Glukokortikoidit, immunoterapia ja radiokirurgia aivometastaaseihin

Tausta. Aivometastaasit ovat yleisin kallonsisäinen kasvain ja niitä esiintyy 20-40 %:lla kaikista onkologisista potilaista. Yleisin primaarinen syöpä aivometastaaseissa on keuhkosyöpä, jota seuraavat melanooma, rintasyöpä, munuaissyöpä ja paksusuolensyöpä. Aivometastaasien ilmaantuvuus on lisääntynyt, mutta aivometastaasien esiintyminen liittyy edelleen korkeaan sairastuvuuteen ja huonoon ennusteeseen. Tärkeimmät hoitomenetelmät ovat stereotaktinen radiokirurgia (SRS), mikrokirurginen resektio ja kokoaivojen säteilytys (WBRT). Stereotaktinen Gamma Knife Radiosurgery (GKRS) on ei-invasiivinen menetelmä, jossa suuriannoksinen säteily kohdistetaan tarkasti määriteltyyn tilavuuteen kallon sisällä, mikä liittyy merkittävästi vähentyneeseen neurotoksisuuteen. Se on ainoa hoitomenetelmä useiden leviäneiden ja siten ei-resekoitavien aivoetastaasien hoitoon. Uusi aivometastaasien hoitomenetelmä on GKRS:n ja systemaattisen immunoterapian (IT), kohdennetun hoidon (TT) tai kemoterapian yhdistelmä, joka osoitti merkittäviä parannuksia eloonjäämisessä. Lisäksi potilaille, joilla on aivometastaaseja, kehittyy usein aivoturvotusta, jota yleensä hoidetaan glukokortikoideilla oireiden lievittämiseksi ja nesteen kertymisen vähentämiseksi, mutta pitkäaikainen käyttö osoittautui epäsuotuisaksi erilaisten sivuvaikutusten vuoksi. Yksi glukokortikoidien mahdollisesti huolestuttava sivuvaikutus on immunosuppressiiviset ominaisuudet. Tämä herättää kysymyksen siitä, voivatko glukokortikoidit vaikuttaa immunoterapian vaikutukseen.

Tavoite. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vaikuttaako glukokortikoidien käyttö ennen gammaveitsen radiokirurgiaa ja immunoterapiaa hoidon aikana, sen aikana ja sen jälkeen kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joilla on aivoetäpesäkkeitä, toisin kuin pelkästään gammaveitsellä tehdyllä radiokirurgialla ja immunoterapialla. Lisäksi arvioidaan glukokortikoidien vaikutus etenemisvapaaan eloonjäämiseen ja kliiniseen lopputulokseen. Nykyaikaisen onkologisen hoidon arvioinnissa verrataan immunoterapiaa saavia gammaveitsisädekirurgisia potilaita potilaisiin, jotka eivät saa immunoterapiaa.

Potilaat ja menetelmät. Tutkijat suunnittelevat havainnoivan prospektiivisen esitutkimuksen, joka sisältää noin 200 radiokirurgisesti hoidettua potilasta, joilla on aivometastaaseja. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseemme, jos heillä on diagnosoitu toinen kahdesta yleisimmästä primaarisesta syövästä (keuhkosyöpä tai melanooma) ja heitä hoidettiin vähintään yhdellä Gamma Knife -radiokirurgisella hoidolla vähintään yhden aivometastaasin vuoksi. Eri hoitovaihtoehtojen tulosten arviointia varten perustetaan kattava tietokanta. Tutkimukseen osallistuminen ei häiritse kliinisesti indikoituja terapeuttisia päätöksiä, eivätkä tutkimukseen osallistujat altistu lisäriskeille.