Toripalimab en monothérapie pour les patients atteints d'un carcinome à petites cellules de l'œsophage qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie

Critère d'intégration:

1. Compréhension complète de l'étude et signature volontaire du consentement éclairé
2. Carcinome à petites cellules avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de l'œsophage qui a échoué à la chimiothérapie de première ligne ou à plusieurs lignes précédentes ou dont la maladie réapparaît dans les six mois suivant le traitement adjuvant ou néoadjuvant
3. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1) Remarque : Les lésions préalablement traitées par radiothérapie ne doivent pas être considérées comme des lésions cibles sauf en cas d'évolution définitive après radiothérapie.
4. Accepter de fournir des échantillons de tissu tumoral précédemment stockés ou d'effectuer une biopsie pour prélever du tissu tumoral pour la détection PD-L1 IHC.
5. L'âge varie de 18 à 75 ans sans limite de sexe.
6. ECOG : 0-1
7. Espérance de survie ≧ 3 mois
8. Les tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant l'admission doivent répondre aux critères suivants : A. Neutrophiles≧1,5 *109/L ; B. Plaquette ≧ 75 *109/L ; C. Hémoglobine≧90g/L (pas de perfusion de globules rouges concentrés dans les 2 semaines); D. Créatinine sérique ≦ 1,5 * LSN ou taux de clairance de la créatinine > 50 mL/min ; E. Bilirubine totale sérique ≦ 1,5 * LSN (les sujets atteints du syndrome de Gilbert ont autorisé une bilirubine totale ≦ 3 * LSN); F. AST et ALT ≦ 2,5 *ULN, tandis que ALT et AST étaient inférieurs à 5 *ULN chez les sujets présentant des métastases hépatiques.
9. Dans les 21 jours précédant l'admission, les femmes en âge de procréer doivent confirmer que le test de grossesse sérique est négatif et accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 28 jours après la dernière administration. L'âge de procréation des femmes dans ce programme est défini comme les femmes sexuellement matures : 1) sans hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, 2) ménopause naturelle sans 24 mois continus (la ménopause après un traitement contre le cancer n'exclut pas la fertilité) (la menstruation survient à tout moment au cours des 24 derniers mois consécutifs). mois).

Critère d'exclusion:

1. connue pour être allergique à l'acide citrique monohydraté, au citrate de sodium dihydraté, au mannitol et au polysorbide (composants du médicament à l'essai).
2. Au cours des quatre premières semaines suivant leur admission, les patients ont reçu des médicaments cytotoxiques antitumoraux, des médicaments biologiques (tels que des anticorps monoclonaux), une immunothérapie (comme l'interleukine-2 ou l'interféron) ou d'autres médicaments de recherche.
3. Des inhibiteurs de la tyrosine kinase ont été administrés dans les 2 semaines précédant l'admission.
4. La radiothérapie ou la radiopharmacothérapie étaient administrées dans les 4 semaines ou 8 semaines avant l'admission, sauf la radiothérapie palliative locale pour les métastases osseuses.
5. Des opérations chirurgicales majeures ont été effectuées ou n'ont pas été complètement récupérées des opérations précédentes au cours des quatre premières semaines suivant l'inscription (la définition des opérations chirurgicales majeures fait référence aux opérations de niveau 3 et 4 stipulées dans le Règlement sur l'application clinique des technologies médicales, qui ont été mise en œuvre le 1er mai 2009).

6. La toxicité des thérapies antinéoplasiques antérieures n'a pas été restaurée à CTCAE 0-1, sauf pour les cas suivants :

   Une alopécie ; pigmentation B ; C La neurotoxicité périphérique a été restaurée à < CTCAE niveau 2. D La toxicité à long terme causée par la radiothérapie ne peut pas être restaurée par le jugement des chercheurs.

7. Sujets présentant des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central (par ex. œdème cérébral, nécessitant une intervention hormonale ou progression de métastases cérébrales) et/ou méningite cancéreuse. Sujets qui avaient déjà reçu un traitement contre les métastases cérébrales ou méningées, tels que la stabilité clinique maintenue pendant au moins deux mois, et qui avaient arrêté l'hormonothérapie sexuelle systémique (prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques à des doses supérieures à 10 mg/jour) pendant plus de quatre semaines pourrait être inclus.
8. D'autres tumeurs malignes (outre le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du sein/du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été traitées et contrôlées efficacement au cours des cinq dernières années) coexistent ou coexistent actuellement avec d'autres tumeurs malignes.
9. Les sujets avaient des antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'inflammation hypophysaire, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie) ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme infantile avaient été complètement soulagés ; les sujets sans aucune intervention après l'âge adulte pourraient être inclus dans l'étude ; L'asthme, qui nécessite une intervention médicale avec des bronchodilatateurs, ne peut pas être inclus.
10. L'anticorps anti-PD-1, l'anticorps anti-PD-L1, l'anticorps anti-PD-L2 ou l'anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle) ont été utilisés dans le passé.
11. Les sujets atteints de tuberculose pulmonaire (TB) active reçoivent un traitement antituberculeux ou un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.
12. Complications des corticoïdes nécessitant l'utilisation au long cours d'immunosuppresseurs ou l'utilisation systémique ou locale de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques à une dose immunosuppressive supérieure à 10 mg/jour.
13. Tous les vaccins anti-infectieux (tels que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) ont été inoculés dans les 4 semaines précédant l'admission.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Séropositif.
16. AgHBs positif et nombre de copies d'ADN du VHB positif (détection quantitative ≧ 1000 cps/ml).
17. Le dépistage sanguin de l'hépatite C chronique est positif (les anticorps du VHC sont positifs).
18. Les chercheurs pensent que cela peut affecter la conformité au programme, ou la signature du consentement éclairé (ICF), ou toute autre maladie ou condition d'importance clinique qui ne convient pas à cet essai clinique.
19. Symptômes cliniques cardiaques ou maladies qui n'ont pas été bien contrôlées, telles que :

(1) insuffisance cardiaque au-dessus du niveau 2 de la NYHA (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans l'année (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ;