Přirozená historie familiární dysautonomie

Definujte fenotypové charakteristiky, závažnost a klinický vývoj FD u jednotlivých pacientů. Vyšetřovatelé zařadí pacienty s FD do multicentrické observační přírodovědné studie, aby vyhodnotili jejich biochemický, neurologický a autonomní fenotyp. Vyšetřovatelé budou pacienty sledovat, aby systematicky studovali nástup a stupňovitou závažnost všech klinických problémů. Vyšetřovatelé definují míru progrese u pacientů mimo klinickou studii, aby rozlišili mezi statickými a progresivními rysy, což je problém u vrozených neuropatií. Vyšetřovatelé budou pokračovat v bankovnictví krve, aby hledali způsoby, jak sledovat fenotypy onemocnění. Budou hodnoceny biomarkery, které kvantifikují renální, kardiovaskulární, respirační, kosterní a kognitivní aspekty onemocnění. Tyto informace jsou důležité při monitorování toxicity léků v klinických studiích. Podrobné klinické sledování pacientů s FD umožní vyšetřovatelům určit, kdy by měly být zahájeny standardní léčebné terapie (např. neinvazivní ventilace, gastrostomické krmení) a jak tyto ovlivňují výsledky přežití.

Specifický cíl 2: Vyvinout způsoby měření progresivních neurologických deficitů jako výsledná měřítka pro budoucí klinické studie. Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že zhoršující se ataxie chůze a progresivní ztráta zraku jsou způsobeny pokračující neuronální degenerací. Vyšetřovatelé vyvinou přesné výsledky měření založené na těchto deficitech, aby otestovali účinnost nových léčebných postupů. Vyšetřovatelé budou prospektivně hodnotit longitudinální změny struktury sítnice (pomocí optické koherentní tomografie) a zrakové funkce u kohorty pacientů s FD. Vyšetřovatelé určí rozsah a závažnost abnormalit sítnice u všech pacientů a jak se mění v průběhu času. Vyšetřovatelé určí, zda strukturální abnormality v sítnici korelují se závažností onemocnění a budou hledat funkční koreláty měřené zrakovou ostrostí a rozlišováním barev. Po nedávném zjištění, že ataxie chůze u pacientů s FD je důsledkem senzorických deficitů, provedou výzkumníci kvantitativní hodnocení pasivního přizpůsobení úhlu kloubu v koleni za účelem měření proprioceptivní ostrosti. Vyšetřovatelé určí, jak se tato opatření mění v průběhu času, stejně jako jejich dopad na každodenní funkce a kvalitu života.

Organizovaná, vícemístná přírodní studie pacientů s FD umožní výzkumníkům definovat výsledky specifické pro onemocnění pro testování nových terapií, což je pro tyto pacienty velký průlom. Studie také nabízí jedinečnou příležitost lépe porozumět tomu, jak se mozek vyvíjí, když chybí zásadní smyslové vstupy.