Klinická studie s topicky aplikovaným glyceryltrinitrátem (GTN) k léčbě erektilní dysfunkce

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž ve věku mezi 18 a 70 lety včetně, při screeningu
2. Potvrzená klinická diagnóza ED po dobu delší než 3 měsíce podle prohlášení NIH Consensus Statement („neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci penisu dostatečnou pro uspokojivý sexuální výkon alespoň jednou“)
3. Subjekt odpovídá „ano“ na otázku týkající se přítomnosti reziduální EF za poslední 3 měsíce: „Zaznamenali jste doma během posledních 3 měsíců alespoň nějaký růst vašeho penisu v reakci na: (1) vlastní mechanickou stimulaci nebo váš partner, nebo (2) vizuální stimulace?“
4. Subjekt byl zapojen do nepřetržitého heterosexuálního vztahu po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
5. Zdokumentovaný písemný informovaný souhlas jak od subjektu, tak od jeho partnerky
6. Pokud je partnerka mužského subjektu v plodném věku od okamžiku prvního pokusu o pohlavní styk během screeningového období do posledního podání studijní léčby, pak pár musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců před vstoupí do studie a souhlasí s tím, že bude v takovém užívání pokračovat alespoň 1 měsíc po posledním podání studovaného léku. Subjekty, které jsou nebo si přejí otěhotnět, nebudou do studie zahrnuty.
7. Subjekt a jeho partnerka jsou schopni porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a před účastí na jakýchkoli postupech souvisejících se studií musí podepsat ICF
8. Nízké skóre IIEF-EF (≤ 25) během období screeningu

Aby mohli subjekty pokračovat v otevřené prodloužené fázi studie, musí při následné návštěvě dvojitě zaslepené fáze (návštěva 6) splnit následující kritéria pro zařazení:

1. Subjekt a jeho partnerka dokončí dvojitě slepou fázi
2. Subjekt a jeho partnerka vyhověli studijním postupům během dvojitě slepé fáze
3. Zdokumentovaný písemný informovaný souhlas jak od subjektu, tak od jeho partnerky
4. Pokud je partnerka mužského subjektu v plodném věku od okamžiku prvního pokusu o pohlavní styk během screeningového období do posledního podání studijní léčby, pak pár musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců před vstoupí do studie a souhlasí s tím, že bude v takovém užívání pokračovat alespoň 1 měsíc po posledním podání studovaného léku. Subjekty, které jsou nebo si přejí otěhotnět, nebudou do studie zahrnuty.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli významné nebo závažné kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, hematologické, endokrinologické, metabolické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru PI činí subjekt nezpůsobilým k účasti ve studii
2. Subjekt má v anamnéze nestabilní zdravotní nebo psychiatrický stav nebo užívá jakoukoli medikaci, která podle názoru PI pravděpodobně ovlivní schopnost subjektu dokončit studii nebo zabrání účasti subjektu ve studii. Některé souběžné léky; např. jiné vazodilatátory, blokátory kalciových kanálů, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), betablokátory, diuretika, antihypertenziva, tricyklická antidepresiva a velká trankvilizéry, stejně jako konzumace alkoholu, mohou potencovat účinky MED2005 na snížení TK; proto to musí PI pečlivě zvážit a zahrnout subjekty podle svého uvážení
3. Jakákoli přítomnost symptomatické, aktivní infekce močových cest diagnostikovaná PI nebo jeho zástupcem při screeningu nebo během studie
4. Jakákoli přítomnost chronické trvalé uretrální katetrizace nebo anatomické abnormality penisu (např. fibróza penisu), která by významně narušila EF
5. Jakákoli historie operací pro Peyronieho chorobu
6. Primární hypoaktivní sexuální touha nebo jakýkoli hypogonadismus v anamnéze
7. Jakákoli anamnéza radikální prostatektomie
8. Jakákoli anamnéza těžkého/nekontrolovaného diabetu
9. Subjekty užívající dvě nebo více antihypertenziv k léčbě BP
10. Hypersenzitivita na GTN nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo idiosynkratické reakce na jiné organické nitráty
11. Současná léčba sildenafil citrátem, tadalafilem, vardenafilem a dalšími inhibitory PDE 5
12. Subjekty užívající alfa blokátory
13. Subjekty, které dostávají testosteronové pelety
14. Jakákoli operace penisu kromě obřízky
15. Jakákoli léčba acetylcysteinem během 6 měsíců
16. Jakákoli léčba dihydroergotaminem během 6 měsíců
17. Posturální hypotenze, hypotenze nebo nekorigovaná hypovolemie, protože použití GTN v takových stavech může způsobit těžkou hypotenzi nebo šok
18. zvýšený intrakraniální tlak (například poranění hlavy nebo mozkové krvácení) nebo nedostatečná cerebrální cirkulace
19. Jakákoli anamnéza migrény nebo opakující se bolesti hlavy
20. Aortální nebo mitrální stenóza
21. Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
22. Konstrikční perikarditida nebo perikardiální tamponáda
23. Glaukom s uzavřeným úhlem
24. Subjekty s kojícími partnerkami, známými těhotnými partnerkami nebo s partnerkami, které si přejí otěhotnět v průběhu studie
25. Potvrzené pozitivní výsledky ze screeningu drog v moči (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty, tricyklická antidepresiva a metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu (pro upřesnění případný pozitivní výsledek z moči na drogy nebo dechové zkoušky na alkohol u screening bude znamenat, že subjekt bude ze studie vyloučen). V případě, že subjekt užívá léky, které mohou poskytnout pozitivní výsledek, bude vyloučení na uvážení PI.
26. Subjekt má nedávné (posledních 12 měsíců) klinické známky alkoholismu nebo zneužívání drog.
27. Subjekt má pozitivní screening na hepatitidu B, sestávající z povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAG), protilátky proti hepatitidě C a viru lidské imunodeficience (HIV).
28. Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní, vitální funkce nebo jiné bezpečnostní nálezy, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými hodnoceními provedenými při screeningu nebo při přijetí
29. Subjekty neochotné přestat používat vakuová zařízení, intrakavernózní injekce, PDE-5 nebo jinou terapii ED po celý průběh studie
30. Neochota subjektu nebo jeho partnera souhlasit s provedením požadovaných pokusů o pohlavní styk během období léčby
31. Jakákoli anamnéza nereagování na léčbu PDE 5 nebo významné vedlejší účinky, s výjimkou zrakových poruch, s PDE 5s
32. Méně než čtyři pokusy o pohlavní styk během období screeningu
33. Subjekty nebo jejich partneři, kteří jsou negramotní nebo nejsou schopni rozumět jazyku, ve kterém jsou dotazníky k dispozici
34. Subjekt obdržel jakýkoli zkoumaný produkt během 90 dnů před dávkováním pro tuto studii
35. Subjekt nebo jeho partner nemůže spolehlivě komunikovat s PI
36. Subjekty s těžkou předčasnou ejakulací (malá nebo žádná kontrola ejakulace v době penetrace)

Subjektům je zakázáno účastnit se otevřené rozšířené fáze studie, pokud při následné návštěvě dvojitě zaslepené fáze (návštěva 6) splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

1. Po zařazení do dvojitě zaslepené fáze studie vývoj jakéhokoli významného nebo závažného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinologického, metabolického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru PI způsobuje subjekt nezpůsobilý pokračovat v otevřené prodloužené fázi studie

2. Subjekt užívající jakoukoli medikaci, která podle názoru PI pravděpodobně ovlivní schopnost subjektu dokončit nebo se zúčastnit otevřené fáze studie.

   Poznámka: Doprovodná medikace uvedená jako vylučovací kritéria pro studii platí pro otevřenou prodlouženou fázi. Některé souběžné léky; např. jiné vazodilatátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory, betablokátory, diuretika, antihypertenziva, tricyklická antidepresiva a hlavní trankvilizéry, stejně jako konzumace alkoholu, mohou potencovat účinky MED2005 na snížení TK; proto to musí PI pečlivě zvážit a zahrnout subjekty podle svého uvážení

3. Jakákoli přítomnost symptomatické, aktivní infekce močových cest diagnostikovaná PI nebo jeho zástupcem na začátku otevřené prodloužené fáze
4. Po zařazení do dvojitě zaslepené fáze studie došlo k rozvoji posturální hypotenze, hypotenze nebo nekorigované hypovolémie, zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nedostatečné cerebrální cirkulace, jakýchkoli klinicky významných vitálních funkcí nebo jiných bezpečnostních nálezů, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo další hodnocení provedená při návštěvě 6 před náborem do otevřené fáze