Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie om het biologische effect van een vooraf geplande dosisonderbreking van 12 weken van Natalizumab te karakteriseren

20 juli 2021 bijgewerkt door: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

De impact van een geplande 12 weken durende dosisonderbreking van Natalizumab op de handel in immuuncellen, farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD) parameters en de stabiliteit van multiple sclerose (MS).

Dit is een open-label studie van patiënten met recidiverende vormen van MS, ontworpen om de biochemische, immunologische en kinetische profielen te beoordelen van natalizumab die wordt gebruikt met specifieke korte onderbreking van de dosering. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op één locatie in de VS. Tien proefpersonen die momenteel met natalizumab worden behandeld, zullen worden ingeschreven en zullen worden beoordeeld op zowel PK/PD als celhandel in bloed en/of CSF tijdens standaarddosering van natalizumab en aan het einde van een geplande doseringsonderbreking van 12 weken. De ziekteactiviteit van MS zal zorgvuldig klinisch en door middel van MRI en NfL worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie Titel:

De impact van een geplande dosisonderbreking van 12 weken van natalizumab op de handel in immuuncellen, PK/PD-parameters en de stabiliteit van de MS-ziekte.

Doelstellingen:

Hypothese: Een onderbreking in de dosering van natalizumab resulteert in een lager risico op progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) terwijl de ziektecontrole van MS behouden blijft door selectieve immuunsurveillance.

Primaire eindpunten: Het meten van het herstel van de immuunbewaking door het meten van de binding van leukocyten aan de bloed-hersenbarrière en het transport naar het centrale zenuwstelsel (CZS) tijdens een geplande toedieningsonderbreking van 12 weken van natalizumab. Dit wordt gedaan door leukocyten in de liquor te meten. Tegelijkertijd zal de activiteit van de MS-ziekte worden gevolgd met MRI.

Secundaire eindpunten:

  • Karakteriseren van het verschil in PK/PD-parameters bij patiënten tijdens standaard doseringsintervallen van 28 dagen vs. aan het einde van een geplande doseringsonderbreking van 12 weken
  • Voor het meten van geneesmiddelconcentraties van natalizumab, Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule (sVCAM), Soluble Mucosal Vascular Addressin Cell Adhesion Molecule (sMAdCAM), Very Late Antigen-4 (VLA4)-expressie en receptorbezetting gemeten in bloed.
  • Om neurofilamentlicht (NfL) in CSF en serum te meten als een gevoelige maatstaf voor de stabiliteit van de MS-ziekte.
  • Met behulp van MRI en klinische parameters om de impact van een geplande 12 weken durende dosisonderbreking van natalizumab op de stabiliteit van de ziekte van MS te bepalen.
  • Er zullen voor elke patiënt MRI's worden gemaakt aan het einde van de dosisonderbreking en 3 maanden na het herstarten van de toediening van natalizumab.

Ontwerp:

Single-site, open-label, instemmende patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose die gepland zijn voor een dosisonderbreking van natalizumab. Patiënten zullen biologische monsters (bloed en CSF) verstrekken en MRI's na de dosisonderbreking ondergaan.

Patiëntenpopulatie:

Patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose die momenteel met natalizumab worden behandeld met een stabiele MS-ziekte en voor wie een geplande toedieningsonderbreking van 12 weken is gepland.

Behandelingsgroepen:

Duur van deelname aan de studie: tot 9 maanden Locatie van de studie: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Californië (CA) 90048 Verenigde Staten (VS) Studiefase: verkennend proefonderzoek. Aantal geplande proefpersonen: 10 Bepaling van de steekproefomvang: Dit is een verkennend onderzoek. Er is geen formele berekening van de steekproefomvang uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten kandidaten op het moment van randomisatie aan alle volgende geschiktheidscriteria voldoen:

Screeningsbezoek:

  1. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving.
  2. Ten minste 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
  3. Moet een patiënt zijn met een recidiverende vorm van multiple sclerose die is ingeschreven in het TOUCH-voorschrijfprogramma en van wie niet wordt verwacht dat hij de Tysabri®-therapie stopt voordat aan de vereisten van dit onderzoek is voldaan.
  4. Moet tussen de 50 en 110 kg wegen, inclusief.
  5. Patiënten moeten als klinisch stabiel worden beschouwd en ingepland voor hun vooraf geplande jaarlijkse dosisonderbreking van 2 achtereenvolgende overgeslagen doses.
  6. Geen bewijs van ziekteactiviteit bij standaarddosering (interval van 28 dagen) van natalizumab.

Uitsluitingscriteria:

Kandidaten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria bestaat op het moment van screening:

Medische geschiedenis

  1. Als de proefpersoon 'Ja' antwoordt op een vraag op de PML-vragenlijst die niet is opgelost voorafgaand aan de infusie volgens de standaardprocedure voor natalizumab-infusie.
  2. Als de proefpersoon alcohol drinkt binnen 24 uur na bloedafname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisonderbreking
Alle proefpersonen zullen hun voorgeschreven Tysabri® 300 mg IV-infusies blijven ontvangen op hun goedgekeurde infusieplaatsen. De patiënten krijgen Tysabri met standaardintervallen (28 dagen), behalve tijdens de vooraf geplande dosisonderbreking van 2 achtereenvolgende overgeslagen doses.
Geneesmiddel: Doseringsonderbreking van Natalizumab
Geplande toedieningsonderbreking van 12 weken van natalizumab
Andere namen:
  • Doseringsonderbreking van Tysabri
Geen tussenkomst: Standaard behandeling
Alle proefpersonen zullen hun voorgeschreven Tysabri® 300 mg IV-infusies blijven ontvangen op hun goedgekeurde infusieplaatsen. De patiënten krijgen Tysabri met standaardintervallen (28 dagen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leukocytentype en hoeveelheid in CSF
Tijdsspanne: Verandering van leukocytentypes en hoeveelheid in CSF vóór en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
Soorten en hoeveelheden leukocyten inclusief T-cellen, B-cellen, macrofagen, monocyten, etc. gemeten door middel van flowcytometrie.
Verandering van leukocytentypes en hoeveelheid in CSF vóór en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
MS-activiteit via CSF, bloed en MRI
Tijdsspanne: Verandering van MS-activiteit in pre- en post-onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
Oplosbare factoren die verband houden met MS-activiteit zijn onder meer de niveaus van de lichte keten van neurofilamenten in bloed en CSF, gemeten door middel van flowcytometrie. MRI van de hersenen, de baarmoederhals en de borstholte zal nauwlettend worden gecontroleerd op activiteit van de ziekte van MS.
Verandering van MS-activiteit in pre- en post-onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Natalizumab-concentraties in bloed
Tijdsspanne: Verandering van Natalizumab-concentraties in het bloed voor en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
Verandering van Natalizumab-concentraties in het bloed voor en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
immunoglobuline G4-waarden in het bloed
Tijdsspanne: Verandering van immunoglobuline G4-waarden in het bloed vóór en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
Verandering van immunoglobuline G4-waarden in het bloed vóór en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
Oplosbare vasculaire celadhesiemoleculen en oplosbaar mucosaal vasculair adres in celadhesiemolecuulniveaus (sVCAM sMAdCAM) in bloed
Tijdsspanne: Verandering van sVCAM sMAdCAM in bloed voor en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
sVCAM sMAdCAM zijn liganden die in de bloedbaan worden afgegeven als ontstekingsmarker. De metingen zullen worden uitgevoerd met Luminex-technologie met behulp van VCAM1- en MAdCAM1-specifieke antilichamen om de niveaus in serum te meten.
Verandering van sVCAM sMAdCAM in bloed voor en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
John Cunningham Virus Extracellulaire vesikel-antilichaamniveaus in CSF
Tijdsspanne: Verandering van extracellulaire vesikels van het John Cunningham-virus in CSF vóór en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.
Verandering van extracellulaire vesikels van het John Cunningham-virus in CSF vóór en na onderbreking van de behandeling tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Medewerkers

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 001-BIO-CSF

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Doseringsonderbreking van Natalizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren