Toripalimab som monoterapi för patienter med småcellig karcinom i matstrupen som misslyckades med kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Full förståelse för studien och frivillig undertecknande av informerat samtycke
2. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat avancerat och/eller metastaserande småcelligt karcinom i matstrupen som misslyckats med tidigare första linjen eller fler linjer av kemoterapi eller sjukdomen återkommer inom sex månader efter den adjuvanta eller neoadjuvanta behandlingen
3. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1) Obs: Lesioner som tidigare behandlats med strålbehandling bör inte betraktas som målskador om det inte finns en säker progression efter strålbehandling.
4. Gå med på att tillhandahålla tidigare lagrade prover av tumörvävnad eller att utföra biopsi för att samla in tumörvävnad för PD-L1 IHC-detektion.
5. Åldern varierar från 18 till 75 år utan könsbegränsning.
6. ECOG: 0-1
7. Förväntad överlevnad ≧ 3 månader
8. Laboratorietester inom 7 dagar före intagning måste uppfylla följande kriterier: A. Neutrofiler≧1,5 *109/L; B. Trombocyter ≧ 75 *109/L; C. Hemoglobin≧90g/L (ingen infusion av koncentrerade röda blodkroppar inom 2 veckor); D. Serumkreatinin≦1,5 * ULN, eller kreatininclearance-hastighet > 50 ml/min; E. Totalt bilirubin i serum ≦ 1,5 *ULN (patienter med Gilberts syndrom tillåts totalt bilirubin ≦ 3 *ULN); F. ASAT och ALAT ≦ 2,5 *ULN, medan ALAT och ASAT var mindre än 5 *ULN hos patienter med levermetastaser.
9. Inom 21 dagar före intagningen måste kvinnor i fertil ålder bekräfta att serumgraviditetstestet är negativt och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 28 dagar efter den senaste administreringen. Kvinnlig reproduktionsålder i detta program definieras som sexuellt mogna kvinnor: 1) utan hysterektomi eller bilateral ovariektomi, 2) naturlig klimakteriet utan kontinuerliga 24 månader (klimakteriet efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) (menstruation inträffar när som helst under de föregående 24 på varandra följande månaderna månader).

Exklusions kriterier:

1. känd för att vara allergisk mot citronsyramonohydrat, natriumcitratdihydrat, mannitol och polysorbid (komponenter i testläkemedlet).
2. Inom de första fyra veckorna efter inläggningen fick patienterna cellgifter mot tumörer, biologiska läkemedel (som monoklonala antikroppar), immunterapi (som interleukin-2 eller interferon) eller andra forskningsläkemedel.
3. Tyrosinkinasinhibitorer administrerades inom 2 veckor före intagning.
4. Strålbehandling eller radiofarmakoterapi gavs inom 4 veckor eller 8 veckor före inläggning, förutom lokal palliativ strålbehandling för skelettmetastaser.
5. Större kirurgiska operationer utfördes eller återhämtade sig inte helt från tidigare operationer inom de första fyra veckorna av inskrivningen (definitionen av större kirurgiska operationer hänvisar till de 3- och 4-nivåoperationer som anges i förordningarna om klinisk tillämpning av medicinsk teknik, som var genomfördes den 1 maj 2009).

6. Toxiciteten för tidigare antineoplastiska terapier har inte återställts till CTCAE 0-1, förutom i följande fall:

   Alopeci; B-pigmentering; C Perifer neurotoxicitet har återställts till < CTCAE nivå 2. D Den långtidstoxicitet som orsakas av strålbehandling kan inte återställas enligt forskarnas bedömning.

7. Patienter med kliniska symtom på metastaser i centrala nervsystemet (t.ex. hjärnödem, som kräver hormonintervention eller progression av hjärnmetastaser) och/eller cancerös meningit. Försökspersoner som tidigare hade fått behandling med hjärn- eller meningeal metastaser, såsom klinisk stabilitet bibehållen i minst två månader, och som hade avbrutit systemisk könshormonbehandling (prednison eller andra terapeutiska hormoner i doser högre än 10 mg/dag) i mer än fyra veckor skulle kunna ingå.
8. Andra maligna tumörer (förutom hudbasalcellscancer, bröst-/cervixcarcinom in situ och andra maligniteter som inte har behandlats och effektivt kontrollerats under de senaste fem åren) har funnits eller existerar för närvarande med andra maligna tumörer.
9. Försökspersoner hade någon historia av aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar (inklusive, men inte begränsat till, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, nefrit, hypertyreos, hypotyreos); försökspersoner med vitiligo eller barndomsastma hade blivit helt lindrade; försökspersoner utan någon intervention efter vuxen ålder kunde inkluderas i studien; Astma, som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare, kan inte inkluderas.
10. Anti-PD-1-antikroppar, anti-PD-L1-antikroppar, anti-PD-L2-antikroppar eller anti-CTLA-4-antikroppar (eller någon annan antikropp som verkar på T-cellssamstimulering eller checkpoint-väg) har använts tidigare.
11. Försökspersoner med aktiv lungtuberkulos (TB) får anti-tuberkulosbehandling eller anti-tuberkulosbehandling inom ett år före screening.
12. Komplikationer av kortikosteroider som kräver långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemisk eller lokal användning av prednison eller andra terapeutiska hormoner med en immunsuppressiv dos på mer än 10 mg/dag.
13. Eventuella anti-infektionsvacciner (såsom influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inokulerades inom 4 veckor före intagning.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Hivpositiv.
16. HBsAg-positiv och HBV DNA-kopiatal positiv (kvantitativ detektion ≧ 1000 cps/ml).
17. Blodscreening för kronisk hepatit C är positiv (HCV-antikropp är positiv).
18. Forskare tror att det kan påverka programmets efterlevnad, eller undertecknandet av informerat samtycke (ICF), eller någon annan sjukdom eller tillstånd av klinisk betydelse som inte är lämpliga för denna kliniska prövning.
19. Kliniska hjärtsymptom eller sjukdomar som inte har kontrollerats väl, såsom:

(1) hjärtsvikt över NYHA nivå 2 (2) instabil angina pectoris (3) hjärtinfarkt inom 1 år (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier behöver behandling eller intervention;