De natuurlijke geschiedenis van familiale dysautonomie

De fenotypische kenmerken, ernst en klinische evolutie van FD per patiënt definiëren. Onderzoekers zullen patiënten met FD inschrijven voor een multicenter observationeel natuurhistorisch onderzoek om hun biochemische, neurologische en autonome fenotype te evalueren. Onderzoekers zullen patiënten volgen om systematisch het begin en de ernst van alle klinische problemen te bestuderen. Onderzoekers zullen de progressiepercentages van patiënten buiten een klinische proef bepalen om onderscheid te maken tussen statische en progressieve kenmerken, een uitdaging bij congenitale neuropathieën. Onderzoekers zullen doorgaan met het verzamelen van bloed om te zoeken naar manieren om de fenotypes van de ziekte te controleren. Biomarkers die de nier-, cardiovasculaire, respiratoire, skeletale en cognitieve aspecten van de ziekte kwantificeren, zullen worden geëvalueerd. Deze informatie is relevant bij het monitoren van de toxiciteit van geneesmiddelen in klinische onderzoeken. Gedetailleerde klinische follow-up van patiënten met FD zal onderzoekers in staat stellen te bepalen wanneer standaardtherapieën (bijv. niet-invasieve beademing, gastrostomievoedingen) moeten worden gestart en hoe deze de overlevingsresultaten beïnvloeden.

Specifiek doel 2: Manieren ontwikkelen om progressieve neurologische afwijkingen te meten als uitkomstmaten voor toekomstige klinische onderzoeken. Onderzoekers zullen de hypothese testen dat verslechterende gangataxie en progressief visueel verlies worden veroorzaakt door aanhoudende neuronale degeneratie. Onderzoekers zullen nauwkeurige uitkomstmaten ontwikkelen op basis van deze tekortkomingen om de werkzaamheid van nieuwe behandelingen te testen. Onderzoekers zullen prospectief longitudinale veranderingen in de structuur van het netvlies (met optische coherentietomografie) en visuele functie evalueren in een cohort van patiënten met FD. Onderzoekers zullen de omvang en ernst van netvliesafwijkingen bij alle patiënten bepalen en hoe deze in de loop van de tijd veranderen. Onderzoekers zullen vaststellen of structurele afwijkingen in het netvlies gecorreleerd zijn met de ernst van de ziekte en zoeken naar functionele correlaten zoals gemeten door gezichtsscherpte en kleurdiscriminatie. Na de recente ontdekking dat gangataxie bij patiënten met FD het resultaat is van sensorische tekorten, zullen onderzoekers kwantitatieve beoordelingen uitvoeren van passieve gewrichtshoekaanpassing bij de knie om de proprioceptieve scherpte te meten. Onderzoekers zullen bepalen hoe deze maatregelen in de loop van de tijd veranderen, evenals hun impact op het dagelijks functioneren en de kwaliteit van leven.

Een georganiseerd, multi-site natuurhistorisch onderzoek van patiënten met FD zal onderzoekers in staat stellen om ziektespecifieke uitkomsten te definiëren voor het testen van nieuwe therapieën, een belangrijke doorbraak voor deze patiënten. De studie biedt ook een unieke kans om beter te begrijpen hoe de hersenen zich ontwikkelen wanneer ze verstoken zijn van cruciale sensorische inputs.