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Eine Pilotstudie zur Charakterisierung der biologischen Wirkung einer vorgeplanten 12-wöchigen Dosisunterbrechung von Natalizumab

20. Juli 2021 aktualisiert von: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Die Auswirkungen einer geplanten 12-wöchigen Einnahmeunterbrechung von Natalizumab auf den Transport von Immunzellen, pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Parameter und die Stabilität der Multiplen Sklerose (MS).

Dies ist eine Open-Label-Studie an Patienten mit schubförmiger MS, die darauf ausgelegt ist, die biochemischen, immunologischen und kinetischen Profile von Natalizumab zu bewerten, das mit einer bestimmten kurzen Unterbrechung der Einnahme verwendet wird. Die Studie wird an einem Standort in den USA durchgeführt. Zehn Patienten, die derzeit mit Natalizumab behandelt werden, werden aufgenommen und während der Standarddosierung von Natalizumab und am Ende einer geplanten 12-wöchigen Dosierungsunterbrechung sowohl auf PK/PD als auch auf Zelltransport im Blut und/oder Liquor untersucht. Die Aktivität der MS-Krankheit wird klinisch und durch MRT und NfL sorgfältig überwacht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studientitel:

Die Auswirkungen einer geplanten 12-wöchigen Einnahmeunterbrechung von Natalizumab auf den Transport von Immunzellen, PK/PD-Parameter und die Stabilität der MS-Erkrankung.

Ziele:

Hypothese: Eine Unterbrechung der Natalizumab-Dosierung führt zu einem geringeren Risiko einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML), während die Kontrolle der MS-Krankheit durch selektive Immunüberwachung aufrechterhalten wird.

Primäre Endpunkte: Messung der Wiederherstellung der Immunüberwachung durch Messung der Bindung von Leukozytenzellen an die Blut-Hirn-Schranke und des Transports in das Zentralnervensystem (ZNS) während einer geplanten 12-wöchigen Einnahmeunterbrechung von Natalizumab. Dazu werden Leukozyten im Liquor gemessen. Gleichzeitig wird die Aktivität der MS-Krankheit mit MRT überwacht.

Sekundäre Endpunkte:

  • Charakterisierung des Unterschieds der PK/PD-Parameter bei Patienten während standardmäßiger 28-tägiger Dosierungsintervalle vs. am Ende einer geplanten 12-wöchigen Dosierungsunterbrechung
  • Zur Messung der Arzneimittelkonzentrationen von Natalizumab, des löslichen vaskulären Zelladhäsionsmoleküls (sVCAM), des löslichen mukosalen vaskulären Adressin-Zelladhäsionsmoleküls (sMAdCAM), der Expression des sehr späten Antigen-4 (VLA4) und der Rezeptorbelegung im Blut.
  • Messung des Neurofilamentlichts (NfL) in Liquor und Serum als empfindliches Maß für die Stabilität der MS-Erkrankung.
  • Mittels MRT und klinischer Parameter zur Bestimmung der Auswirkung einer geplanten 12-wöchigen Einnahmeunterbrechung von Natalizumab auf die Stabilität der MS-Erkrankung.
  • Am Ende der Behandlungsunterbrechung und 3 Monate nach Wiederaufnahme der Natalizumab-Dosierung werden von jedem Patienten MRT-Aufnahmen gemacht.

Design:

Single-Site-, Open-Label-, Einwilligungspatienten mit schubförmiger Multipler Sklerose, bei denen eine Dosisunterbrechung von Natalizumab geplant ist. Die Patienten werden biologische Proben (Blut und Liquor) zur Verfügung stellen und MRTs nach der Dosisunterbrechung erhalten.

Patientenpopulation:

Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose, die derzeit eine Natalizumab-Therapie mit stabiler MS-Erkrankung erhalten und für die eine geplante 12-wöchige Behandlungsunterbrechung geplant ist.

Behandlungsgruppen:

Dauer der Studienteilnahme: Bis zu 9 Monate Studienort: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Kalifornien (CA) 90048 Vereinigte Staaten (US) Studienphase: Pilotstudie. Anzahl der geplanten Probanden: 10 Bestimmung der Stichprobengröße: Dies ist eine explorative Studie. Es wurde keine formale Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • West Hollywood, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Rekrutierung
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Kandidaten zum Zeitpunkt der Randomisierung alle folgenden Eignungskriterien erfüllen:

Screening-Besuch:

  1. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Probanden bereitzustellen.
  2. Mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  3. Muss ein Patient mit einer schubförmigen Form von Multipler Sklerose sein, der in das TOUCH-Verschreibungsprogramm aufgenommen wurde und von dem nicht erwartet wird, dass er die Tysabri®-Therapie vor Abschluss der Anforderungen dieser Studie absetzt.
  4. Muss zwischen 50 und 110 kg wiegen.
  5. Die Patienten müssen als klinisch stabil betrachtet werden und für ihre vorgeplante jährliche Dosisunterbrechung von 2 aufeinanderfolgenden ausgelassenen Dosen eingeplant sein.
  6. Kein Hinweis auf Krankheitsaktivität bei Standarddosis (28-Tage-Intervall) von Natalizumab.

Ausschlusskriterien:

Kandidaten werden vom Studieneintritt ausgeschlossen, wenn zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Ausschlusskriterien vorliegt:

Krankengeschichte

  1. Wenn der Proband eine Frage im PML-Fragebogen mit „Ja“ beantwortet, die vor der Infusion gemäß dem Standardverfahren für die Infusion von Natalizumab nicht geklärt ist.
  2. Wenn das Subjekt innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme der Blutprobe Alkohol konsumiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisunterbrechung
Alle Probanden erhalten weiterhin ihre verschriebenen Tysabri® 300 mg IV-Infusionen an ihren zugelassenen Infusionsstellen. Die Patienten erhalten Tysabri in Standardintervallen (28 Tage), außer während der vorab geplanten Dosisunterbrechung von 2 aufeinanderfolgenden übersprungenen Dosen.
Arzneimittel: Dosierungsunterbrechung von Natalizumab
Geplante 12-wöchige Einnahmeunterbrechung von Natalizumab
Andere Namen:
  • Dosierungsunterbrechung von Tysabri
Kein Eingriff: Standardbehandlung
Alle Probanden erhalten weiterhin ihre verschriebenen Tysabri® 300 mg IV-Infusionen an ihren zugelassenen Infusionsstellen. Die Patienten erhalten Tysabri in Standardintervallen (28 Tage).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leukozytentyp und -menge im Liquor
Zeitfenster: Veränderung der Leukozytentypen und -menge im Liquor vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.
Arten und Mengen von Leukozyten, einschließlich T-Zellen, B-Zellen, Makrophagen, Monozyten usw., gemessen durch Durchflusszytometrie.
Veränderung der Leukozytentypen und -menge im Liquor vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.
MS-Aktivität durch CSF, Blut und MRT
Zeitfenster: Veränderung der MS-Aktivität vor und nach Behandlungsunterbrechung bis Studienabschluss, durchschnittlich 6 Monate.
Zu den löslichen Faktoren im Zusammenhang mit der MS-Aktivität gehören die durch Durchflusszytometrie gemessenen Spiegel der leichten Kette von Neurofilamenten im Blut und im Liquor. Das MRT des Gehirns, der Hals- und Brusthöhle wird engmaschig auf die Aktivität der MS-Krankheit überwacht.
Veränderung der MS-Aktivität vor und nach Behandlungsunterbrechung bis Studienabschluss, durchschnittlich 6 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Natalizumab-Konzentrationen im Blut
Zeitfenster: Veränderung der Natalizumab-Konzentrationen im Blut vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.
Veränderung der Natalizumab-Konzentrationen im Blut vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.
Immunglobulin G4-Spiegel im Blut
Zeitfenster: Veränderung der Immunglobulin-G4-Spiegel im Blut vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.
Veränderung der Immunglobulin-G4-Spiegel im Blut vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.
Lösliche vaskuläre Zelladhäsionsmoleküle und lösliche mukosale vaskuläre Addressin-Zelladhäsionsmolekülspiegel (sVCAM sMAdCAM) im Blut
Zeitfenster: Veränderung von sVCAM zu sMAdCAM im Blut vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis Studienabschluss, durchschnittlich 6 Monate.
sVCAM sMAdCAM sind Liganden, die als Entzündungsmarker in die Blutbahn freigesetzt werden. Die Messungen werden mit der Luminex-Technologie unter Verwendung von VCAM1- und MAdCAM1-spezifischen Antikörpern durchgeführt, um die Spiegel im Serum zu messen.
Veränderung von sVCAM zu sMAdCAM im Blut vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis Studienabschluss, durchschnittlich 6 Monate.
Extrazelluläre Vesikel-Antikörperspiegel des John Cunningham-Virus im Liquor
Zeitfenster: Veränderung der extrazellulären Vesikel des John Cunningham-Virus im Liquor vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.
Veränderung der extrazellulären Vesikel des John Cunningham-Virus im Liquor vor und nach Unterbrechung der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 6 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Mitarbeiter

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juli 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 001-BIO-CSF

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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