Durvalumab 치료에 대한 2상 연구 - 하위 연구 A: 면역 관련 독성으로 인해 이전 체크포인트 요법을 중단한 환자에서 - 하위 연구 B: 완료된 CCTG 연구에 이전에 등록한 환자의 지속적인 치료(+/- Tremelimumab)

하위 연구 A: 포함 기준:

• 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 고형 종양, 즉 진행성/전이성/재발성 또는 절제 불가능하고 치료 요법이 존재하지 않는 고형 종양이 있어야 합니다.
• 환자는 캐나다 내에 거주해야 하며 화학요법/표적 요법을 포함하거나 포함하지 않고 듀발루맙 단독 또는 트레멜리무맙과 병용 듀발루맙을 투여받았어야 합니다. 다른 항 PD-1/PD-L1 제제 +/- 항 CTLA 제제를 투여받은 환자는 이전 치료, 독성 및 관리에 대한 전체 세부 정보를 제공할 수 있습니다. 자세한 내용은 CCTG에 문의하십시오.
• 환자는 이전에 irAE로 인해 면역 요법을 중단한 적이 있어야 합니다.
• 면역 관련 부작용은 ≤ 등급 1 또는 베이스라인으로 해결되어야 하고 환자는 본 현재 연구에 등록하기 최소 28일 전에 코르티코스테로이드 요법을 완료해야 합니다.
• 초기 면역요법에 대한 완전 반응, 부분 반응 또는 지속된 안정 질병(SD ≥ 8주). 이전에 보조/신보조/공고 면역요법을 받은 환자는 등록 전 최소 6개월의 무치료 기간이 있었고 환자가 완화 환경에서 적어도 하나의 표준 치료 화학요법을 받은 경우 자격이 있습니다(화학요법이 필요한 경우 CCTG와 논의하십시오). 치료 표준으로 간주되지 않거나 지시되지 않았거나 환자가 거부/적격하지 않음).
• 환자는 적어도 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 초기 시험을 위해 종양 물질이 이미 CCTG에 제출되었을 수 있습니다. 면역 요법 중단 후 수집된 조직에서 추가 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록(원발성 또는 전이성 종양에서)을 사용할 수 있는 경우 환자는 블록 해제에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 모든 환자는 상관 연구에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 비-CCTG 시험 또는 상업적 용도의 환자가 결국 등록되는 경우, 가능한 경우 종양 물질, 바람직하게는 면역 요법 중단 후 수집된 조직에서 종양 물질도 필요합니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일 이내). 이상적으로 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 이전 요법

• 면역 요법을 중단한 이후 다른 관련 표준 암 요법을 받은 환자는 다음과 같이 포함 대상이 됩니다.

  • 환자는 irAE에 대한 면역요법을 중단한 후 이전에 세포독성 화학요법을 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 irAE에 대한 면역 요법을 중단한 후 티로신 키나제 억제제 또는 기타 표적 제제와 같은 다른 이전 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 irAE에 대한 면역 요법 중단 후 후속 면역 체크 포인트 억제제(항-PD-(L)1 및 항-CTLA-4)를 받지 않았을 수 있습니다. 백신과 종양 용해 바이러스는 허용됩니다.

• 환자는 이전 화학 요법 또는 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며(등급 1, 비가역적 또는 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한) 다음과 같이 적절한 씻김이 있어야 합니다. 다음 중 가장 긴 기간:

  • 2주;
  • 조사 요원의 경우 5 반감기;
  • 표준 요법의 표준 주기 길이.
• 이전 외부 빔 방사선은 마지막 방사선 투여와 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과한 경우 허용됩니다. CCTG와 상담 후 저선량, 비골수억제 방사선 요법은 예외가 될 수 있습니다. 동시 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
• 이전 수술은 주요 수술과 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과하고 상처가 치유된 경우 허용됩니다.
• 절대 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 ≥ 90g/L
• 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한)
• AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN - ≤ 5.0 x ULN(환자에게 간 전이가 있는 경우)
• 혈청 크레아티닌 < 1.25 x ULN 또는
• 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 1시간 30분의 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.
• 가임 여성/남성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 본 연구에 참여하는 동안 또는 더발루맙의 마지막 주입 후 최소 90일 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 일반적으로 이전에 4등급 비혈액학적, 비내분비계 면역 관련 부작용이 있었던 환자는 적합하지 않습니다.
• 원발성 면역결핍의 병력, 등록 28일 이내에 치료적 면역억제 및 면역억제제의 사용이 필요한 동종 장기 이식의 병력.
• 등록 전 30일 이내 또는 durvalumab 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 투여한 경우.
• durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 관리를 위해 infliximab 또는 mycophenolate motefil과 같은 생물학적 제제가 필요한 모든 면역 관련 부작용.
• 초기 면역 요법을 받는 동안 문서화된 진행성 질환(PD). 예외: iUPD가 있었지만 면역 요법을 계속했고 면역 요법을 중단한 후 8주 이내에 iCPD가 기록되지 않은 환자
• 치료받지 않았거나 통제되지 않은 심혈관 질환을 경험했거나 증상이 있는 심장 기능 장애(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 전년도의 심근 경색 또는 약물 치료가 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력)가 있는 환자. 유의미한 심장 병력이 있는 환자는 조절되더라도 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
• 다른 연구 약물 또는 항암 요법과의 동시 치료.

• 프로토콜(코르티코스테로이드 투여 포함)에 따라 환자를 관리할 수 없거나 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 동의를 얻거나 연구 요건 준수를 제한하는 능력을 손상시키는 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염; (활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 결핵 또는 전신 요법이 필요한 감염이 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함).
  • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염.
  • 치료되지 않은 증상이 있는 뇌 전이 또는 방사선 또는 수술이 필요한 뇌 전이.
  • 진성 당뇨병 환자는 자격이 있지만 요법(해당되는 경우)에서 임상적으로 안정적이어야 하며 연구자와 환자는 면역 매개 췌장 독성 및 B 세포 파괴의 잠재적 위험을 알고 있어야 합니다.
• 임산부 또는 수유부

하위 연구 B: 포함 기준

• 환자는 현재 등록되어 있고 환자가 현재 등록된 프로토콜에 따라 현재 연구 요법을 계속 받기 위해 금기 사항 없이 페메트렉시드를 유지하거나 유지하지 않고 더발루맙 +/- 트레멜리무맙을 포함하는 치료 부문에서 활성 치료를 받고 있어야 합니다.

• BR.34만 해당: durvalumab에서 질병 진행(iUPD)이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 한 다음 durvalumab 주입과 함께 1회 용량의 트레멜리무맙(75mg)을 투여받을 수 있습니다.

  • 환자는 임상적으로 안정하다
  • 치료 의사의 판단에 따르면 환자는 BR.34의 유도 단계에서 트레멜리무맙을 투여받는 동안 임상적 이점이 있었습니다.
  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
  • 실험실 값은 아래 기준을 충족합니다.

절대 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L 헤모글로빈 ≥ 90g/L 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한)* AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우) , ≤ 5.0 x ULN) 혈청 크레아티닌 < 1.25 x ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 45 mL/min