Remming van Rho Kinase (ROCK) met Fasudil als ziektemodificerende behandeling voor ALS (ROCK-ALS)

Inclusiecriteria:

• Waarschijnlijke (klinisch of laboratorium) of definitieve ALS volgens de herziene versie van de criteria van de El Escorial World Federation of Neurology
• Ziekteduur langer dan 6 maanden en korter dan 24 maanden (inclusief). Begin van de ziekte gedefinieerd als de datum van de eerste spierzwakte, met uitzondering van fasciculaties en krampen
• Vitale capaciteit meer dan 65% van normaal (langzame vitale capaciteit; beste van drie metingen)
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten worden behandeld met Riluzol (2 x 50 mg/d), moeten stabiel zijn gedurende ten minste vier weken vóór randomisatie
• Patiënten die zijn begonnen met de behandeling met edaravone, moeten de behandeling met edaravone voortzetten. De behandeling met edaravone mag niet worden stopgezet om redenen van deelname aan het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geen borstvoeding geven en chirurgisch steriel zijn of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben. Aanvaardbare anticonceptiemethoden met een laag percentage mislukkingen, d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik zijn implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner
• In staat om alle gegeven informatie grondig te begrijpen en volledige geïnformeerde toestemming te geven volgens goede klinische praktijken (GCP)
• Patiënten moeten een geldige ziektekostenverzekering hebben wanneer ze in een centrum in Frankrijk worden aangeworven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksmedicatie binnen de voorafgaande 12 weken of vijf terminale helften van de langste te elimineren onderzoeksmedicatie (welke van de twee het langst is) of eerdere deelname aan dit onderzoek
• Tracheostomie of continue geassisteerde beademing van welk type dan ook tijdens de voorafgaande drie maanden vóór randomisatie of een significante longaandoening die niet aan ALS wordt toegeschreven, wat de evaluatie van de ademhalingsfunctie kan bemoeilijken, intermitterende niet-invasieve beademing is toegestaan,
• Patiënten met een voorgeschiedenis van intracraniële bloedingen, bekende intracerebrale aneurysma's of de ziekte van Moyamoya, of een positieve familiegeschiedenis voor het bovenstaande. Als alleen de familiegeschiedenis positief is, moet magnetische resonantie (MR) of röntgenfoto's van de schedel niet ouder dan 24 maanden de afwezigheid van bloedingen, aneurysma's of Moyamoya bevestigen.
• gastrostomie
• Elke medische aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met disfunctie van motorneuronen of waarbij sprake is van neuromusculaire zwakte of een andere neurodegeneratieve ziekte, b.v. De ziekte van Parkinson (PD) of de ziekte van Alzheimer (AD), die de diagnose van ALS kunnen verwarren of vertroebelen
• Aanwezigheid van een gelijktijdige levensbedreigende ziekte of stoornis die waarschijnlijk de functionele beoordeling verstoort
• Patiënten met bekende arteriële hypotensie (bloeddruk in rust).
• Patiënten met een oncontroleerbare of onstabiele arteriële hypertensieve ziekte (bloeddruk in rust >180 mmHg systolisch en/of >120 mmHg diastolisch onder de huidige antihypertensiva)
• Bekende pulmonale hypertensie en alle medicijnen die zijn voorgeschreven voor de behandeling van pulmonale hypertensie
• Bevestigde leverinsufficiëntie of abnormale leverfunctie (stabiele aspartaattransaminase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) groter dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik) en vastgesteld als niet-voorbijgaand door herhaald testen
• Nierinsufficiëntie met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
• Ernstige psychiatrische stoornis, significante cognitieve stoornis of klinisch duidelijke dementie waardoor evaluatie van symptomen onmogelijk is
• Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Waarschijnlijk niet meewerkend of niet voldoen aan de onderzoeksvereisten (zoals beoordeeld door de onderzoeker), of niet bereikbaar in geval van nood
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden, als er geen adequate anticonceptie wordt gebruikt
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Patiënten onderworpen aan wettelijke beschermingsmaatregelen