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Une étude pilote pour caractériser l'effet biologique d'une interruption pré-planifiée de la dose de natalizumab sur 12 semaines

20 juillet 2021 mis à jour par: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

L'impact d'une interruption planifiée de l'administration du natalizumab pendant 12 semaines sur le trafic de cellules immunitaires, les paramètres pharmacocinétiques (PK)/pharmacodynamiques (PD) et la stabilité de la sclérose en plaques (SEP).

Il s'agit d'une étude ouverte sur des patients atteints de formes récurrentes de SEP conçue pour évaluer les profils biochimiques, immunologiques et cinétiques du natalizumab utilisé avec une brève interruption spécifique de l'administration. L'étude sera menée sur un site aux États-Unis. Dix sujets actuellement traités par natalizumab seront recrutés et seront évalués à la fois pour la PK/PD et le trafic cellulaire dans le sang et/ou le LCR pendant l'administration standard de natalizumab et à la fin d'une interruption de traitement planifiée de 12 semaines. L'activité de la SEP sera soigneusement surveillée cliniquement et par IRM et NfL.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre de l'étude :

L'impact d'une interruption planifiée de l'administration du natalizumab pendant 12 semaines sur le trafic de cellules immunitaires, les paramètres PK/PD et la stabilité de la SEP.

Objectifs:

Hypothèse : Une interruption de l'administration du natalizumab entraîne une diminution du risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) tout en maintenant le contrôle de la SEP par une surveillance immunitaire sélective.

Critères d'évaluation principaux : mesurer le rétablissement de la surveillance immunitaire en mesurant la liaison des cellules leucocytaires à la barrière hémato-encéphalique et leur acheminement vers le système nerveux central (SNC) au cours d'une interruption planifiée de l'administration du natalizumab sur 12 semaines. Cela se fera en mesurant les leucocytes dans le LCR. Parallèlement, l'activité de la SEP sera surveillée par IRM.

Critères secondaires :

  • Caractériser la différence des paramètres PK/PD chez les patients pendant les intervalles de dosage standard de 28 jours par rapport à la fin d'une interruption de traitement planifiée de 12 semaines
  • Pour mesurer les concentrations de médicament natalizumab, la molécule d'adhésion aux cellules vasculaires solubles (sVCAM), la molécule d'adhésion aux cellules solubles dans l'adressine vasculaire de la muqueuse (sMAdCAM), l'expression de l'antigène 4 très tardif (VLA4) et l'occupation des récepteurs mesurée dans le sang.
  • Mesurer la lumière des neurofilaments (NfL) dans le LCR et le sérum en tant que mesure sensible de la stabilité de la SEP.
  • À l'aide de l'IRM et de paramètres cliniques, déterminer l'impact d'une interruption planifiée de l'administration du natalizumab sur 12 semaines sur la stabilité de la SEP.
  • Des IRM seront obtenues pour chaque patient à la fin de l'interruption du traitement et 3 mois après la reprise de l'administration du natalizumab.

Concevoir:

Patients consentants à site unique, en ouvert, atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques et devant recevoir une interruption de dose de natalizumab. Les patients fourniront des échantillons biologiques (sang et LCR) et passeront des IRM après l'interruption de la dose.

Population de patients :

Patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques qui sont actuellement sous traitement par natalizumab avec une maladie de SEP stable et qui doivent subir une interruption de traitement planifiée de 12 semaines.

Groupes de traitement :

Durée de la participation à l'étude : Jusqu'à 9 mois Lieu de l'étude : 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Californie (CA) 90048 États-Unis (US) Phase de l'étude : Étude exploratoire pilote. Nombre de sujets prévus : 10 Détermination de la taille de l'échantillon : Il s'agit d'une étude exploratoire. Aucun calcul formel de la taille de l'échantillon n'a été effectué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • West Hollywood, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'entrée dans cette étude, les candidats doivent répondre à tous les critères d'éligibilité suivants au moment de la randomisation :

Visite de dépistage:

  1. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utilisation des informations de santé protégées (PHI) conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets.
  2. Avoir au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
  3. Doit être un patient atteint d'une forme récurrente de sclérose en plaques inscrit au programme de prescription TOUCH qui ne devrait pas interrompre le traitement par Tysabri® avant la fin des exigences de cette étude.
  4. Doit peser entre 50 et 110 kg inclus.
  5. Les patients doivent être considérés comme cliniquement stables et programmés pour leur interruption de dose annuelle pré-planifiée de 2 doses consécutives sautées.
  6. Aucune preuve d'activité de la maladie avec la dose standard (intervalle de 28 jours) de natalizumab.

Critère d'exclusion:

Les candidats seront exclus de l'entrée à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants existe au moment de la sélection :

Antécédents médicaux

  1. Si le sujet répond "Oui" à toute question du questionnaire PML qui n'est pas résolue avant la perfusion conformément à la procédure opératoire standard pour la perfusion de natalizumab.
  2. Si le sujet consomme de l'alcool dans les 24 heures suivant le prélèvement de l'échantillon de sang.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interruption de dose
Tous les sujets continueront de recevoir leurs perfusions IV de Tysabri® 300 mg prescrites à leurs sites de perfusion approuvés. Les patients recevront Tysabri à des intervalles standard (28 jours) sauf pendant l'interruption de dose pré-planifiée de 2 doses consécutives sautées.
Médicament: Interruption du dosage du natalizumab
Interruption planifiée de l'administration du natalizumab sur 12 semaines
Autres noms:
  • Interruption du dosage de Tysabri
Aucune intervention: Traitement standard
Tous les sujets continueront de recevoir leurs perfusions IV de Tysabri® 300 mg prescrites à leurs sites de perfusion approuvés. Les patients recevront Tysabri à des intervalles standard (28 jours).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Type et quantité de leucocytes dans le LCR
Délai: Changement des types de leucocytes et de la quantité dans le LCR avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Types et quantités de leucocytes, y compris les lymphocytes T, les lymphocytes B, les macrophages, les monocytes, etc. mesurés par cytométrie en flux.
Changement des types de leucocytes et de la quantité dans le LCR avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Activité de la SP par le LCR, le sang et l'IRM
Délai: Modification de l'activité de la SEP avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Les facteurs solubles liés à l'activité de la SEP comprennent les niveaux de chaîne légère des neurofilaments dans le sang et le LCR mesurés par cytométrie en flux. L'IRM du cerveau, du col de l'utérus et de la cavité thoracique sera surveillée de près pour l'activité de la SP.
Modification de l'activité de la SEP avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de natalizumab dans le sang
Délai: Modification des concentrations de natalizumab dans le sang avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Modification des concentrations de natalizumab dans le sang avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Taux d'immunoglobuline G4 dans le sang
Délai: Modification des taux d'immunoglobuline G4 dans le sang avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Modification des taux d'immunoglobuline G4 dans le sang avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Molécules d'adhésion aux cellules vasculaires solubles et niveaux de molécules d'adhésion aux cellules vasculaires muqueuses solubles (sVCAM sMAdCAM) dans le sang
Délai: Changement de sVCAM sMAdCAM dans le sang avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
sVCAM sMAdCAM sont des ligands qui sont libérés dans la circulation sanguine en tant que marqueur de l'inflammation. Les mesures seront effectuées avec la technologie Luminex en utilisant des anticorps spécifiques VCAM1 et MAdCAM1 pour mesurer les niveaux dans le sérum.
Changement de sVCAM sMAdCAM dans le sang avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Niveaux d'anticorps des vésicules extracellulaires du virus John Cunningham dans le LCR
Délai: Changement des vésicules extracellulaires du virus John Cunningham dans le LCR avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.
Changement des vésicules extracellulaires du virus John Cunningham dans le LCR avant et après l'interruption du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Collaborateurs

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Première publication (Réel)

7 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 001-BIO-CSF

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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