Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie durvalumabu (MEDI4736) po chemoradiaci pro mikrosatelitní stabilní stadium II-IV rektální rakoviny

13. dubna 2022 aktualizováno: NSABP Foundation Inc

Studie fáze II k posouzení aktivity inhibice PD-L1 pomocí durvalumabu (MEDI4736) po chemoradioterapii u pacientů s mikrosatelitně stabilním (MSS) rektálním karcinomem stadia II-IV

Tato studie se provádí za účelem zjištění bezpečnosti a odezvy na zkoumaný lék durvalumab (MEDI4736) po chemoradiační terapii u pacientů s MSS stadia II až IV karcinomu rekta. Durvalumab rozpoznává specifické proteiny na povrchu rakovinných buněk a spouští imunitní systém k ničení rakovinných buněk. Část chemoRT léčby bude dokončena těsně před zahájením léčby durvalumabem.

Abychom se dozvěděli více o určitých charakteristikách nádorů rakoviny konečníku, tato studie zahrnuje speciální výzkumné testy využívající vzorky z diagnostických nádorů, vzorek tkáně z nádorů odstraněných během operace, čerstvé vzorky nádorů z oblasti, kde se rakovina znovu objevila, a vzorky krve.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie FR-2 je navržena jako fáze II, otevřená, jednoramenná studie u pacientů s mikrosatelitně stabilním (MSS) stadiem II-IV karcinomu rekta, k posouzení aktivity inhibice PD-L1 monoterapií durvalumabem (MEDI4736) po standardní chemo-radioterapie (chemoRT). Primárním cílem studie je určit bezpečnost a účinnost durvalumabu bezprostředně po chemoRT u pacientů podstupujících následnou operaci s karcinomem rekta stadia II-IV.

Jedna dávka durvalumabu bude podávána každé 2 týdny ve čtyřech celkových dávkách počínaje 3-7 dny po dokončení chemoRT. Chirurgický zákrok u všech pacientů musí proběhnout během 8-12 týdnů po poslední dávce RT. Adjuvantní chemoterapie po chirurgickém zotavení je na uvážení ošetřujícího lékaře.

Během bezpečnostního záběhu bude prvních 6 pacientů pečlivě sledováno po dobu 30 dnů po poslední dávce durvalumabu bez dalšího přibývání pacientů. Pacienti dostanou durvalumab (750 mg IV infuze jednou za 2 týdny) ve 4 celkových dávkách. Během fáze léčby durvalumabem nebudou povoleny žádné jiné souběžné antineoplastické léky nebo léčby kromě standardní podpůrné péče.

Bezpečnostní zaváděcí část studie bude pokračovat k úplnému zařazení při navrhované dávce studijní terapie (750 mg IV infuze každé 2 týdny), pokud je jedna nebo méně limitující toxicita (DLT) nebo významný bezpečnostní problém připisovaný durvalumabu identifikovaných během období pozorování prvních 6 pacientů. Pokud existují dvě nebo více DLT, přírůstek do studie se zastaví přehodnocením protokolu.

Do této studie bude zařazeno celkem 44 pacientů pro velikost vzorku 41 chirurgicky hodnotitelných pacientů.

Požadované vzorky tkáně a krve budou odebrány ve specifických časových bodech a předloženy ke korelativním vědeckým studiím. Případné vzorky nádoru a krve budou odebrány od souhlasných pacientů při recidivě nebo progresi onemocnění.

Vzhledem k rostoucímu používání neoperační terapie u pacientů s karcinomem rekta, kteří dosáhnou kompletní klinické odpovědi, a za účelem maximalizace zahrnutí pacientů účastnících se této studie byl primární cílový bod změněn ze skóre NAR na skóre modifikovaného NAR (mNAR). Skóre mNAR nahrazuje hodnoty z klinického stagingu za patologické stadium T a stadium N u těch pacientů, kteří nejdou k operaci z důvodu kompletní klinické odpovědi a následně nemají žádnou patologii. Navíc kvůli problémům se zařazováním souvisejícím s pandemií COVID-19 a průzkumné povaze zahrnutí pacientů ve fázi IV byla analýza fáze IV přesunuta na průzkumnou a snížila se počet pacientů, kteří je třeba do studie zapsat, na přibližně 44.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Spojené státy, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Spojené státy, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Spojené státy, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Spojené státy, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Spojené státy, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Spojené státy, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Spojené státy, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Spojené státy, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Spojené státy, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Spojené státy, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Spojené státy, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Spojené státy, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Spojené státy, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Spojené státy, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Spojené státy, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1
  • Pacienti s biopsií prokázaným adenokarcinomem, karcinomem rekta stadia II-IV.
  • Nádor musí být určen k opravě chybného párování nebo mikrosatelitně stabilní pomocí testování schváleného CLIA (imunohistochemie [IHC], polymerázová řetězová reakce [PCR] nebo testy Next-Generation Sequencing [NGS]).
  • Pacienti musí být kandidáty na plánovanou chirurgickou resekci jejich primárního karcinomu rekta 8 - 12 týdnů po dokončení neoadjuvantní chemoRT, a to i ve stadiu IV.
  • Plánovaná neoadjuvantní chemoRT léčba musí odpovídat doporučením NCCN.
  • Před zahájením chemoRT musí být dosaženo základního stagingu. Pokud jde o stadium IV, musí existovat dokumentace pomocí PET/CT skenu, CT skenu nebo MRI, že pacient má důkazy o měřitelném vzdáleném onemocnění podle RECIST 1.1. Poznámka: Pacienti s onemocněním stadia IV by měli mít omezené, ale měřitelné metastatické onemocnění (jeden nebo dva postižené orgány, např. játra a plíce) a primární nádor považovaný za resekovatelný.

  • Krevní obraz provedený během 4 týdnů před vstupem do studie musí splňovat následující kritéria:

    • ANC musí být větší nebo rovno 1500/mm3
    • Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 75 000/mm3; a
    • Hemoglobin musí být větší nebo roven 9 g/dl.

  • Přiměřená funkce jater prováděná během 4 týdnů před vstupem do studie musí být splněna:

    • Celkový bilirubin musí být pro laboratoř menší nebo roven 1,5 x ULN (horní hranice normálu), pokud pacient nemá zvýšení bilirubinu větší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN) až 3 x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnující pomalou konjugaci bilirubinu; a
    • AST a ALT musí být pro laboratoř menší nebo rovna 2,5 x ULN s následující výjimkou: u pacientů s dokumentovanými jaterními metastázami musí být AST a ALT menší nebo rovné 5 x ULN.
  • Přiměřená funkce ledvin do 4 týdnů od vstupu do studie, definovaná jako sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN pro laboratoř. (Pokud je kreatinin 1,0-1,5 x ULN, clearance kreatininu by měla být vyšší než 40 ml/min na Cockcroft-Gaultův vzorec (Cockcroft-Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.)
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem (muž/žena) musí souhlasit s používáním uznávaných a vysoce účinných metod antikoncepce při léčbě durvalumabem a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce durvalumabu.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika análního karcinomu nebo karcinomu tenkého střeva.
  • Histopatologie jiná než adenokarcinom, např. sarkom, lymfom, karcinoid.
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PD1 nebo PD-L1 (včetně durvalumabu) pro jakoukoli malignitu.
  • Dokončení léčby pánevní radioterapií tohoto současného karcinomu rekta nebo jakékoli předchozí radioterapie pánve (např. předchozí terapie rakoviny prostaty nebo děložního čípku).
  • Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání poslední dávky durvalumabu.
  • Akutní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejících se získanou imunodeficiencí (AIDS).
  • Metastázy v mozku v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
  • Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.
  • Historie alogenní transplantace orgánů.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  • Aktivní nebo předchozí anamnéza autoimunitního nebo zánětlivého stavu vyžadujícího pokračující imunosupresivní léky. To konkrétně zahrnuje použití imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu s výjimkou intranazálních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.

  • Jakékoli z následujících srdečních stavů:

    • Zdokumentované městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle NYHA
    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
    • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před vstupem do studie
    • Symptomatická arytmie
  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak definovaný jako systolický TK vyšší nebo rovný 150 mmHg nebo diastolický TK vyšší nebo rovný 100 mmHg s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Pacienti s počátečním zvýšením TK jsou vhodní, pokud zahájení nebo úprava medikace TK sníží tlak, aby splnila vstupní kritéria.
  • Probíhající nebo aktivní gastritida nebo peptický vřed.
  • Aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru ošetřujícího lékaře představují výrazně zvýšené operační riziko.
  • Známá anamnéza předchozí diagnózy tuberkulózy.
  • Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
  • Známá anamnéza aktivní pneumonie, pneumonitidy, symptomatického intersticiálního plicního onemocnění nebo definitivní známky intersticiálního plicního onemocnění popsaného na CT skenu, MRI nebo rentgenu hrudníku u asymptomatických pacientů; klidová dušnost vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii.
  • Jiné malignity, pokud není pacient považován za pacienta bez onemocnění a nedokončil léčbu malignity větší nebo rovnající se 12 měsícům před vstupem do studie. Pacienti s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 12 měsíců: karcinom in situ děložního čípku, kolorektální karcinom in situ, melanom in situ a bazaliom a spinocelulární karcinom kůže.
  • Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily pacientovi splnit požadavky studie nebo narušily interpretaci výsledků studie.
  • Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie. (Poznámka: Těhotenský test by měl být proveden do 14 dnů před vstupem do studie podle institucionálních standardů pro ženy ve fertilním věku.)
  • Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: durvalumab
IV infuze jednou za 2 týdny pro 4 celkové dávky
Lék: durvalumab
Během 3–7 dnů po dokončení chemoradiace budou pacienti dostávat durvalumab (750 mg IV infuze) každé 2 týdny ve 4 dávkách v den 1 (dávka 1), den 15 (dávka 2), den 29 (dávka 3) a den 43 (dávka 4)
Ostatní jména:
  • MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián modifikovaného neoadjuvantního rektálního (mNAR) skóre
Časové okno: Od začátku studie do doby chirurgické resekce, hodnoceno během odhadovaných 12 týdnů
Porovnejte střední skóre upraveného neoadjuvantního rekta (mNAR) s historickou kontrolou pomocí Wilcoxonova testu
Od začátku studie do doby chirurgické resekce, hodnoceno během odhadovaných 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi na studijní terapii
Časové okno: V době chirurgické resekce
Patologická míra kompletní odpovědi (pCR) (ypT0 a ypN0) primárního karcinomu rekta a regionálních uzlin stanovená patologickým vyšetřením
V době chirurgické resekce
Míra klinické kompletní odpovědi na studovanou terapii
Časové okno: Od jednoho týdne před chirurgickou resekcí až do doby chirurgické resekce
Míra klinické kompletní odpovědi cCR (ycT0) určená klinickou nepřítomností primárního nádoru pomocí digitálního rektálního vyšetření a proktoskopického vyšetření
Od jednoho týdne před chirurgickou resekcí až do doby chirurgické resekce
Míra záporného obvodového okraje
Časové okno: V době chirurgické resekce
Míra negativního obvodového okraje v chirurgických resekčních vzorcích
V době chirurgické resekce
Funkce svěrače u pacientů po operaci zachovávající svěrač
Časové okno: Od doby chirurgické resekce do 30 dnů po operaci
Funkce svěrače určená počtem nežádoucích příhod souvisejících s kontrolou střev
Od doby chirurgické resekce do 30 dnů po operaci
Závažnost pooperačních komplikací
Časové okno: Od doby chirurgické resekce do 30 dnů po operaci
Chirurgické komplikace, které vedou k opětovné hospitalizaci nebo smrti
Od doby chirurgické resekce do 30 dnů po operaci
Frekvence nežádoucích účinků hodnocená pomocí CTCAE 4.0
Časové okno: Od začátku studijní terapie do 90 dnů po poslední dávce studijní terapie
Frekvence nežádoucích příhod kategorizovaných pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0
Od začátku studijní terapie do 90 dnů po poslední dávce studijní terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NSABP Foundation Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. května 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

22. února 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

5. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (JINÝ: AstraZeneca)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit