Glukokortikoide, Immuntherapie und Radiochirurgie bei Hirnmetastasen

Hintergrund. Hirnmetastasen sind der häufigste intrakranielle Tumor und treten bei 20-40 % aller onkologischen Patienten auf. Der häufigste primäre Krebs bei Hirnmetastasen ist Lungenkrebs, gefolgt von Melanom, Brustkrebs, Nierenkrebs und Darmkrebs. Die Inzidenz von Hirnmetastasen hat zugenommen, aber das Auftreten von Hirnmetastasen ist immer noch mit einer hohen Morbidität und einer schlechten Prognose verbunden. Die wichtigsten Behandlungsmethoden sind stereotaktische Radiochirurgie (SRS), mikrochirurgische Resektion und Ganzhirnbestrahlung (WBRT). Die stereotaktische Gamma-Knife-Radiochirurgie (GKRS) ist eine nicht-invasive Methode, bei der hochdosierte Strahlung in ein genau definiertes Volumen innerhalb des Schädels appliziert wird und dadurch mit einer signifikant verringerten Neurotoxizität verbunden ist. Es ist die einzige Behandlungsmethode für multiple disseminierte und damit nicht resezierbare Hirnmetastasen. Eine neuartige Behandlungsmethode von Hirnmetastasen ist die Kombination von GKRS und systematischer Immuntherapie (IT), zielgerichteter Therapie (TT) oder Chemotherapie, die signifikante Überlebensverbesserungen zeigte. Darüber hinaus entwickeln Patienten mit Hirnmetastasen häufig ein Hirnödem, das häufig mit Glukokortikoiden behandelt wird, um die Symptome zu lindern und die Flüssigkeitsansammlung zu verringern, aber die langfristige Anwendung hat sich aufgrund verschiedener Nebenwirkungen als ungünstig erwiesen. Eine der potenziell besorgniserregenden Nebenwirkungen von Glukokortikoiden sind die immunsuppressiven Eigenschaften. Dies wirft die Frage auf, ob Glukokortikoide die Wirkung einer Immuntherapie beeinflussen könnten.

Ziel. Ziel der Studie ist es zu bewerten, ob die Anwendung von Glukokortikoiden vor, während und nach der Behandlung mit Gamma-Knife-Radiochirurgie und Immuntherapie das Gesamtüberleben bei Patienten mit Hirnmetastasen beeinflusst, im Gegensatz zu Patienten, die sich einer Gamma-Knife-Radiochirurgie und Immuntherapie allein unterziehen. Darüber hinaus wird die Wirkung von Glukokortikoiden auf das progressionsfreie Überleben und das klinische Ergebnis evaluiert. Zur Evaluation der modernen onkologischen Behandlung werden Patienten mit Gamma-Knife-Radiochirurgie, die eine Immuntherapie erhalten, mit Patienten ohne Immuntherapie verglichen.

Patienten und Methoden. Die Forscher planen die Durchführung einer beobachtenden prospektiven Vorstudie mit etwa 200 radiochirurgisch behandelten Patienten mit Hirnmetastasen. Patienten werden in unsere Studie aufgenommen, wenn bei ihnen einer der beiden häufigsten primären Krebsarten (Lungenkrebs oder Melanom) diagnostiziert und mindestens eine Gamma-Knife-radiochirurgische Behandlung für mindestens eine Hirnmetastase durchgeführt wurde. Für die Outcome-Evaluation der verschiedenen Behandlungsoptionen wird eine umfassende Datenbank aufgebaut. Die Studienteilnahmen beeinträchtigen keine klinisch indizierten Therapieentscheidungen und die Studienteilnehmer werden keinen zusätzlichen Risiken ausgesetzt.