Studie fáze 3 etelkalcetidu u dětí se sekundární hyperparatyreózou, které podstupují hemodialýzu

Kritéria pro zařazení:

• Legálně přijatelný zástupce subjektu poskytl informovaný souhlas, když je subjekt právně příliš mladý na to, aby poskytl informovaný souhlas, a subjekt poskytl písemný souhlas na základě místních předpisů a/nebo pokynů před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Mužské nebo ženské subjekty starší nebo rovné 2 až méně než 18 let v době zápisu.
• Cílená suchá hmotnost větší nebo rovna 7 kg v době screeningu Týden -1.
• Diagnostikováno chronické onemocnění ledvin (CKD) a sekundární hyperparatyreóza (SHPT) podstupující hemodialýzu/hemodiafiltraci třikrát týdně (TIW) v době screeningu delšího nebo rovného 1 měsíci.
• Diagnóza sekundární hyperparatyreózy (SHPT) s průměrem 2 po sobě jdoucích centrálních laboratorních hodnot intaktního parathormonu (iPTH) větších než 300 pg/ml během screeningu, v jednotlivých dnech a do 2 týdnů od zařazení získaného z centrální laboratoře během screeningu.
• Hodnota sérového korigovaného vápníku (cCa) vyšší nebo rovna 9,0 mg/dl získaná z centrální laboratoře během screeningu.
• Dialyzujte hladinu vápníku (Ca) vyšší nebo rovnou 2,5 mEq/l po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a po celou dobu trvání studie.
• Subjekt, který dostával aktivní steroly vitaminu D, nesměl mít během 2 týdnů před screeningovými laboratorními testy změnu maximální dávky o 50 %, zůstat stabilní po dobu zařazení a očekávat, že si udrží stabilní dávky po dobu trvání studie, s výjimkou úpravy povolené podle protokolu.
• Subjekt užívající fosfátové vazače nesmí mít více než maximální změnu dávky 50 % během 2 týdnů před screeningovým laboratorním hodnocením, zůstat stabilní během zařazení a očekávat, že si udrží stabilní dávku po dobu trvání studie, s výjimkou povolených úprav podle protokolu.
• Subjekt užívající doplňky vápníku (Ca) nesměl mít během 2 týdnů před screeningovými laboratorními testy změnu maximální dávky o 50 %, zůstat stabilní po dobu zařazení a očekávat, že si udrží stabilní dávku po dobu trvání studie, s výjimkou pro úpravy povolené podle protokolu.
• Sekundární hyperparatyreóza (SHPT) není způsobena nedostatkem vitaminu D podle hodnocení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Související s nemocí:
• Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, ventrikulární tachyarytmie, anamnéza symptomatických ventrikulárních dysrytmií Torsades de Pointes nebo jiných stavů spojených s prodlouženým QT intervalem.
• Předpokládaná nebo plánovaná paratyreoidektomie během období studie.
• Předpokládaná nebo plánovaná transplantace ledviny během období studie.
• Subjekt podstoupil paratyreoidektomii během 6 měsíců před zařazením.
• Další zdravotní stavy:
• Současná malignita nebo jiná malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže během posledních 5 let.
• Předcházející/souběžná terapie:
• Současné užívání léků, které mohou prodloužit QTc (např. ondansetron, albuterol, sotalol, amiodaron, erythromycin nebo klarithromycin). Viz CredibleMeds.org pro vedení.
• Příjem terapie cinakalcetem do 30 dnů před screeningem a během zařazení.
• Příjem léčby etelkalcetidem během 6 měsíců před screeningem a během zařazení.
• Všechny rostlinné léky (např. třezalka tečkovaná), vitamíny a doplňky stravy konzumované subjektem během 30 dnů před zařazením a případné pokračující užívání budou přezkoumány hlavním zkoušejícím a Amgen Medical Monitor. Pro účast předmětu je vyžadována písemná dokumentace recenze a potvrzení společnosti Amgen.
• Použití jakýchkoli volně prodejných léků nebo léků na předpis během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zařazením, které nejsou zavedenými terapiemi pro subjekty s onemocněním ledvin nebo jinými stavy sekundárními k onemocnění ledvin, bude přezkoumáno Hlavní zkoušející a lékař Amgen. Pro účast předmětu je vyžadována písemná dokumentace recenze a potvrzení společnosti Amgen. Paracetamol pro analgetiku bude povolen.
• Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:
• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo uplynulo méně než 30 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii(i). Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
• Diagnostická hodnocení během screeningu:
• Subjekt má významné abnormality v nejnovějším centrálním laboratorním testu během období screeningu před zařazením podle zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na následující: a. Sérová transamináza (alaninaminotransferáza [ALT] nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT], aspartátaminotransferáza [AST] nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
• Opravený interval QT větší než 500 ms pomocí Bazettova vzorce.
• Korigovaný QT interval větší nebo rovný 450 až menší nebo rovný 500 ms, s použitím Bazettova vzorce, pokud zkoušející neposkytne písemné povolení k zařazení po konzultaci s dětským kardiologem.
• Subjekt má během screeningu klinicky významnou abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) (např. nestabilní arytmii), která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovat vyhodnocení studie.
• Během 3 měsíců před screeningem:
• Nový nástup nebo zhoršení již existující záchvatové poruchy.
• Subjekty na antikonvulzivní medikaci musí mít stabilní a terapeutickou dávku po dobu 3 měsíců před screeningem (pokud je monitorování hladiny v krvi klinicky dostupné, pak subjekt musí mít terapeutickou hladinu v krvi do 1 týdne od zařazení).

Další vyloučení:

• Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit během léčby a další 3 měsíce po poslední dávce etelkalcetidu. (Ženy ve fertilním věku by měly být zařazeny do studie pouze po potvrzené menstruaci a negativním vysoce citlivém těhotenském testu v séru během 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku).
• Ženy ve fertilním věku neochotné používat 1 vysoce účinnou nebo přijatelnou metodu účinné antikoncepce během léčby a další 3 měsíce po poslední dávce hodnoceného přípravku. Další informace o antikoncepci naleznete v příloze 5.
• Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem hodnoceným při screeningu těhotenským testem v séru.
• Subjekt má známou citlivost na etelkalcetid nebo pomocné látky, které se mají podávat během dávkování.
• Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo pro dodržení všech požadovaných postupů studie podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou výše uvedených) nebo nepřijatelné fyzické nálezy, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo zasahovat do postupů hodnocení nebo dokončení studie.
• Subjekt již dříve vstoupil do této studie nebo byl dříve léčen etelkalcetidem.
• Anémie, která podle názoru vyšetřovatele znemožňuje podstupovat sekvenční odběry krve.
• Anamnéza nestabilního chronického srdečního selhání během posledního 1 roku před screeningem.