Glukokortikoidy, imunoterapie a radiochirurgie mozkových metastáz

Pozadí. Mozkové metastázy jsou nejčastějším intrakraniálním nádorem a vyskytují se u 20–40 % všech onkologických pacientů. Nejčastějším primárním karcinomem u mozkových metastáz je karcinom plic, následovaný melanomem, karcinomem prsu, karcinomem ledvin a kolorektálním karcinomem. Výskyt mozkových metastáz se zvyšuje, ale výskyt mozkových metastáz je stále spojen s vysokou morbiditou a špatnou prognózou. Hlavními léčebnými metodami jsou stereotaktická radiochirurgie (SRS), mikrochirurgická resekce a ozáření celého mozku (WBRT). Stereotaktická radiochirurgie gama nožem (GKRS) je neinvazivní metoda, která aplikuje vysokou dávku záření do přesně definovaného objemu v lebce, a tím je spojena s výrazně sníženou neurotoxicitou. Je to jediná léčebná metoda pro mnohočetné diseminované a tím neresekovatelné mozkové metastázy. Novou léčebnou metodou mozkových metastáz je kombinace GKRS a systematické imunoterapie (IT), cílené terapie (TT) nebo chemoterapie, která prokázala významné zlepšení přežití. Dále se u pacientů s metastázami v mozku často rozvine mozkový edém, který se běžně léčí glukokortikoidy ke zmírnění příznaků a snížení hromadění tekutin, ale dlouhodobé užívání se ukázalo jako nepříznivé kvůli různým vedlejším účinkům. Jedním z potenciálních vedlejších účinků glukokortikoidů jsou imunosupresivní vlastnosti. To vyvolává otázku, zda glukokortikoidy mohou ovlivnit účinek imunoterapie.

Cíl. Cílem studie je zhodnotit, zda užívání glukokortikoidů před, během a po léčbě radiochirurgií gama nožem a imunoterapií ovlivňuje celkové přežití u pacientů s mozkovými metastázami, na rozdíl od pacientů podstupujících pouze radiochirurgii gama nožem a imunoterapii. Kromě toho bude hodnocen účinek glukokortikoidů na přežití bez progrese a klinický výsledek. Pro hodnocení moderní onkologické léčby budou pacienti s radiochirurgií gama nožem podstupující imunoterapii porovnáni s pacienty, kteří imunoterapii nedostávají.

Pacienti a metody. Vyšetřovatelé plánují provést observační prospektivní předběžnou studii zahrnující asi 200 radiochirurgicky léčených pacientů s mozkovými metastázami. Do naší studie budou zařazeni pacienti, pokud jim byla diagnostikována jedna ze dvou nejčastějších primárních rakovin (rakovina plic nebo melanom) a byli léčeni alespoň jednou radiochirurgickou léčbou gama nožem pro alespoň jednu mozkovou metastázu. Pro hodnocení výsledků různých možností léčby bude vytvořena komplexní databáze. Účast ve studii nebude narušovat žádná klinicky indikovaná terapeutická rozhodnutí a účastníci studie nebudou vystaveni žádným dalším rizikům.