La historia natural de la disautonomía familiar

Definir las características fenotípicas, la gravedad y la evolución clínica de la EF paciente por paciente. Los investigadores inscribirán a los pacientes con DF en un estudio observacional de historia natural multicéntrico para evaluar su fenotipo bioquímico, neurológico y autonómico. Los investigadores seguirán a los pacientes para estudiar sistemáticamente el inicio y la escala de gravedad de todos los problemas clínicos. Los investigadores definirán las tasas de progresión de los pacientes fuera de un ensayo clínico para distinguir entre características estáticas y progresivas, un desafío en las neuropatías congénitas. Los investigadores continuarán almacenando sangre para buscar formas de monitorear los fenotipos de la enfermedad. Se evaluarán biomarcadores que cuantifiquen aspectos renales, cardiovasculares, respiratorios, esqueléticos y cognitivos de la enfermedad. Esta información es relevante cuando se monitorea la toxicidad de fármacos en ensayos clínicos. El seguimiento clínico detallado de los pacientes con DF permitirá a los investigadores determinar cuándo deben iniciarse las terapias estándar de atención (p. ej., ventilación no invasiva, alimentación por gastrostomía) y cómo estas afectan los resultados de supervivencia.

Objetivo específico 2: Desarrollar formas de medir los déficits neurológicos progresivos como medidas de resultado para futuros ensayos clínicos. Los investigadores probarán la hipótesis de que el empeoramiento de la ataxia de la marcha y la pérdida visual progresiva son causados ​​por la degeneración neuronal en curso. Los investigadores desarrollarán medidas de resultado precisas basadas en estos déficits para probar la eficacia de nuevos tratamientos. Los investigadores evaluarán de forma prospectiva los cambios longitudinales en la estructura de la retina (con tomografía de coherencia óptica) y la función visual en una cohorte de pacientes con FD. Los investigadores determinarán el alcance y la gravedad de las anomalías de la retina en todos los pacientes y cómo cambian con el tiempo. Los investigadores establecerán si las anomalías estructurales en la retina se correlacionan con la gravedad de la enfermedad y buscarán correlatos funcionales medidos por la agudeza visual y la discriminación del color. Tras el reciente descubrimiento de que la ataxia de la marcha en pacientes con DF es el resultado de déficits sensoriales, los investigadores realizarán evaluaciones cuantitativas de la coincidencia del ángulo articular pasivo en la rodilla para medir la agudeza propioceptiva. Los investigadores determinarán cómo cambian estas medidas con el tiempo, así como su impacto en la función diaria y la calidad de vida.

Un estudio de historia natural organizado en múltiples sitios de pacientes con DF permitirá a los investigadores definir resultados específicos de la enfermedad para probar nuevas terapias, un gran avance para estos pacientes. El estudio también ofrece una oportunidad única para comprender mejor cómo se desarrolla el cerebro cuando carece de entradas sensoriales cruciales.