Glukokortikoider, immunterapi og radiokirurgi for hjernemetastaser

Bakgrunn. Hjernemetastaser er den vanligste intrakranielle svulsten og forekommer hos 20-40 % av alle onkologiske pasienter. Den vanligste primærkreften i hjernemetastaser er lungekreft, etterfulgt av melanom, brystkreft, nyrekreft og tykktarmskreft. Forekomsten av hjernemetastaser har vært økende, men forekomsten av hjernemetastaser er fortsatt assosiert med høy sykelighet og dårlig prognose. De viktigste behandlingsmetodene er stereotaktisk radiokirurgi (SRS), mikrokirurgisk reseksjon og helhjernebestråling (WBRT). Stereotaktisk Gamma Knife Radiosurgery (GKRS) er en ikke-invasiv metode som påfører høydosestråling i et eksakt definert volum i kraniet, og dermed assosiert med betydelig redusert nevrotoksisitet. Det er den eneste behandlingsmetoden for multiple disseminerte og dermed ikke-resekterbare hjernemetastaser. En ny behandlingsmetode for hjernemetastaser er kombinasjonen av GKRS og systematisk immunterapi (IT), målrettet terapi (TT) eller kjemoterapi, som viste betydelige forbedringer i overlevelse. Videre utvikler pasienter med hjernemetastaser ofte cerebralt ødem, som vanligvis behandles med glukokortikoider for å lindre symptomene og redusere væskeansamlingen, men langtidsbruken har vist seg å være ugunstig på grunn av ulike bivirkninger. En av de potensielt bekymringsfulle bivirkningene av glukokortikoider er de immunsuppressive egenskapene. Dette reiser spørsmålet om glukokortikoider kan påvirke effekten av immunterapi.

Mål. Målet med studien er å evaluere om bruk av glukokortikoider før, under og etter behandling med gammaknivstrålekirurgi og immunterapi påvirker den totale overlevelsen hos pasienter med hjernemetastaser, i motsetning til pasienter som gjennomgår gammaknivstrålekirurgi og immunterapi alene. I tillegg vil effekten av glukokortikoider på progresjonsfri overlevelse og klinisk utfall bli evaluert. For evaluering av den moderne onkologiske behandlingen vil pasienter med gammakniv-strålekirurgi, som mottar immunterapi, sammenlignes med pasienter som ikke mottar immunterapi.

Pasienter og metoder. Etterforskerne planlegger å gjennomføre en observasjonell prospektiv forstudie som inkluderer rundt 200 radiokirurgisk behandlede pasienter med hjernemetastaser. Pasienter vil bli inkludert i vår studie hvis de ble diagnostisert med en av to vanligste primære kreftformer (lungekreft eller melanom) og ble behandlet med minst én radiokirurgisk behandling med gammakniv for minst én hjernemetastase. For utfallsevaluering av de ulike behandlingsalternativene vil det bli etablert en omfattende database. Studiedeltakelsene vil ikke forstyrre noen klinisk indiserte terapeutiske beslutninger, og studiedeltakerne vil ikke bli utsatt for noen ytterligere risiko.