Glucocorticoïden, immunotherapie en radiochirurgie voor hersenmetastasen

Achtergrond. Hersenmetastasen zijn de meest voorkomende intracraniale tumor en komen voor bij 20-40% van alle oncologische patiënten. De meest voorkomende primaire kanker bij hersenmetastasen is longkanker, gevolgd door melanoom, borstkanker, nierkanker en darmkanker. De incidentie van hersenmetastasen neemt toe, maar het optreden van hersenmetastasen wordt nog steeds geassocieerd met een hoge morbiditeit en een slechte prognose. De belangrijkste behandelmethoden zijn stereotactische radiochirurgie (SRS), microchirurgische resectie en volledige hersenbestraling (WBRT). De stereotactische Gamma Knife Radiosurgery (GKRS) is een niet-invasieve methode, waarbij een hoge dosis straling wordt toegepast in een exact gedefinieerd volume in de schedel, en daardoor gepaard gaat met een aanzienlijk verminderde neurotoxiciteit. Het is de enige behandelmethode voor meervoudig uitgezaaide en daardoor niet-operabele hersenmetastasen. Een nieuwe behandelmethode van hersenmetastasen is de combinatie van GKRS en systematische immunotherapie (IT), gerichte therapie (TT) of chemotherapie, die significante verbeteringen in overleving liet zien. Bovendien ontwikkelen patiënten met hersenmetastasen vaak hersenoedeem, dat gewoonlijk wordt behandeld met glucocorticoïden om de symptomen te verlichten en de vochtophoping te verminderen, maar het langdurig gebruik bleek ongunstig vanwege verschillende bijwerkingen. Een van de potentieel zorgwekkende bijwerkingen van glucocorticoïden zijn de immunosuppressieve eigenschappen. Dit roept de vraag op of glucocorticoïden het effect van immunotherapie zouden kunnen beïnvloeden.

Doel. Het doel van de studie is om te evalueren of het gebruik van glucocorticoïden voor, tijdens en na behandeling met gammames-radiochirurgie en immunotherapie effect heeft op de algehele overleving bij patiënten met hersenmetastasen, in tegenstelling tot patiënten die alleen gammames-radiochirurgie en immunotherapie ondergaan. Daarnaast zal het effect van glucocorticoïden op progressievrije overleving en klinische uitkomst worden geëvalueerd. Voor de evaluatie van de moderne oncologische behandeling zullen patiënten met gammames-radiochirurgie die immunotherapie krijgen, worden vergeleken met patiënten die geen immunotherapie krijgen.

Patienten en methodes. De onderzoekers zijn van plan een observationele prospectieve voorstudie uit te voeren met ongeveer 200 radiochirurgisch behandelde patiënten met hersenmetastasen. Patiënten zullen in onze studie worden opgenomen als bij hen een van de twee meest voorkomende primaire kankers (longkanker of melanoom) is vastgesteld en als ze zijn behandeld met ten minste één radiochirurgische Gamma Knife-behandeling voor ten minste één hersenmetastase. Voor de uitkomstevaluatie van de verschillende behandelingsopties zal een uitgebreide database worden opgezet. De deelname aan de studie zal geen invloed hebben op eventuele klinisch geïndiceerde therapeutische beslissingen en de studiedeelnemers zullen niet worden blootgesteld aan extra risico's.