Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány a natalizumab előre tervezett 12 hetes adagolásmegszakításának biológiai hatásának jellemzésére

2021. július 20. frissítette: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

A natalizumab tervezett 12 hetes adagolási megszakításának hatása az immunsejt-kereskedelemre, a farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) paraméterekre és a sclerosis multiplex (MS) betegség stabilitására.

Ez az SM kiújuló formáiban szenvedő betegek nyílt elrendezésű vizsgálata, amelynek célja a natalizumab biokémiai, immunológiai és kinetikai profiljának felmérése, amelyet meghatározott rövid adagolási megszakítással alkalmaznak. A vizsgálatot az Egyesült Államokban egy helyszínen végzik majd. Tíz, jelenleg natalizumabbal kezelt alanyt vesznek fel, és a natalizumab standard adagolása során és a tervezett 12 hetes adagolási megszakítás végén mind a farmakokinetikai, mind a PD, mind a vérben és/vagy a cerebrospinalis folyadékban történő sejtforgalom szempontjából értékelik őket. Az SM-betegség aktivitását klinikailag, valamint MRI-vel és NfL-vel gondosan ellenőrizni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmány címe:

A natalizumab adagolásának tervezett 12 hetes megszakításának hatása az immunsejt-forgalomra, a PK/PD paraméterekre és az SM-betegség stabilitására.

Célok:

Hipotézis: A natalizumab adagolásának megszakítása a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) kockázatának csökkenését eredményezi, miközben az SM-betegséget szelektív immunfelügyelettel fenntartják.

Elsődleges végpontok: Az immunfelügyelet helyreállításának mérése a leukocita sejtek vér-agy gáton való kötődésének és a központi idegrendszerbe (CNS) való bejutásának mérésével a natalizumab adagolásának tervezett 12 hetes megszakítása során. Ez a leukociták mérésével történik a CSF-ben. Ezzel egyidejűleg az SM-betegség aktivitását MRI-vel ellenőrizni fogják.

Másodlagos végpontok:

  • A PK/PD paraméterek különbségének jellemzése a standard 28 napos adagolási intervallumok alatti betegeknél, illetve a tervezett 12 hetes adagolási megszakítás végén
  • A natalizumab hatóanyag-koncentrációinak mérésére az oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula (sVCAM), az oldható nyálkahártya vaszkuláris addressin sejtadhéziós molekula (sMAdCAM), a nagyon késői antigén-4 (VLA4) expressziója és a vérben mért receptorfoglaltság.
  • A neurofilamentum fény (NfL) mérése a cerebrospinalis folyadékban és a szérumban, mint az SM-betegség stabilitásának érzékeny mértéke.
  • MRI és klinikai paraméterek felhasználásával a natalizumab tervezett 12 hetes adagolásának megszakításának az SM-betegség stabilitására gyakorolt ​​hatásának meghatározása.
  • Az MRI-t minden betegnél az adagolás megszakításának végén és 3 hónappal a natalizumab adagolásának újrakezdése után kell elvégezni.

Tervezés:

Egyhelyi, nyílt, beleegyező betegek a sclerosis multiplex kiújuló formáiban, akiknél a natalizumab adagolásának megszakítását tervezik. Az adagolás megszakítása után a betegek biológiai mintákat (vér- és CSF) adnak, és MRI-vizsgálatot végeznek.

Betegpopuláció:

A sclerosis multiplex kiújuló formáiban szenvedő betegek, akik jelenleg natalizumab-kezelést kapnak stabil SM-betegséggel, és akiknél a tervezett 12 hetes adagolási megszakítást tervezik.

Kezelési csoportok:

A tanulmányban való részvétel időtartama: Legfeljebb 9 hónap A tanulmány helyszíne: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, California (CA) 90048 Egyesült Államok (USA) Tanulmányi szakasz: kísérleti feltáró vizsgálat. Tervezett alanyok száma: 10 Mintaméret meghatározása: Ez egy feltáró vizsgálat. Formális mintanagyság-számításra nem került sor.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • West Hollywood, California, Egyesült Államok, 90048
        • Toborzás
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a jelölteknek meg kell felelniük az összes alábbi alkalmassági feltételnek a véletlenszerű besorolás időpontjában:

Szűrőlátogatás:

  1. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk (PHI) felhasználására a nemzeti és helyi alanyok adatvédelmi szabályozásával összhangban.
  2. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjában legalább 18 éves.
  3. Olyan betegnek kell lennie, aki a szklerózis multiplex kiújuló formájában szenved a TOUCH Felírási Programban, és várhatóan nem hagyja abba a Tysabri® terápiát a jelen vizsgálat követelményeinek teljesítése előtt.
  4. Súlya 50 és 110 kg között kell legyen.
  5. A betegeket klinikailag stabilnak kell tekinteni, és be kell ütemezni az előre tervezett, 2 egymást követő kihagyott adag éves megszakítását.
  6. A natalizumab standard (28 napos intervallumú) adagolásával nincs bizonyíték a betegség aktivitására.

Kizárási kritériumok:

A jelentkezőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kizárási kritériumok valamelyike ​​fennáll a szűrés időpontjában:

Kórtörténet

  1. Ha az alany „Igen” választ ad a PML-kérdőív bármely olyan kérdésére, amelyet nem sikerült megoldani az infúzió beadása előtt a natalizumab infúzióra vonatkozó szokásos műveleti eljárás szerint.
  2. Ha az alany a vérminta vételétől számított 24 órán belül alkoholt fogyaszt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az adagolás megszakítása
Minden alany továbbra is megkapja az előírt Tysabri® 300 mg IV infúziót a jóváhagyott infúziós helyen. A betegek szokásos időközönként (28 nap) kapják a Tysabri-t, kivéve 2 egymást követő kihagyott adag előre tervezett adagolási megszakítását.
Drog: A natalizumab adagolásának megszakítása
A natalizumab adagolásának tervezett 12 hetes megszakítása
Más nevek:
  • A Tysabri adagolási megszakítása
Nincs beavatkozás: Standard kezelés
Minden alany továbbra is megkapja az előírt Tysabri® 300 mg IV infúziót a jóváhagyott infúziós helyen. A betegek standard időközönként (28 nap) kapnak Tysabri-t.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Leukociták típusa és mennyisége a CSF-ben
Időkeret: A leukociták típusának és mennyiségének változása a liquorban a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
A leukociták típusai és mennyiségei, beleértve a T-sejteket, B-sejteket, makrofágokat, monocitákat stb. áramlási citometriával mérve.
A leukociták típusának és mennyiségének változása a liquorban a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
MS-aktivitás CSF-en, véren és MRI-n keresztül
Időkeret: Az SM aktivitásának változása a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezésével, átlagosan 6 hónap.
Az SM aktivitással kapcsolatos oldható faktorok közé tartozik az áramlási citometriával mért neurofilamentumos könnyűlánc szint a vérben és a CSF-ben. Az agy, a nyak és a mellüreg MRI-jét szorosan ellenőrizni fogják az SM-betegség aktivitása szempontjából.
Az SM aktivitásának változása a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezésével, átlagosan 6 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A natalizumab koncentrációja a vérben
Időkeret: A vér natalizumab koncentrációjának változása a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
A vér natalizumab koncentrációjának változása a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
Immunglobulin G4 szint a vérben
Időkeret: A vér immunglobulin G4 szintjének változása a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
A vér immunglobulin G4 szintjének változása a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
Oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekulák és oldható nyálkahártya vaszkuláris addressin sejtadhéziós molekula szintjei (sVCAM sMAdCAM) a vérben
Időkeret: Az sVCAM sMAdCAM változása a vérben a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
sVCAM Az sMAdCAM ligandumok, amelyek a gyulladás markereként kerülnek a véráramba. A méréseket Luminex technológiával végzik, VCAM1 és MAdCAM1 specifikus antitestek segítségével a szérumszintek mérésére.
Az sVCAM sMAdCAM változása a vérben a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
John Cunningham vírus extracelluláris vezikuláris antitestszintjei a CSF-ben
Időkeret: A John Cunningham vírus extracelluláris hólyagjainak változása a cerebrospinalis folyadékban a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.
A John Cunningham vírus extracelluláris hólyagjainak változása a cerebrospinalis folyadékban a kezelés megszakítása előtt és után a vizsgálat befejezése után, átlagosan 6 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Együttműködők

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 001-BIO-CSF

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex

Klinikai vizsgálatok a A natalizumab adagolásának megszakítása

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel