La storia naturale della disautonomia familiare

Definire le caratteristiche fenotipiche, la gravità e l'evoluzione clinica della FD paziente per paziente. Gli investigatori arruoleranno i pazienti con FD in uno studio di storia naturale osservazionale multicentrico per valutare il loro fenotipo biochimico, neurologico e autonomo. Gli investigatori seguiranno i pazienti per studiare sistematicamente l'insorgenza e la gravità in scala di tutti i problemi clinici. Gli investigatori definiranno i tassi di progressione dei pazienti al di fuori di uno studio clinico per distinguere tra caratteristiche statiche e progressive, una sfida nelle neuropatie congenite. Gli investigatori continueranno a depositare il sangue per cercare modi per monitorare i fenotipi della malattia. Verranno valutati biomarcatori che quantificano gli aspetti renali, cardiovascolari, respiratori, scheletrici e cognitivi della malattia. Questa informazione è rilevante quando si monitora la tossicità dei farmaci negli studi clinici. Il follow-up clinico dettagliato dei pazienti con FD consentirà agli investigatori di determinare quando dovrebbero essere iniziate le terapie standard di cura (ad es. Ventilazione non invasiva, alimentazione con gastrostomia) e in che modo queste incidono sugli esiti di sopravvivenza.

Obiettivo specifico 2: Sviluppare modi per misurare i deficit neurologici progressivi come misure di esito per futuri studi clinici. Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che il peggioramento dell'atassia dell'andatura e la progressiva perdita della vista siano causati dalla degenerazione neuronale in corso. Gli investigatori svilupperanno precise misure di esito basate su questi deficit per testare l'efficacia di nuovi trattamenti. Gli investigatori valuteranno in modo prospettico i cambiamenti longitudinali nella struttura retinica (con tomografia a coerenza ottica) e la funzione visiva in una coorte di pazienti con FD. Gli investigatori determineranno l'estensione e la gravità delle anomalie retiniche in tutti i pazienti e come cambiano nel tempo. Gli investigatori stabiliranno se le anomalie strutturali nella retina sono correlate alla gravità della malattia e cercheranno correlazioni funzionali misurate dall'acuità visiva e dalla discriminazione del colore. In seguito alla recente scoperta che l'atassia dell'andatura nei pazienti con FD è il risultato di deficit sensoriali, i ricercatori eseguiranno valutazioni quantitative della corrispondenza dell'angolo articolare passivo al ginocchio per misurare l'acuità propriocettiva. Gli investigatori determineranno come queste misure cambiano nel tempo, nonché il loro impatto sulla funzione quotidiana e sulla qualità della vita.

Uno studio organizzato e multi-sito sulla storia naturale dei pazienti con FD consentirà ai ricercatori di definire i risultati specifici della malattia per testare nuove terapie, un importante passo avanti per questi pazienti. Lo studio offre anche un'opportunità unica per capire meglio come si sviluppa il cervello quando è privo di input sensoriali cruciali.