Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie for å karakterisere den biologiske effekten av et forhåndsplanlagt 12 ukers doseavbrudd av Natalizumab

20. juli 2021 oppdatert av: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Virkningen av et planlagt 12-ukers doseringsavbrudd av Natalizumab på immuncellehandel, farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD) parametere og multippel sklerose (MS) sykdomsstabilitet.

Dette er en åpen studie av pasienter med residiverende former for MS og er designet for å vurdere de biokjemiske, immunologiske og kinetiske profilene til natalizumab som brukes med spesifikke korte doseavbrudd. Studien vil bli utført på ett sted i USA. Ti pasienter som for tiden behandles med natalizumab vil bli registrert og vil bli evaluert for både PK/PD og cellehandel i blod og/eller CSF under standarddosering av natalizumab og ved slutten av et planlagt 12-ukers doseringsavbrudd. MS sykdomsaktivitet vil bli nøye overvåket klinisk og ved MR og NfL.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietittel:

Virkningen av et planlagt 12-ukers doseringsavbrudd av natalizumab på handel med immunceller, PK/PD-parametere og MS-sykdomsstabilitet.

Mål:

Hypotese: Et avbrudd i doseringen av natalizumab resulterer i lavere risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) samtidig som MS sykdomskontroll opprettholdes ved selektiv immunovervåking.

Primære endepunkter: Å måle reetablering av immunovervåking ved å måle leukocyttcellebinding til blod-hjernebarrieren og trafikk inn i sentralnervesystemet (CNS) under et planlagt 12-ukers doseringsavbrudd av natalizumab. Dette vil gjøres ved å måle leukocytter i CSF. Samtidig vil MS sykdomsaktivitet overvåkes med MR.

Sekundære endepunkter:

  • Å karakterisere forskjellen i PK/PD-parametere hos pasienter under standard 28-dagers doseringsintervaller kontra ved slutten av et planlagt 12-ukers doseringsavbrudd
  • For å måle natalizumab-legemiddelkonsentrasjoner, oppløselig vaskulær celleadhesjonsmolekyl (sVCAM), oppløselig mucosal vaskulær adresse i celleadhesjonsmolekyl (sMAdCAM), ekspresjon av svært sent antigen-4 (VLA4) og reseptorbelegg målt i blod.
  • Å måle neurofilament lys (NfL) i CSF og serum som et sensitivt mål på MS-sykdomsstabilitet.
  • Ved å bruke MR og kliniske parametere for å bestemme effekten av et planlagt 12-ukers doseringsavbrudd av natalizumab på MS-sykdomsstabiliteten.
  • MR-er vil bli tatt for hver pasient ved slutten av doseavbruddet og 3 måneder etter restart av natalizumab-dosering.

Design:

Enkeltsted, åpent, samtykkende pasienter med residiverende former for multippel sklerose som er planlagt for en doseavbrudd av natalizumab. Pasienter vil gi biologiske prøver (blod og CSF) og ha MR etter avbrudd av dosen.

Pasientpopulasjon:

Pasienter med residiverende former for multippel sklerose som for tiden er på natalizumab-behandling med stabil MS-sykdom og som er planlagt for et planlagt 12-ukers doseringsavbrudd.

Behandlingsgrupper:

Varighet av studiedeltakelse: Opptil 9 måneder Studiested: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, California (CA) 90048 USA (US) Studiefase: Pilotundersøkelse. Antall planlagte emner: 10 Prøvestørrelsesbestemmelse: Dette er en utforskende studie. Det ble ikke utført noen formell prøvestørrelsesberegning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • West Hollywood, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for å delta i denne studien, må kandidater oppfylle alle følgende kvalifikasjonskriterier på tidspunktet for randomisering:

Screening besøk:

  1. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter.
  2. Minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  3. Må være en pasient med en residiverende form for multippel sklerose som er registrert i TOUCH-reseptprogrammet, og som ikke forventes å avbryte Tysabri®-behandling før fullføring av kravene i denne studien.
  4. Må veie mellom 50 og 110 kg inkludert.
  5. Pasienter må betraktes som klinisk stabile og planlegges for deres forhåndsplanlagte årlige doseavbrudd med 2 påfølgende hoppede over doser.
  6. Ingen tegn på sykdomsaktivitet med standard (28-dagers intervall) dosering av natalizumab.

Ekskluderingskriterier:

Kandidater vil bli ekskludert fra studiestart hvis noen av følgende eksklusjonskriterier eksisterer på tidspunktet for screening:

Medisinsk historie

  1. Hvis forsøkspersonen svarer "Ja" på ethvert spørsmål på PML-spørreskjemaet som ikke er løst før infusjon i henhold til standard operasjonsprosedyre for natalizumab-infusjon.
  2. Hvis forsøkspersonen inntar alkohol innen 24 timer etter blodprøvetaking.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseavbrudd
Alle forsøkspersoner vil fortsette å motta sine foreskrevne Tysabri® 300 mg IV-infusjoner på deres godkjente infusjonssteder. Pasientene vil få Tysabri med standardintervaller (28 dager) bortsett fra under det forhåndsplanlagte doseavbruddet med 2 påfølgende hoppede over doser.
Legemiddel: Doseringsavbrudd av Natalizumab
Planlagt 12 ukers doseringsavbrudd av natalizumab
Andre navn:
  • Doseringsavbrudd av Tysabri
Ingen inngripen: Standard behandling
Alle forsøkspersoner vil fortsette å motta sine foreskrevne Tysabri® 300 mg IV-infusjoner på deres godkjente infusjonssteder. Pasientene vil få Tysabri med standardintervaller (28 dager).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leukocytttype og mengde i CSF
Tidsramme: Endring av leukocytttyper og mengde i CSF i før- og etteravbrudd av behandling gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 måneder.
Typer og mengder av leukocytter inkludert T-celler, B-celler, makrofager, monocytter osv. målt gjennom flowcytometri.
Endring av leukocytttyper og mengde i CSF i før- og etteravbrudd av behandling gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 måneder.
MS-aktivitet gjennom CSF, blod og MR
Tidsramme: Endring av MS-aktivitet i før- og etteravbrudd av behandling gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 måneder.
Løselige faktorer relatert til MS-aktivitet inkluderer Neurofilament Light Chain Levels i blod og CSF målt gjennom flowcytometri. MR av hjernen, livmorhalsen og brysthulen vil bli overvåket nøye for MS-sykdomsaktivitet.
Endring av MS-aktivitet i før- og etteravbrudd av behandling gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjoner av Natalizumab i blodet
Tidsramme: Endring av Natalizumab-konsentrasjoner i blod før og etter behandlingsavbrudd gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 6 måneder.
Endring av Natalizumab-konsentrasjoner i blod før og etter behandlingsavbrudd gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 6 måneder.
immunoglobulin G4 nivåer i blod
Tidsramme: Endring av immunoglobulin G4-nivåer i blod før og etter behandlingsavbrudd gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 6 måneder.
Endring av immunoglobulin G4-nivåer i blod før og etter behandlingsavbrudd gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 6 måneder.
Løselige vaskulære celleadhesjonsmolekyler og løselige mukosale vaskulære adresser i celleadhesjonsmolekylnivåer (sVCAM sMAdCAM) i blod
Tidsramme: Endring av sVCAM sMAdCAM i blod før og etter behandlingsavbrudd gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 måneder.
sVCAM sMAdCAM er ligander som frigjøres i blodet som markør for betennelse. Målingene vil bli gjort med Luminex-teknologi ved bruk av VCAM1- og MAdCAM1-spesifikke antistoffer for å måle nivåene i serum.
Endring av sVCAM sMAdCAM i blod før og etter behandlingsavbrudd gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 6 måneder.
John Cunningham Virus ekstracellulære vesikkelantistoffnivåer i CSF
Tidsramme: Endring av John Cunningham Virus ekstracellulære vesikler i CSF før og etter behandlingsavbrudd gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 6 måneder.
Endring av John Cunningham Virus ekstracellulære vesikler i CSF før og etter behandlingsavbrudd gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Samarbeidspartnere

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 001-BIO-CSF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose

Kliniske studier på Doseringsavbrudd av Natalizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere