Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie k charakterizaci biologického účinku předem plánovaného přerušení podávání natalizumabu na 12 týdnů

20. července 2021 aktualizováno: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Vliv plánovaného 12týdenního přerušení dávkování natalizumabu na obchodování s imunitními buňkami, farmakokinetické (PK)/farmakodynamické (PD) parametry a stabilitu onemocnění roztroušenou sklerózou (RS).

Jedná se o otevřenou studii pacientů s relabujícími formami RS, která je navržena tak, aby zhodnotila biochemické, imunologické a kinetické profily užívaného natalizumabu se specifickým krátkým přerušením dávkování. Studie bude provedena na jednom místě v USA. Deset subjektů aktuálně léčených natalizumabem bude zařazeno a bude hodnoceno jak PK/PD, tak obchodování s buňkami v krvi a/nebo CSF ​​během standardního dávkování natalizumabu a na konci plánovaného 12týdenního přerušení podávání. Aktivita onemocnění RS bude pečlivě sledována klinicky a pomocí MRI a NfL.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název studie:

Vliv plánovaného 12týdenního přerušení dávkování natalizumabu na přenos imunitních buněk, PK/PD parametry a stabilitu onemocnění RS.

Cíle:

Hypotéza: Přerušení dávkování natalizumabu vede k nižšímu riziku progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) při zachování kontroly onemocnění RS pomocí selektivního imunitního dohledu.

Primární cíle: Měřit obnovení imunitního dohledu měřením vazby leukocytárních buněk na hematoencefalickou bariéru a transportu do centrálního nervového systému (CNS) během plánovaného 12týdenního přerušení podávání natalizumabu. To bude provedeno měřením leukocytů v CSF. Současně bude aktivita onemocnění RS monitorována pomocí MRI.

Sekundární koncové body:

  • Charakterizovat rozdíl v parametrech PK/PD u pacientů během standardních 28denních dávkovacích intervalů oproti na konci plánovaného 12týdenního přerušení dávkování
  • Pro měření koncentrací léčiva natalizumabu byla v krvi měřena molekula adheze solubilních vaskulárních buněk (sVCAM), molekula adheze buněk solubilní mukosální vaskulární adresy (sMAdCAM), exprese velmi pozdního antigenu-4 (VLA4) a obsazení receptoru.
  • Měřit světlo neurofilamentů (NfL) v CSF a séru jako citlivé měřítko stability onemocnění RS.
  • Pomocí MRI a klinických parametrů určit dopad plánovaného 12týdenního přerušení podávání natalizumabu na stabilitu onemocnění RS.
  • Na konci přerušení podávání a 3 měsíce po opětovném zahájení podávání natalizumabu bude u každého pacienta získána MRI.

Design:

Pacienti s relabujícími formami roztroušené sklerózy, u kterých je naplánováno přerušení podávání natalizumabu na jednom místě, otevřeně, souhlasí. Pacienti poskytnou biologické vzorky (krev a CSF) a po přerušení dávky podstoupí MRI.

Populace pacientů:

Pacienti s relabujícími formami roztroušené sklerózy, kteří jsou v současné době léčeni natalizumabem se stabilní RS a u kterých je plánováno přerušení podávání na 12 týdnů.

Léčebné skupiny:

Délka účasti ve studii: až 9 měsíců Místo studie: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Kalifornie (CA) 90048 Spojené státy (USA) Fáze studie: Pilotní průzkumná studie. Počet plánovaných subjektů: 10 Určení velikosti vzorku: Toto je průzkumná studie. Nebyl proveden žádný formální výpočet velikosti vzorku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

10

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli kandidáti způsobilí pro vstup do této studie, musí v době randomizace splňovat všechna následující kritéria způsobilosti:

Prohlídka:

  1. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů.
  2. Minimálně 18 let v době informovaného souhlasu.
  3. Musí to být pacient s relabující formou roztroušené sklerózy zařazený do programu TOUCH Prescription Program, u kterého se neočekává, že přeruší léčbu Tysabri® před dokončením požadavků této studie.
  4. Musí vážit mezi 50 a 110 kg včetně.
  5. Pacienti musí být považováni za klinicky stabilní a plánováno jejich předem plánované roční přerušení podávání 2 po sobě jdoucích vynechaných dávek.
  6. Žádný důkaz aktivity onemocnění při standardním (28denním intervalu) dávkování natalizumabu.

Kritéria vyloučení:

Kandidáti budou vyloučeni ze vstupu do studie, pokud v době screeningu existuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

Zdravotní historie

  1. Pokud subjekt odpoví „Ano“ na jakoukoli otázku v dotazníku PML, která nebyla vyřešena před infuzí podle standardního pracovního postupu pro infuzi natalizumabu.
  2. Pokud subjekt požije alkohol do 24 hodin od odběru krve.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přerušení dávkování
Všichni jedinci budou i nadále dostávat předepsané IV infuze Tysabri® 300 mg na jejich schválená místa infuze. Pacienti budou dostávat Tysabri ve standardních intervalech (28 dní) s výjimkou předem plánovaného přerušení podávání 2 po sobě jdoucích vynechaných dávek.
Lék: Přerušení dávkování natalizumabu
Plánované 12týdenní přerušení dávkování natalizumabu
Ostatní jména:
  • Přerušení dávkování Tysabri
Žádný zásah: Standardní léčba
Všichni jedinci budou i nadále dostávat předepsané IV infuze Tysabri® 300 mg na jejich schválená místa infuze. Pacienti budou dostávat Tysabri ve standardních intervalech (28 dní).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typ a množství leukocytů v CSF
Časové okno: Změna typů a množství leukocytů v CSF před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
Typy a množství leukocytů včetně T-buněk, B-buněk, makrofágů, monocytů atd. měřené průtokovou cytometrií.
Změna typů a množství leukocytů v CSF před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
MS aktivita prostřednictvím CSF, krve a MRI
Časové okno: Změna aktivity RS před a po přerušení léčby ukončením studie, v průměru 6 měsíců.
Rozpustné faktory související s aktivitou MS zahrnují hladiny neurofilamentního lehkého řetězce v krvi a CSF měřené průtokovou cytometrií. MRI mozku, cervikální a hrudní dutiny bude pečlivě sledována na aktivitu onemocnění RS.
Změna aktivity RS před a po přerušení léčby ukončením studie, v průměru 6 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace natalizumabu v krvi
Časové okno: Změna koncentrací natalizumabu v krvi před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
Změna koncentrací natalizumabu v krvi před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
Hladiny imunoglobulinu G4 v krvi
Časové okno: Změna hladin imunoglobulinu G4 v krvi před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
Změna hladin imunoglobulinu G4 v krvi před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
Rozpustné vaskulární buněčné adhezní molekuly a rozpustné mukózní vaskulární adresy v buněčné adhezi molekul (sVCAM sMAdCAM) v krvi
Časové okno: Změna sVCAM sMAdCAM v krvi před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
sVCAM sMAdCAM jsou ligandy, které se uvolňují do krevního řečiště jako marker zánětu. Měření budou provedena technologií Luminex s použitím VCAM1 a MAdCAM1 specifických protilátek pro měření hladin v séru.
Změna sVCAM sMAdCAM v krvi před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
Hladiny extracelulárních vezikulových protilátek viru John Cunningham v CSF
Časové okno: Změna extracelulárních vezikul viru Johna Cunninghama v CSF před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.
Změna extracelulárních vezikul viru Johna Cunninghama v CSF před a po přerušení léčby po dokončení studie, v průměru 6 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Spolupracovníci

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. července 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 001-BIO-CSF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Přerušení dávkování natalizumabu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit