Studie fáze II léčby durvalumabem - Podstudie A: U pacientů, kteří přerušili předchozí kontrolní terapii kvůli toxicitě související s imunitou - Podstudie B: Pro pokračující léčbu (+/- Tremelimumab) pacientů dříve zařazených do dokončených studií CCTG

Podstudie A: Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který je pokročilý/metastatický/recidivující nebo neoperabilní a pro který neexistuje žádná kurativní terapie.
• Pacienti musí žít v Kanadě a dostávali samotný duvalumab nebo durvalumab v kombinaci s tremelimumabem, s chemoterapií/cílenou terapií nebo bez ní. Pacienti, kteří dostali jiné anti PD-1/PD-L1 látky +/- anti CTLA látky, jsou způsobilí, přičemž jsou k dispozici úplné podrobnosti o předchozí terapii, toxicitě a léčbě. Další podrobnosti konzultujte s CCTG.
• Pacienti museli již dříve přerušit imunoterapii kvůli irAE.
• Nežádoucí příhoda související s imunitou musí vymizet na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu a pacient musí dokončit léčbu kortikosteroidy alespoň 28 dní před registrací v této současné studii.
• Kompletní odpověď, částečná odpověď nebo prodloužené stabilní onemocnění (SD ≥ 8 týdnů) na úvodní imunoterapii. Pacienti, kteří dříve podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní/konsolidační imunoterapii, jsou způsobilí za předpokladu, že před zařazením do studie uplynul alespoň 6měsíční interval bez léčby a pacient dostal alespoň jeden standardní režim chemoterapie v paliativním prostředí (prodiskutujte s CCTG, pokud je chemoterapie není považováno za standardní péči nebo není indikováno nebo pacient odmítnut/nevhodný, protože takoví pacienti jsou způsobilí).
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Nádorový materiál již mohl být předložen CCTG pro počáteční zkoušku. Pokud je z tkáně odebrané po přerušení imunoterapie k dispozici další formalín fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu (z jejich primárního nebo metastatického nádoru), pacienti musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku. Všichni pacienti musí poskytnout informovaný souhlas s korelačními studiemi. Pokud jsou nakonec zařazeni pacienti z jiných než CCTG studií nebo z komerčního použití, je také vyžadován nádorový materiál, pokud je k dispozici, nejlépe z tkáně odebrané po přerušení imunoterapie.
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před zařazením (do 35 dnů, pokud jsou negativní). Pacienti by v ideálním případě měli mít měřitelné onemocnění.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předchozí terapie

• Pacienti, kteří od ukončení imunoterapie dostávali jinou relevantní standardní léčbu rakoviny, zůstávají způsobilí pro zařazení následovně:

  • Po přerušení imunoterapie pro irAE mohli pacienti předtím dostávat cytotoxickou chemoterapii.
  • Pacienti mohli po přerušení imunoterapie irAE dostávat jiné předchozí terapie, jako jsou inhibitory tyrozinkinázy nebo jiná cílená činidla.
  • Po přerušení imunoterapie irAE nemuseli pacienti dostávat následné inhibitory kontrolních bodů imunitního systému (anti-PD-(L)1 a anti-CTLA-4). Vakcíny a onkolytické viry jsou povoleny.

• Pacienti se musí zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí chemoterapií nebo systémovou terapií (pokud není 1. stupně, ireverzibilní nebo považována zkoušejícím za klinicky nevýznamnou) a musí mít adekvátní vymytí následujícím způsobem: Nejdelší z následujících:

  • Dva týdny;
  • 5 poločasů pro zkoumané látky;
  • Standardní délka cyklu standardních terapií.
• Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem zápisu uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Po konzultaci s CCTG lze učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii. Souběžná radioterapie není povolena.
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým výkonem a datem zařazení do studie uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny) a došlo k zahojení ran.
• Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
• AST a ALT ≤ 2,5 x ULN - ≤ 5,0 x ULN (pokud má pacient jaterní metastázy)
• Sérový kreatinin < 1,25 x ULN nebo
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od zařazení pacienta
• Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody
• Subjekty by neměly darovat krev během účasti v této studii nebo alespoň 90 dnů po poslední infuzi durvalumabu

Kritéria vyloučení:

• Obecně platí, že pacienti s předchozími nehematologickými, neendokrinními imunitně podmíněnými nežádoucími účinky stupně 4 nejsou vhodní.
• Anamnéza primární imunodeficience, anamnéza alogenní transplantace orgánu, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi a použití imunosupresiv do 28 dnů od zařazení.
• Živá atenuovaná vakcinace podaná do 30 dnů před zařazením do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Jakákoli imunitně podmíněná nežádoucí příhoda, která vyžadovala biologickou léčbu, jako je infliximab nebo mykofenolát motefil.
• Dokumentované progresivní onemocnění (PD) během počáteční imunoterapie. Výjimka: pacienti, kteří měli iUPD, ale pokračovali v imunoterapii a neměli zdokumentovanou iCPD do 8 týdnů po ukončení imunoterapie
• Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci (nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozího roku nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, anamnéza poruch atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně). Pacienti s významnou srdeční anamnézou, i když jsou kontrolováni, by měli mít LVEF ≥ 50 %.
• Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.

• Pacienti se závažnými onemocněními nebo zdravotními stavy, které by neumožňovaly léčbu pacienta podle protokolu (včetně podávání kortikosteroidů), nebo by pacienta ohrožovaly. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; (včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo tuberkulózu nebo jakoukoli infekci vyžadující systémovou léčbu).
  • Aktivní peptický vřed nebo gastritida.
  • Neléčené symptomatické mozkové metastázy nebo mozkové metastázy, u kterých je indikováno ozařování nebo chirurgický zákrok.
  • Pacienti s diabetes mellitus jsou způsobilí, ale musí být klinicky stabilní při léčbě (pokud je to relevantní) a zkoušející a pacient by si měli být vědomi možného rizika imunitně zprostředkované pankreatické toxicity a destrukce B buněk.
• Těhotné nebo kojící ženy

Podstudie B: Kritéria zahrnutí

• Pacienti musí být v současné době zařazeni a musí dostávat aktivní léčbu v léčebném rameni obsahujícím durvalumab +/- tremelimumab s nebo bez udržovací léčby pemetrexedem bez kontraindikací, aby mohli pokračovat v užívání současného studijního režimu podle protokolu, do kterého je pacient aktuálně zařazen.

• POUZE pro BR.34: pacienti s progresí onemocnění (iUPD) na durvalumabu mohou dostat jednu dávku tremelimumabu (75 mg) spolu s další infuzí durvalumabu, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  • Pacient je klinicky stabilní
  • Podle úsudku ošetřujícího lékaře měl pacient klinický přínos při podávání tremelimumabu v indukční fázi na BR.34
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Laboratorní hodnoty splňují níže uvedená kritéria:

Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/L Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)* AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (jsou-li přítomny jaterní metastázy , ≤ 5,0 x ULN) Sérový kreatinin < 1,25 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min