Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование для характеристики биологического эффекта заранее запланированного 12-недельного перерыва в приеме натализумаба

20 июля 2021 г. обновлено: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Влияние запланированного 12-недельного перерыва в приеме натализумаба на трафик иммунных клеток, фармакокинетические (ФК)/фармакодинамические (ФД) параметры и стабильность заболевания при рассеянном склерозе (РС).

Это открытое исследование пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза предназначено для оценки биохимических, иммунологических и кинетических профилей натализумаба, используемого со специальным кратковременным перерывом в дозировании. Исследование будет проводиться на одном сайте в США. Десять субъектов, которые в настоящее время лечатся натализумабом, будут включены в исследование и будут оценены как на предмет ФК/ФД, так и на транспорт клеток в крови и/или спинномозговой жидкости во время стандартного дозирования натализумаба и в конце запланированного 12-недельного перерыва в приеме. Активность заболевания рассеянным склерозом будет тщательно контролироваться клинически, а также с помощью МРТ и NfL.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название исследования:

Влияние запланированного 12-недельного перерыва в приеме натализумаба на перенос иммунных клеток, параметры ФК/ФД и стабильность заболевания РС.

Цели:

Гипотеза: перерыв в приеме натализумаба приводит к снижению риска прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при сохранении контроля над РС за счет селективного иммунного надзора.

Первичные конечные точки: оценка восстановления иммунного надзора путем измерения связывания лейкоцитов с гематоэнцефалическим барьером и проникновения в центральную нервную систему (ЦНС) во время запланированного 12-недельного перерыва в приеме натализумаба. Это будет сделано путем измерения лейкоцитов в спинномозговой жидкости. Параллельно с МРТ будет контролироваться активность заболевания РС.

Вторичные конечные точки:

  • Охарактеризовать разницу в параметрах ФК/ФД у пациентов во время стандартных 28-дневных интервалов дозирования по сравнению с концом запланированного 12-недельного перерыва в дозировании.
  • Для измерения концентрации препарата натализумаб, растворимой молекулы адгезии клеток сосудов (sVCAM), растворимой молекулы адгезии клеток сосудов слизистой оболочки (sMAdCAM), экспрессии очень позднего антигена-4 (VLA4) и занятости рецепторов, измеренных в крови.
  • Измерить свет нейрофиламентов (NfL) в спинномозговой жидкости и сыворотке в качестве чувствительного показателя стабильности заболевания РС.
  • Используя МРТ и клинические параметры, определить влияние запланированного 12-недельного перерыва в приеме натализумаба на стабильность заболевания РС.
  • МРТ будет проводиться для каждого пациента в конце перерыва в приеме дозы и через 3 месяца после повторного начала приема натализумаба.

Дизайн:

Одноместное, открытое исследование, добровольные пациенты с рецидивирующими формами рассеянного склероза, которым запланировано прерывание приема натализумаба. Пациенты будут предоставлять биологические образцы (кровь и спинномозговую жидкость) и проходить МРТ после прекращения приема дозы.

Популяция пациентов:

Пациенты с рецидивирующими формами рассеянного склероза, которые в настоящее время проходят терапию натализумабом со стабильным течением рассеянного склероза и которым запланировано запланированное 12-недельное прекращение приема препарата.

Группы лечения:

Продолжительность участия в исследовании: до 9 месяцев Место проведения исследования: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, California (CA) 90048 United States (US) Фаза исследования: экспериментальное предварительное исследование. Количество запланированных субъектов: 10 Определение размера выборки: Это предварительное исследование. Формальный расчет размера выборки не проводился.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Regina R Berkovich, MD, PhD
  • Номер телефона: 3104749595
  • Электронная почта: reginaberkovichmd@gmail.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, кандидаты должны соответствовать всем следующим критериям приемлемости на момент рандомизации:

Проверочный визит:

  1. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности.
  2. Возраст не менее 18 лет на момент информированного согласия.
  3. Должен быть пациент с рецидивирующей формой рассеянного склероза, включенный в программу назначения TOUCH, который не должен прекращать терапию Tysabri® до выполнения требований этого исследования.
  4. Должен весить от 50 до 110 кг включительно.
  5. Пациенты должны считаться клинически стабильными и должны быть запланированы для их заранее запланированного ежегодного перерыва в приеме 2 последовательных пропущенных доз.
  6. Нет признаков активности заболевания при стандартной (28-дневный интервал) дозировке натализумаба.

Критерий исключения:

Кандидаты будут исключены из участия в исследовании, если на момент отбора существует какой-либо из следующих критериев исключения:

Медицинская история

  1. Если субъект отвечает «Да» на любой вопрос анкеты PML, который не решен до инфузии в соответствии со стандартной операционной процедурой для инфузии натализумаба.
  2. Если субъект употребляет алкоголь в течение 24 часов после взятия образца крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прерывание дозы
Все субъекты будут продолжать получать назначенные им внутривенные инфузии Tysabri® 300 мг в утвержденных для них местах инфузии. Пациенты будут получать Тисабри со стандартными интервалами (28 дней), за исключением запланированного перерыва в приеме 2 последовательных пропущенных доз.
Лекарство: Прерывание дозирования натализумаба
Запланированное 12-недельное прекращение приема натализумаба
Другие имена:
  • Прерывание дозирования Tysabri
Без вмешательства: Стандартное лечение
Все субъекты будут продолжать получать назначенные им внутривенные инфузии Tysabri® 300 мг в утвержденных для них местах инфузии. Пациенты будут получать Tysabri со стандартными интервалами (28 дней).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тип лейкоцитов и количество в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Изменение типов и количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости до и после прекращения лечения по завершению исследования, в среднем через 6 мес.
Типы и количество лейкоцитов, включая Т-клетки, В-клетки, макрофаги, моноциты и т. д., измеренные с помощью проточной цитометрии.
Изменение типов и количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости до и после прекращения лечения по завершению исследования, в среднем через 6 мес.
Активность РС через спинномозговую жидкость, кровь и МРТ
Временное ограничение: Изменение активности РС до и после прекращения лечения по окончании исследования, в среднем через 6 мес.
Растворимые факторы, связанные с активностью РС, включают уровни легких цепей нейрофиламента в крови и спинномозговой жидкости, измеренные с помощью проточной цитометрии. МРТ головного мозга, шейки матки и грудной полости будет тщательно контролироваться на предмет активности заболевания РС.
Изменение активности РС до и после прекращения лечения по окончании исследования, в среднем через 6 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации натализумаба в крови
Временное ограничение: Изменение концентраций натализумаба в крови до и после прекращения лечения по завершении исследования, в среднем через 6 месяцев.
Изменение концентраций натализумаба в крови до и после прекращения лечения по завершении исследования, в среднем через 6 месяцев.
Уровни иммуноглобулина G4 в крови
Временное ограничение: Изменение уровня иммуноглобулина G4 в крови до и после прекращения лечения по завершении исследования, в среднем через 6 месяцев.
Изменение уровня иммуноглобулина G4 в крови до и после прекращения лечения по завершении исследования, в среднем через 6 месяцев.
Растворимые молекулы адгезии клеток сосудов и уровни растворимых молекул адгезии клеток сосудов слизистой оболочки (sVCAM sMAdCAM) в крови
Временное ограничение: Изменение sVCAM sMAdCAM в крови до и после прекращения лечения через завершение исследования, в среднем через 6 мес.
sVCAM sMAdCAM представляют собой лиганды, которые высвобождаются в кровоток в качестве маркера воспаления. Измерения будут проводиться с использованием технологии Luminex с использованием специфических антител VCAM1 и MAdCAM1 для измерения уровней в сыворотке.
Изменение sVCAM sMAdCAM в крови до и после прекращения лечения через завершение исследования, в среднем через 6 мес.
Уровни антител к внеклеточным везикулам вируса Джона Каннингема в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Изменение внеклеточных везикул вируса Джона Каннингема в спинномозговой жидкости до и после прекращения лечения по завершении исследования, в среднем через 6 месяцев.
Изменение внеклеточных везикул вируса Джона Каннингема в спинномозговой жидкости до и после прекращения лечения по завершении исследования, в среднем через 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Соавторы

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 001-BIO-CSF

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рассеянный склероз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться