Zkoumání bezpečnosti a farmakologie inhalace treprostinilu ve formě suchého prášku (INSPIRE)

Kritéria pro zařazení:

• podepsaný informovaný souhlas pacientem před zařazením do studie
• 18 let nebo starší
• Pokud je žena ve fertilním věku, negativní těhotenský test při základní návštěvě a souhlasí s tím, že bude po celou dobu trvání studie praktikovat adekvátní antikoncepci. Pokud je pacientka po menopauze nebo má zdokumentovanou chirurgickou sterilizaci, těhotenský test a antikoncepce nejsou nutné.

• Pacientovi byla diagnostikována PAH patřící do následujících podskupin aktualizované Niceské klinické klasifikační skupiny 1 (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013), které zahrnují:

  1. Idiopatická PAH (1,1), popř
  2. Dědičná PAH (1,2), popř
  3. Léky a toxiny indukovaná PAH (1,3), popř
  4. PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně (1.4.1), HIV infekce (1.4.2) nebo vrozená srdeční vada (1.4.4) s jednoduchým systémovým-plicním zkratem alespoň 1 rok po chirurgické opravě

• U pacienta byla diagnostikována PAH a při screeningu má funkční třídu II - IV NYHA.

  1. má zdokumentované stabilní dávky schválené inhalační terapie po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a je ochoten a schopen přejít z předepsané dávky inhalační terapie na studovaný lék, nebo
  2. má zdokumentované stabilní dávky ne více než dvou schválených perorálních terapií po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a je ochoten a schopen přidat LIQ861 do svého léčebného režimu.
• Pacient může dokončit základní 6minutovou vzdálenost chůze (6MWD) ≥ 150 m.
• Během 6měsíčního období před zařazením do studie měl pacient známky FEV1 ≥ 60 % a poměr FEV1/FVC ≥ 60 %.

Kritéria vyloučení:

• Klinický stav pacienta je takový, že podle názoru zkoušejícího se neočekává, že zůstane klinicky stabilní po dobu trvání studie.
• Pacienti s PH v aktualizované Niceské klasifikační skupině 2-5 nebo podskupinách PAH skupiny 1, na které se nevztahují kritéria pro zařazení (např. ve spojení s portální hypertenzí [1.4.3] nebo se schistosomiázou [1.4.5]).
• Pacient v současné době užívá perorální analogy nebo agonisty prostacyklinu, včetně treprostinilu a selexipagu.
• Pacientovi byla vysazena jakákoliv léčba PAH (kromě antikoagulancií) do 14 dnů od výchozího stavu.
• Pacientovi byl do 30 dnů od výchozího stavu přidán nový typ chronické terapie (včetně, ale bez omezení, kyslíku, jiné třídy vazodilatátorů, diuretik, digoxinu a digitalisu) pro plicní hypertenzi.
• Pacient má nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí přetrvávající systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg.
• Pacient má v anamnéze hemodynamicky významné levostranné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na: onemocnění aorty nebo mitrální chlopně, perikardiální konstrikce, restriktivní nebo kongestivní kardiomyopatie nebo onemocnění koronárních tepen (CAD).
• Pacient má síňovou septostomii.
• Pacient má jakékoli závažné nebo život ohrožující onemocnění jiné než stavy spojené s PAH (např. malignita vyžadující agresivní chemoterapii, konečné stadium onemocnění ledvin atd.).
• Pacient užívá jakékoli vyloučené léky uvedené v brožuře pro zkoušejícího, jmenovitě inhibitory a induktory CYP2C8
• Pacient má přecitlivělost nebo alergii na kteroukoli složku LIQ861 nebo na jiné klinicky relevantní alergie (klinický význam podle posouzení zkoušejícího).
• Pacient prodělal plicní infarkt (definovaný jako infarkt ve více než jednom plicním segmentu dokumentovaný V/Q skenem nebo plicní angiografií) do dvou týdnů od screeningu.
• Pacient prodělal mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) do šesti měsíců od screeningu.
• Během screeningu má pacient známky aktivní nekontrolované sepse nebo systémové infekce.
• Pacientka je těhotná nebo kojící.
• Pacient má jakékoli onemocnění pohybového aparátu nebo jiné onemocnění, které by omezovalo chůzi.
• Pacient se během 30 dnů před screeningem zúčastnil studie zkoumaného produktu nebo zařízení.
• Pacient má podle názoru vyšetřovatele aktuální důkazy o zneužívání drog.
• Pacient má těžkou poruchu funkce jater, o čemž svědčí jakákoliv anamnéza ascitu A encefalopatie.
• Pacient má těžkou poruchu funkce ledvin (eGFR < 35).
• Pacient užívá inhalační dávky treprostinilu vyšší než 90 μg (více než 15 vdechů).

Další kritéria vyloučení pro dílčí studii PK:

• Pacient splňuje kterékoli z kritérií primárního vyloučení č. 1 – 19.
• Pacient má středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce ledvin (eGFR < 60).
• Pacient užívá inhalační dávky treprostinilu vyšší než 72 μg (více než 12 vdechů).