtartamig (30 nap + a vizsgálati kezelés utolsó adagja, az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdőnapja - 1 nap), amelyet legfeljebb 31 hónapig értékeltek.
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (TEAE) a vizsgálati kezelés első dózisa és az utolsó adag után legfeljebb 30 nap közötti esemény, amely a kezelés előtt hiányzott, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodott. A SAE olyan AE volt, amely bármelyik halálesethez vezetett; fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat; fogyatékosság; veleszületett rendellenesség vagy bármely más okból jelentősnek ítélt. Az infúzióval kapcsolatos reakciók (IRR) tünetei lehetnek többek között láz, hidegrázás, kipirulás, hipotenzió, nehézlégzés, zihálás, hátfájás, hasi fájdalom és csalánkiütés. 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt, fogyatékos, korlátozó öngondoskodás ADL; 4. fokozat: életveszélyes következmény, sürgős beavatkozás javasolt; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás.
A vizsgálati kezelés első adagjától a minimális időtartamig (30 nap + a vizsgálati kezelés utolsó adagja, az új rákellenes gyógyszeres terápia kezdőnapja - 1 nap), amelyet legfeljebb 31 hónapig értékeltek.
Azon résztvevők száma, akiknél hematológiai laboratóriumi eltérések mutatkoztak a kezelési időszak alatt, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumai (NCI-CTCAE) szerint, 4.03-as verzió
Időkeret: A vizsgált gyógyszer beadása előtt minden kezelési ciklus 1. és 15. napján, az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb 31 hónapig terjedő időtartamra értékelve)
A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták. Anémia, emelkedett hemoglobin, csökkent limfocitaszám, emelkedett limfocitaszám, csökkent neutrofilszám, csökkent vérlemezkeszám, csökkent fehérvérsejtszám értékelték. Ez az eredménymérő azoknak a laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők számát számította ki, akiknél a maximális kezelés alatti CTCAE fokozat 1-4 volt.
A vizsgált gyógyszer beadása előtt minden kezelési ciklus 1. és 15. napján, az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb 31 hónapig terjedő időtartamra értékelve)
Azon résztvevők száma, akiknél kémiai laboratóriumi eltérések mutatkoztak a kezelési időszakban, a National Cancer Institute által a mellékhatások közös toxicitási kritériumai (NCI-CTCAE) szerint, 4.03-as verzió
Időkeret: A vizsgált gyógyszer beadása előtt minden kezelési ciklus 1. és 15. napján, az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb 31 hónapig terjedő időtartamra értékelve)
A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták. Emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, emelkedett alkalikus foszfatáz-szint, aszpartát-aminotranszferáz-szint, emelkedett vér-bilirubin-szint, emelkedett kreatin-foszfokináz-szint (cpk-szint), emelkedett kreatinin-szint, gamma-glutamil-transzferáz-szint (ggt), hiperkalcémia, hiperglikémia, hiperkalémia, hypermagnesaemia, hypoalbumemia, hyperglykaemia , hypokalaemiát, hypomagnesaemiát, hyponatraemiát, hypophosphataemiát, emelkedett lipázszintet, szérumamilázszint-emelkedést értékeltek. Ez az eredménymérő azoknak a laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők számát számította ki, akiknél a maximális kezelés alatti CTCAE fokozat 1-4 volt.
A vizsgált gyógyszer beadása előtt minden kezelési ciklus 1. és 15. napján, az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb 31 hónapig terjedő időtartamra értékelve)
Az Avelumab adagolás előtti koncentrációja többszöri adagolás során (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napos); A 2. ciklus 1. és 15. napja; és a 3., 5., 9. és 12. ciklus 1. napja.
A Ctrough az adagolás előtti koncentráció volt többszöri adagolás során, és közvetlenül az adatokból figyelték meg. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLQ) 0,20 mikrogramm/ml volt. Az LLQ alatti koncentráció értékeket nullára állítottuk. A geometriai átlag elemzése log skálán történt. A nulla értékeket nem vettük figyelembe a geometriai átlag és a geometriai variációs együttható számításánál. A geometriai variációs együtthatót százalékban fejezzük ki.
Előadagolás az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napos); A 2. ciklus 1. és 15. napja; és a 3., 5., 9. és 12. ciklus 1. napja.
A binimetinib adagolás előtti koncentrációja többszöri adagolás során (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 28 napos), a 2. ciklus 1. és 15. napján, a 3. ciklus 1. napján az avelumab+binimetinib csoportok esetében, valamint az 1. ciklus 8. és 15. napján, a ciklus 1. napján 2, a 3. ciklus 1. napja a binimetinib+talazoparib csoportok esetében
A Ctrough közvetlenül az adatokból volt megfigyelhető. Ctrough = koncentráció a vizsgált gyógyszer beadása előtt. Az LLQ 1,00 ng/ml volt. Az LLQ alatti koncentráció értékeket nullára állítottuk. A geometriai átlag elemzése log skálán történt. A nulla értékeket nem vettük figyelembe a geometriai átlag és a geometriai variációs együttható számításánál. A geometriai variációs együtthatót százalékban fejezzük ki.
Előadagolás az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 28 napos), a 2. ciklus 1. és 15. napján, a 3. ciklus 1. napján az avelumab+binimetinib csoportok esetében, valamint az 1. ciklus 8. és 15. napján, a ciklus 1. napján 2, a 3. ciklus 1. napja a binimetinib+talazoparib csoportok esetében
A Talazoparib adagolás előtti koncentrációja többszöri adagolás során (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (minden ciklus 28 napos), valamint a 2. és 3. ciklus 1. napján
A Ctrough közvetlenül az adatokból volt megfigyelhető. Ctrough = koncentráció a vizsgált gyógyszer beadása előtt. Az LLQ 25 pg/ml volt. Az LLQ alatti koncentráció értékeket nullára állítottuk. A geometriai átlag elemzése log skálán történt. A nulla értékeket nem vettük figyelembe a geometriai átlag és a geometriai variációs együttható számításánál. A geometriai variációs együtthatót százalékban fejezzük ki.
Előadagolás az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (minden ciklus 28 napos), valamint a 2. és 3. ciklus 1. napján
Az Avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Utánadagolás az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napos); A 2. ciklus 1. és 15. napja; és a 3., 5., 9. és 12. ciklus 1. napja
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció volt, és közvetlenül az adatokból figyelték meg. Az LLQ 0,20 mikrogramm/ml volt. Az LLQ alatti koncentráció értékeket nullára állítottuk. A geometriai átlag elemzése log skálán történt. A nulla értékeket nem vettük figyelembe a geometriai átlag és a geometriai variációs együttható számításánál. A geometriai variációs együtthatót százalékban fejezzük ki.
Utánadagolás az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napos); A 2. ciklus 1. és 15. napja; és a 3., 5., 9. és 12. ciklus 1. napja
A binimetinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Utánadagolás az 1. ciklus 1. és 8. napján
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció volt, és közvetlenül az adatokból figyelték meg. Az LLQ 1,00 ng/ml volt. Az LLQ alatti koncentráció értékeket nullára állítottuk. A geometriai átlag elemzése log skálán történt. A nulla értékeket nem vettük figyelembe a geometriai átlag és a geometriai variációs együttható számításánál. A geometriai variációs együtthatót százalékban fejezzük ki.
Utánadagolás az 1. ciklus 1. és 8. napján
Gyógyszerellenes antitest (ADA) kategóriákkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: a vizsgálat első adagjától a 12. ciklus 1. napjáig, legfeljebb 12 hónapig
Az ADA-ra pozitív mintákat titerre elemeztük. Vérmintákat vettünk az avelumab immunogenitási vizsgálatához. A kezeléssel megerősített ADA-t pozitív ADA-eredményként határozták meg a kiinduláskor, és a titer ≥ 8-szorosa a kiindulási titernek legalább egyszer az avelumab-kezelés után. A kezelés által kiváltott ADA-t olyan résztvevőkként határozták meg, akiknél a kiinduláskor ADA-negatív volt, és legalább egy pozitív poszt-kiindulási ADA-eredményük volt; vagy ha a résztvevőnek nem volt kiindulási mintája, a résztvevőnek legalább egy pozitív post-baseline ADA eredménye volt.
a vizsgálat első adagjától a 12. ciklus 1. napjáig, legfeljebb 12 hónapig
Semlegesítő antitestek (nAb) Avelumab ellen
Időkeret: a vizsgálat első adagjától a 12. ciklus 1. napjáig, legfeljebb 12 hónapig
Az nAb kategóriájába tartozott a nAb soha pozitív, nAb mindig pozitív, kiindulási nAb pozitív, kezelés által kiváltott nAb, tranziens nAb válasz, perzisztens nAb válasz.
a vizsgálat első adagjától a 12. ciklus 1. napjáig, legfeljebb 12 hónapig
Az 1b. fázisban megerősített objektív választ (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a nyomozói értékelés alapján (RECIST v1.1)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
VAGY teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a RECIST v1.1 szerint a „kezdési dátumtól” (az első vizsgálati kezelés dátumától) a progresszív betegség (PD) első dokumentálásáig. A CR-t az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket, és legalább 4 hétig fennmaradt. A PR-t a célléziók leghosszabb dimenzióinak összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal leghosszabb dimenzióinak összegét tekintve. A PD-t a már meglévő léziók egyértelmű progressziójaként határozták meg, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja. Mind a CR-t, mind a PR-t meg kell erősíteni a válasz kritériumainak első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelésekkel. Clopper-Pearson módszert alkalmaztunk.
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálói értékelésen (RECIST v1.1) az 1b fázisban
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
A PFS a „kezdési dátum” (az első vizsgálati kezelés dátuma) és a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálása közötti idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A PD-t a már meglévő léziók egyértelmű progressziójaként határozták meg, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja. A CI-ket Brookmeyer és Crowley módszerrel számítottuk ki.
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
Teljes túlélés (OS) az 1b fázisban
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 31 hónapig terjedő időtartamra értékelve).
Az OS a „kezdési dátum” (az első vizsgálati kezelés dátuma) és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti idő. A CI-ket Brookmeyer és Crowley módszerrel számítottuk ki.
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 31 hónapig terjedő időtartamra értékelve).
Tumor válaszidő (TTR) az 1b fázisban
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
A TTR az OR-ben szenvedő betegek esetében a „kezdési dátumtól” (az első vizsgálati kezelés dátumától) az objektív válasz (CR vagy PR) első dokumentálásáig eltelt időként kerül meghatározásra, amelyet ezt követően megerősítettek. VAGY teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) definiálva a RECIST v1.1 szerint a „kezdési dátumtól” a progresszív betegség (PD) első dokumentálásának dátumáig. A CR-t az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket, és legalább 4 hétig fennmaradt. A PR-t a célléziók leghosszabb dimenzióinak összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal leghosszabb dimenzióinak összegét tekintve. A PD-t a már meglévő léziók egyértelmű progressziójaként határozták meg, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja.
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
A válasz időtartama (DR) az 1b. fázisban
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
A DR az OR-ben szenvedő betegek esetében az objektív válasz (CR vagy PR) első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő. VAGY teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) definiálva a RECIST v1.1 szerint a „kezdési dátumtól” a progresszív betegség (PD) első dokumentálásának dátumáig. A CR-t az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket, és legalább 4 hétig fennmaradt. A PR-t a célléziók leghosszabb dimenzióinak összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal leghosszabb dimenzióinak összegét tekintve. A PD-t a már meglévő léziók egyértelmű progressziójaként határozták meg, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja.
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig (legfeljebb 31 hónapig értékelve).
2. fázis: Programozott Death-Ligand 1 (PD-L1) expresszióval, DNS-károsodás-javító (DDR) génelváltozásokkal és tumormutációs terhekkel (TMB) rendelkező résztvevők száma a kiindulási daganatszövetben.
Időkeret: Alapvonal
A PD-L1 expressziót a PD-L1 pozitív sejtek számaként és/vagy a PD-L1 festődés kvalitatív értékeléseként határoztuk meg tumoros és gyulladásos sejteken a kérdéses régiókban. A DDR génváltozásokat a szomatikus és csíravonali mutációk számaként határozták meg, amelyek a DDR-hez kapcsolódó gének paneljében jelen vannak az alapvonal tumorból származó nukleinsavban, a csíravonal nukleinsavban és a keringő tumor DNS-ben. A TMB-t a kiindulási tumorból származó nukleinsavmintákban és az alapvonalban keringő tumor DNS-ben jelenlévő mutációk (teljes és nem szinonim) gyakoriságának meghatározása/becsléseként határoztuk meg.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 16.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B9991033
  • 2018-000124-34 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a Avelumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel