A história natural da disautonomia familiar

Definir as características fenotípicas, a gravidade e a evolução clínica da DF paciente a paciente. Os investigadores irão inscrever pacientes com DF em um estudo de história natural observacional multicêntrico para avaliar seu fenótipo bioquímico, neurológico e autonômico. Os investigadores acompanharão os pacientes para estudar sistematicamente o início e a gravidade escalonada de todos os problemas clínicos. Os investigadores definirão as taxas de progressão de pacientes fora de um ensaio clínico para distinguir entre características estáticas e progressivas, um desafio em neuropatias congênitas. Os investigadores continuarão a armazenar sangue para procurar maneiras de monitorar os fenótipos da doença. Serão avaliados biomarcadores que quantifiquem aspectos renais, cardiovasculares, respiratórios, esqueléticos e cognitivos da doença. Esta informação é relevante ao monitorar a toxicidade de medicamentos em ensaios clínicos. O acompanhamento clínico detalhado de pacientes com DF permitirá aos investigadores determinar quando as terapias padrão de tratamento (por exemplo, ventilação não invasiva, alimentação por gastrostomia) devem ser iniciadas e como isso afeta os resultados de sobrevivência.

Objetivo Específico 2: Desenvolver maneiras de medir déficits neurológicos progressivos como medidas de resultados para futuros ensaios clínicos. Os investigadores testarão a hipótese de que o agravamento da ataxia da marcha e a perda visual progressiva são causados ​​pela degeneração neuronal em curso. Os investigadores desenvolverão medidas de resultado precisas com base nesses déficits para testar a eficácia de novos tratamentos. Os investigadores avaliarão prospectivamente as alterações longitudinais na estrutura da retina (com tomografia de coerência óptica) e a função visual em uma coorte de pacientes com DF. Os investigadores determinarão a extensão e a gravidade das anormalidades da retina em todos os pacientes e como elas mudam com o tempo. Os investigadores estabelecerão se as anormalidades estruturais na retina estão correlacionadas com a gravidade da doença e procurarão por correlatos funcionais medidos pela acuidade visual e discriminação de cores. Após a recente descoberta de que a ataxia da marcha em pacientes com DF é o resultado de déficits sensoriais, os investigadores realizarão avaliações quantitativas da correspondência passiva do ângulo da articulação no joelho para medir a acuidade proprioceptiva. Os investigadores determinarão como essas medidas mudam com o tempo, bem como seu impacto na função diária e na qualidade de vida.

Um estudo de história natural organizado em vários locais de pacientes com DF permitirá aos investigadores definir resultados específicos da doença para testar novas terapias, um grande avanço para esses pacientes. O estudo também oferece uma oportunidade única para entender melhor como o cérebro se desenvolve quando desprovido de informações sensoriais cruciais.