Естественная история семейной дисавтономии

Определите фенотипические характеристики, тяжесть и клиническую эволюцию БФ для каждого пациента. Исследователи будут включать пациентов с ФД в многоцентровое обсервационное исследование естественного течения болезни для оценки их биохимического, неврологического и вегетативного фенотипа. Исследователи будут следить за пациентами, чтобы систематически изучать начало и степень тяжести всех клинических проблем. Исследователи определят скорость прогрессирования у пациентов вне клинических испытаний, чтобы различать статические и прогрессирующие признаки, что является проблемой при врожденных невропатиях. Исследователи продолжат собирать кровь для поиска способов мониторинга фенотипов заболевания. Будут оцениваться биомаркеры, количественно определяющие почечные, сердечно-сосудистые, респираторные, скелетные и когнитивные аспекты заболевания. Эта информация актуальна при мониторинге токсичности препаратов в клинических испытаниях. Подробное клиническое наблюдение за пациентами с БФ позволит исследователям определить, когда следует начинать стандартную терапию (например, неинвазивную вентиляцию легких, кормление через гастростому) и как это влияет на результаты выживания.

Конкретная цель 2: Разработать способы измерения прогрессирующего неврологического дефицита в качестве критерия исхода для будущих клинических испытаний. Исследователи проверят гипотезу о том, что усугубление атаксии походки и прогрессирующая потеря зрения вызваны продолжающейся дегенерацией нейронов. Исследователи разработают точные показатели результатов, основанные на этих дефицитах, чтобы проверить эффективность новых методов лечения. Исследователи проспективно оценят продольные изменения в структуре сетчатки (с помощью оптической когерентной томографии) и зрительной функции в когорте пациентов с БФ. Исследователи определят степень и тяжесть аномалий сетчатки у всех пациентов и то, как они меняются со временем. Исследователи установят, связаны ли структурные аномалии сетчатки с тяжестью заболевания, и будут искать функциональные корреляты, измеряемые остротой зрения и цветовым различением. После недавнего открытия, что атаксия при ходьбе у пациентов с БФ является результатом нарушения чувствительности, исследователи проведут количественную оценку пассивного согласования угла сустава в колене для измерения остроты проприоцепции. Исследователи определят, как эти показатели меняются с течением времени, а также их влияние на повседневную деятельность и качество жизни.

Организованное многоцентровое исследование естественного течения болезни у пациентов с БФ позволит исследователям определить специфические для заболевания исходы для тестирования новых методов лечения, что является крупным прорывом для этих пациентов. Исследование также предлагает уникальную возможность лучше понять, как развивается мозг, когда он лишен важных сенсорных входов.