Familiær dysautonomis naturhistorie

Definer de fænotypiske karakteristika, sværhedsgraden og den kliniske udvikling af FD på patient-til-patient-basis. Efterforskere vil indskrive patienter med FD i et multicenter observationelt naturhistoriestudie for at evaluere deres biokemiske, neurologiske og autonome fænotype. Efterforskere vil følge patienterne for systematisk at studere begyndelsen og den skalerede sværhedsgrad af alle kliniske problemer. Forskere vil definere progressionsrater for patienter uden for et klinisk forsøg for at skelne mellem statiske og progressive træk, en udfordring i medfødte neuropatier. Efterforskere vil fortsætte med at banke blod for at lede efter måder at overvåge sygdommens fænotyper på. Biomarkører, der kvantificerer nyre-, kardiovaskulære, respiratoriske, skelet- og kognitive aspekter af sygdommen, vil blive evalueret. Disse oplysninger er relevante ved overvågning af toksicitet over for lægemidler i kliniske forsøg. Detaljeret klinisk opfølgning af patienter med FD vil gøre det muligt for efterforskerne at bestemme, hvornår standardbehandlingsterapier (f.eks. non-invasiv ventilation, gastrostomifodring) skal påbegyndes, og hvordan disse påvirker overlevelsesresultater.

Specifikt mål 2: Udvikle måder at måle progressive neurologiske underskud som resultatmål for fremtidige kliniske forsøg. Efterforskere vil teste hypotesen om, at forværret gangataksi og progressivt synstab er forårsaget af igangværende neuronal degeneration. Efterforskere vil udvikle præcise resultatmål baseret på disse mangler for at teste effektiviteten af ​​nye behandlinger. Forskere vil prospektivt evaluere longitudinelle ændringer i nethindens struktur (med optisk kohærenstomografi) og visuel funktion i en kohorte af patienter med FD. Efterforskere vil bestemme omfanget og sværhedsgraden af ​​retinale abnormiteter hos alle patienter, og hvordan de ændrer sig overarbejde. Forskere vil fastslå, om strukturelle abnormiteter i nethinden er korreleret med sygdommens sværhedsgrad og se efter funktionelle korrelater målt ved synsstyrke og farvediskrimination. Efter den nylige opdagelse af, at gangataksi hos patienter med FD er resultatet af sensoriske mangler, vil efterforskere udføre kvantitative vurderinger af passiv ledvinkeltilpasning ved knæet for at måle proprioceptiv skarphed. Efterforskere vil afgøre, hvordan disse foranstaltninger ændrer overarbejde samt deres indvirkning på daglig funktion og livskvalitet.

En organiseret, multi-site naturhistorie undersøgelse af patienter med FD vil gøre det muligt for efterforskere at definere sygdomsspecifikke resultater for afprøvning af nye terapier, et stort gennembrud for disse patienter. Undersøgelsen giver også en unik mulighed for bedre at forstå, hvordan hjernen udvikler sig, når den er blottet for afgørende sensoriske input.