Toripalimab jako monoterapie pro pacienty s malobuněčným karcinomem jícnu, u kterých selhala chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Plné pochopení studie a dobrovolný podpis informovaného souhlasu
2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený pokročilý a/nebo metastazující malobuněčný karcinom jícnu, u kterého selhala předchozí chemoterapie první linie nebo více linií nebo se onemocnění recidivuje do šesti měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě
3. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST 1.1) Poznámka: Léze dříve léčené radioterapií by neměly být považovány za cílové léze, pokud po radioterapii nedojde k jednoznačné progresi.
4. Souhlaste s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo s provedením biopsie za účelem odběru nádorové tkáně pro detekci PD-L1 IHC.
5. Věk se pohybuje od 18 do 75 let bez omezení pohlaví.
6. ECOG: 0-1
7. Očekávané přežití ≧ 3 měsíce
8. Laboratorní testy do 7 dnů před přijetím musí splňovat následující kritéria: A. Neutrofily ≧1,5 *109/l; B. Destičky ≧ 75*109/l; C. Hemoglobin ≧ 90 g/l (žádná infuze koncentrovaných červených krvinek během 2 týdnů); D. Sérový kreatinin ≦ 1,5 * ULN nebo rychlost clearance kreatininu > 50 ml/min; E. Celkový bilirubin v séru ≦ 1,5 *ULN (u subjektů s Gilbertovým syndromem povolený celkový bilirubin ≦ 3 *ULN); F. AST a ALT ≦ 2,5 * ULN, zatímco ALT a AST byly nižší než 5 * ULN u subjektů s jaterními metastázami.
9. Do 21 dnů před přijetím musí ženy ve fertilním věku potvrdit, že sérový těhotenský test je negativní, a souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 28 dnů po posledním podání. Ženský reprodukční věk je v tomto programu definován jako sexuálně zralé ženy: 1) bez hysterektomie nebo bilaterální ovariektomie, 2) přirozená menopauza bez nepřetržitých 24 měsíců (menopauza po léčbě rakoviny nevylučuje plodnost) (Menstruace se dostaví kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíce).

Kritéria vyloučení:

1. známou alergií na monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citrátu sodného, ​​mannitol a polysorbid (složky testovaného léčiva).
2. Během prvních čtyř týdnů od přijetí pacienti dostávali protinádorové cytotoxické léky, biologické léky (jako jsou monoklonální protilátky), imunoterapii (jako je interleukin-2 nebo interferon) nebo další výzkumné léky.
3. Inhibitory tyrosinkinázy byly podávány 2 týdny před přijetím.
4. Radioterapie nebo radiofarmakoterapie byla podávána během 4 týdnů nebo 8 týdnů před přijetím, s výjimkou lokální paliativní radioterapie kostních metastáz.
5. Velké chirurgické výkony byly provedeny nebo nebyly zcela zotaveny z předchozích operací během prvních čtyř týdnů od zařazení (definice velkých chirurgických výkonů se vztahuje na 3- a 4úrovňové operace stanovené v Předpisech o klinické aplikaci lékařských technologií, které byly implementováno 1. května 2009).

6. Toxicita předchozích antineoplastických terapií nebyla obnovena na CTCAE 0-1, s výjimkou následujících případů:

   alopecie; B pigmentace; C Periferní neurotoxicita byla obnovena na < CTCAE úroveň 2. D Dlouhodobou toxicitu způsobenou radioterapií nelze podle úsudku výzkumníků obnovit.

7. Subjekty s klinickými příznaky metastáz do centrálního nervového systému (např. edém mozku vyžadující hormonální intervenci nebo progresi mozkových metastáz) a/nebo rakovinná meningitida. Jedinci, kteří dříve podstoupili terapii mozkových nebo meningeálních metastáz, jako je klinická stabilita udržovaná po dobu alespoň dvou měsíců, a kteří ukončili systémovou léčbu pohlavními hormony (prednison nebo jiné terapeutické hormony v dávkách vyšších než 10 mg/den) na více než čtyři týdny mohl být zahrnut.
8. Jiné zhoubné nádory (kromě kožního bazaliomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších zhoubných nádorů, které nebyly v posledních pěti letech léčeny a účinně kontrolovány) existovaly nebo v současnosti koexistují s jinými zhoubnými nádory.
9. Subjekty měly jakoukoli anamnézu aktivních autoimunitních onemocnění nebo autoimunitních onemocnění (včetně, ale bez omezení na uvedené, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy); subjektům s vitiligem nebo dětským astmatem bylo zcela zmírněno; do studie mohly být zařazeny subjekty bez jakékoli intervence po dospělosti; Astma, které vyžaduje lékařskou intervenci bronchodilatátory, nelze zahrnout.
10. V minulosti byly použity anti-PD-1 protilátka, anti-PD-L1 protilátka, anti-PD-L2 protilátka nebo anti-CTLA-4 protilátka (nebo jakákoli jiná protilátka působící na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu).
11. Subjekty s aktivní plicní tuberkulózou (TB) dostávají antituberkulózní léčbu nebo antituberkulózní léčbu do jednoho roku před screeningem.
12. Komplikace kortikosteroidů vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémové či lokální užívání prednisonu či jiných terapeutických hormonů s imunosupresivní dávkou vyšší než 10 mg/den.
13. Jakékoli protiinfekční vakcíny (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) byly naočkovány do 4 týdnů před přijetím.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. HIV pozitivní.
16. HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní detekce ≧ 1000 cps/ml).
17. Krevní screening na chronickou hepatitidu C je pozitivní (protilátka HCV je pozitivní).
18. Výzkumníci se domnívají, že to může ovlivnit dodržování programu nebo podepsání informovaného souhlasu (ICF) nebo jakékoli jiné onemocnění nebo stav klinického významu, který není vhodný pro tuto klinickou studii.
19. Klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nebyly dobře kontrolovány, jako jsou:

(1) srdeční selhání nad úrovní NYHA 2 (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci;