Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice Rho kinázy (ROCK) pomocí Fasudilu jako léčba ALS modifikující onemocnění (ROCK-ALS)

29. listopadu 2023 aktualizováno: Paul Lingor, University Medical Center Goettingen
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je progresivní neurodegenerativní onemocnění a terapeutické možnosti jsou omezené. Inhibitor rho kinázy (ROCK) Fasudil se ukázal jako neuroprotektivní, indukoval axonální regeneraci a zlepšil přežití a behaviorální výsledky na modelech ALS a dalších neurodegenerativních onemocnění. Cílem této multicentrické a dvojitě zaslepené studie fáze IIa je analyzovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost fasudilu ve dvou různých dávkách ve srovnání s placebem na přibližně 16 místech v Německu, Francii a Švýcarsku. Intravenózní aplikace fasudilu bude provedena u 80 pacientů a placeba u 40 pacientů dvakrát denně po dobu 20 dnů léčby. Hypotézou je, že fasudil je bezpečný a dobře tolerovaný a jeho aplikace významně zlepší klinický výsledek u pacientů s ALS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Marseille
      • Montpellier, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
      • Nice, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Nice
      • Tours, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Tours
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Dresden, Německo
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Göttingen, Německo, 37075
        • University Medical Center Göttingen
      • Halle (Saale), Německo
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Hannover, Německo
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Jena, Německo
        • Universitätsklinikum Jena
      • Leipzig, Německo
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Německo
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
      • Ulm, Německo
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Würzburg, Německo
        • University of Würzburg
  • Švýcarsko
      • Saint Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pravděpodobná (klinicky nebo laboratorní) nebo definitivní ALS podle revidované verze kritérií El Escorial World Federation of Neurology
  • Trvání onemocnění více než 6 měsíců a méně než 24 měsíců (včetně). Začátek onemocnění definovaný jako datum první svalové slabosti, s výjimkou fascikulace a křečí
  • Vitální kapacita více než 65 % normálu (pomalá vitální kapacita, nejlepší ze tří měření)
  • Věk: ≥ 18 let
  • Pacienti musí být léčeni Riluzolem (2 x 50 mg/den), musí být stabilní po dobu nejméně čtyř týdnů před randomizací
  • Pacienti, kteří zahájili léčbu přípravkem Edaravone, musí v léčbě přípravkem Edaravon pokračovat. Léčba Edaravonem nesmí být přerušena z důvodu účasti ve studii.
  • Ženy ve fertilním věku musí být nekojící a chirurgicky sterilní nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a mít negativní těhotenský test. Přijatelné metody antikoncepce s nízkou mírou selhání, tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány konzistentně a správně, jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera.
  • Schopný důkladně porozumět všem poskytnutým informacím a poskytnout úplný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP)
  • Pacienti musí mít platné zdravotní pojištění, když jsou přijímáni do centra ve Francii

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí účast v jiné klinické studii zahrnující zkušební medikaci během předchozích 12 týdnů nebo pěti konečných polovičních časů nejdelší doby, která měla být vyřazena ze zkušebních léčiv (podle toho, co je delší) nebo předchozí účast v této studii
  • Tracheostomie nebo kontinuální asistovaná ventilace jakéhokoli typu během předchozích tří měsíců před randomizací nebo významná plicní porucha nepřipisovaná ALS, která může zkomplikovat hodnocení respiračních funkcí, je povolena intermitentní neinvazivní ventilace,
  • Pacienti s anamnézou intrakraniálního krvácení, známým intracerebrálním aneuryzmatem nebo Moyamoyovou chorobou nebo pozitivní rodinnou anamnézou pro výše uvedené. Pokud je pozitivní pouze rodinná anamnéza, musí zobrazení lebky magnetickou rezonancí (MR) nebo rentgenem ne starší než 24 měsíců potvrdit nepřítomnost krvácení, aneuryzmat nebo Moyamoya.
  • Gastrostomie
  • Jakýkoli zdravotní stav, o kterém je známo, že má souvislost s dysfunkcí motorických neuronů nebo zahrnující neuromuskulární slabost nebo jiné neurodegenerativní onemocnění, např. Parkinsonova choroba (PD) nebo Alzheimerova choroba (AD), které mohou zmást nebo zatemnit diagnózu ALS
  • Přítomnost jakéhokoli doprovodného život ohrožujícího onemocnění nebo poškození, které pravděpodobně naruší funkční hodnocení
  • Pacienti se známou arteriální hypotenzí (klidový krevní tlak
  • Pacienti s nekontrolovatelným nebo nestabilním arteriálním hypertenzním onemocněním (klidový krevní tlak >180 mmHg systolický a/nebo >120 mmHg diastolický při současné antihypertenzní léčbě)
  • Známá plicní hypertenze a jakékoli léky předepsané k léčbě plicní hypertenze
  • Potvrzená jaterní insuficience nebo abnormální funkce jater (stabilní aspartáttransamináza (ASAT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALAT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí) a opakovaným testováním zjištěno, že není přechodná
  • Renální insuficience s rychlostí glomerulární filtrace (GFR)
  • Závažná psychiatrická porucha, významná kognitivní porucha nebo klinicky zjevná demence vylučující hodnocení symptomů
  • Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léku
  • Pravděpodobnost nespolupracující nebo v souladu s požadavky zkoušky (podle posouzení zkoušejícího) nebo nemožnost zastižení v případě nouze
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nejsou používány adekvátní antikoncepční opatření
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  • Pacienti podléhající opatřením právní ochrany

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fasudil 30 mg
Fasudil (Fasudil hydrochlorid hydrát IV roztok) Léková forma: intravenózní, aplikace po dobu 45 minut Dávkování: 30 mg/den Frekvence: 2 x 15 mg Délka léčby: 20 dní
Lék: Fasudil
IV roztok hydrátu hydrochloridu fasudilu
Experimentální: Fasudil 60 mg
Fasudil (Fasudil hydrochlorid hydrát IV roztok) Léková forma: intravenózní, aplikace po dobu 45 minut Dávkování: 60 mg/den Frekvence: 2 x 30 mg Délka léčby: 20 dní
Lék: Fasudil
IV roztok hydrátu hydrochloridu fasudilu
Komparátor placeba: Placebo
Chlorid sodný (NaCl) 0,9% Léková forma: nitrožilní, aplikace nad 45 minut Dávkování: 100 ml Frekvence: 2 x Délka ošetření: 20 dní Do2 x 1 ml, NaCl 0,9%
Lék: Placebo
Placebo k hydrátu hydrochloridu Fasudilu, NaCl 0,9%

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (podíl pacientů bez závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (SAE) do 180. dne) a snášenlivost (podíl pacientů bez významné nesnášenlivosti léčiva během období léčby)
Časové okno: Od výchozího stavu (den 1) do posledního sledování (den 180 ± 5)
Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů bez významné lékové intolerance během období léčby (snášenlivost) a podíl pacientů bez závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (SAE) do 180. dne (bezpečnost).
Od výchozího stavu (den 1) do posledního sledování (den 180 ± 5)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
Stupnice funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)

Funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy – revidovaná (ALSFRS-R):

škála k určení různých aspektů funkčnosti u pacientů s ALS, minimálně 0 bodů, maximálně 48 bodů, odvozená z dotazníku s 12 otázkami, z nichž každá může přinést až 4 body, vyšší skóre znamená lepší funkčnost
Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-5)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)

Dotazník hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSAQ-5):

pětipoložková škála vlastního hodnocení pacienta pro zjištění zdravotního stavu a kvality života u pacientů s ALS, vyšší skóre ukazuje horší kvalitu života
Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
Obrazovka kognitivní a behaviorální ALS v Edinburghu (ECAS)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)

Screening kognitivní a behaviorální amyotrofické laterální sklerózy v Edinburghu (ECAS):

škála pro stanovení kognitivních funkcí pacientů s ALS, minimálně 0 bodů, maximálně 136 bodů, vyšší skóre ukazuje lepší kognitivní výkon
Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
Index čísel motorových jednotek (MUNIX)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)

Index čísel motorových jednotek (MUNIX):

neurofyziologická metoda založená na povrchových EMG záznamech k odhadu počtu motorických jednotek, vyšší skóre značí vyšší počet motorických jednotek
Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
pomalá vitální kapacita (VC)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den), druhá kontrola (90 ± 4. den), poslední kontrola (180 ± 5. den)
Bezpečnost (podíl pacientů bez závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (SAE) do konce léčby (26. až 30. den)) a snášenlivost (podíl pacientů bez významné nesnášenlivosti léčiva během období léčby)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den)
Od výchozího stavu (1. den) do konce léčby (26. až 30. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Goettingen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 01742
  • 2017-003676-31 (Číslo EudraCT)
  • 01GM1704A (Jiné číslo grantu/financování: BMBF)
  • 01GM1704B (Jiné číslo grantu/financování: BMBF)
  • 00013948 (Identifikátor registru: DRKS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fasudil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit