Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et pilotstudie for at karakterisere den biologiske effekt af en forud planlagt 12 ugers dosisafbrydelse af Natalizumab

20. juli 2021 opdateret af: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Virkningen af ​​en planlagt 12-ugers doseringsafbrydelse af Natalizumab på immuncellehandel, farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD) parametre og multipel sklerose (MS) sygdomsstabilitet.

Dette er et åbent studie af patienter med recidiverende former for MS og er designet til at vurdere de biokemiske, immunologiske og kinetiske profiler af natalizumab, der anvendes med specifik kortvarig doseringsafbrydelse. Undersøgelsen vil blive udført på ét sted i USA. Ti forsøgspersoner, der i øjeblikket behandles med natalizumab, vil blive tilmeldt og vil blive evalueret for både PK/PD og cellehandel i blod og/eller CSF under standarddosering af natalizumab og ved afslutningen af ​​en planlagt 12-ugers doseringsafbrydelse. MS sygdomsaktivitet vil blive nøje overvåget klinisk og ved MR og NfL.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens titel:

Virkningen af ​​en planlagt 12-ugers doseringsafbrydelse af natalizumab på handel med immunceller, PK/PD-parametre og MS-sygdomsstabilitet.

Mål:

Hypotese: En afbrydelse i doseringen af ​​natalizumab resulterer i en lavere risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), mens MS-sygdomskontrol opretholdes ved selektiv immunovervågning.

Primære endepunkter: At måle genetablering af immunovervågning ved at måle leukocytcellers binding til blod-hjernebarrieren og transport til centralnervesystemet (CNS) under en planlagt 12-ugers doseringsafbrydelse af natalizumab. Dette vil ske ved at måle leukocytter i CSF. Sideløbende vil MS sygdomsaktivitet blive monitoreret med MR.

Sekundære endepunkter:

  • At karakterisere forskellen i PK/PD-parametre hos patienter under standard 28-dages doseringsintervaller versus ved slutningen af ​​en planlagt 12-ugers doseringsafbrydelse
  • Til måling af natalizumab-lægemiddelkoncentrationer, opløseligt vaskulært celleadhæsionsmolekyle (sVCAM), opløseligt mucosal vaskulært adresseret celleadhæsionsmolekyle (sMAdCAM), ekspression af meget sent antigen-4 (VLA4) og receptorbelægning målt i blod.
  • At måle neurofilamentlys (NfL) i CSF og serum som et følsomt mål for MS-sygdomsstabilitet.
  • Brug af MR og kliniske parametre til at bestemme virkningen af ​​en planlagt 12-ugers doseringsafbrydelse af natalizumab på MS-sygdomsstabiliteten.
  • MRI'er vil blive indhentet for hver patient ved slutningen af ​​dosisafbrydelsen og 3 måneder efter genstart af natalizumab-dosering.

Design:

Enkeltsteds, åbent, samtykkende patienter med recidiverende former for multipel sklerose, som er planlagt til en dosisafbrydelse af natalizumab. Patienterne vil give biologiske prøver (blod og cerebrospinalvæske) og have MR-undersøgelser efter afbrydelse af dosis.

Patientpopulation:

Patienter med recidiverende former for multipel sklerose, som i øjeblikket er i behandling med natalizumab med stabil MS-sygdom, og som er planlagt til en planlagt 12-ugers doseringsafbrydelse.

Behandlingsgrupper:

Varighed af undersøgelsesdeltagelse: Op til 9 måneder Studiested: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Californien (CA) 90048 USA (US) Studiefase: Pilotforsøg. Antal planlagte emner: 10 Prøvestørrelsesbestemmelse: Dette er en eksplorativ undersøgelse. Der blev ikke udført nogen formel prøvestørrelsesberegning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal kandidater opfylde alle følgende berettigelseskriterier på tidspunktet for randomisering:

Screeningsbesøg:

  1. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger.
  2. Mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Skal være en patient med en recidiverende form for multipel sklerose, der er tilmeldt TOUCH-ordinationsprogrammet, og som ikke forventes at seponere Tysabri®-behandlingen før afslutningen af ​​kravene i denne undersøgelse.
  4. Skal veje mellem 50 og 110 kg inklusive.
  5. Patienter skal anses for at være klinisk stabile og planlagt til deres forud planlagte årlige dosisafbrydelse af 2 på hinanden følgende doser, der er sprunget over.
  6. Ingen tegn på sygdomsaktivitet ved standard (28 dages interval) dosering af natalizumab.

Ekskluderingskriterier:

Kandidater vil blive udelukket fra studieoptagelse, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier eksisterer på screeningstidspunktet:

Medicinsk historie

  1. Hvis forsøgspersonen svarer "Ja" til ethvert spørgsmål på PML-spørgeskemaet, der ikke er løst før infusion i henhold til standardproceduren for natalizumab-infusion.
  2. Hvis forsøgspersonen indtager alkohol inden for 24 timer efter blodprøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisafbrydelse
Alle forsøgspersoner vil fortsat modtage deres ordinerede Tysabri® 300 mg IV-infusioner på deres godkendte infusionssteder. Patienterne vil modtage Tysabri med standardintervaller (28 dage) undtagen under den forud planlagte dosisafbrydelse af 2 på hinanden følgende doser, der er sprunget over.
Medicin: Dosisafbrydelse af Natalizumab
Planlagt 12 ugers doseringsafbrydelse af natalizumab
Andre navne:
  • Dosisafbrydelse af Tysabri
Ingen indgriben: Standard behandling
Alle forsøgspersoner vil fortsat modtage deres ordinerede Tysabri® 300 mg IV-infusioner på deres godkendte infusionssteder. Patienterne vil modtage Tysabri med standardintervaller (28 dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Leukocyttype og mængde i CSF
Tidsramme: Ændring af leukocyttyper og mængde i CSF før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 6 måneder.
Typer og mængder af leukocytter inklusive T-celler, B-celler, makrofager, monocytter osv. målt ved flowcytometri.
Ændring af leukocyttyper og mængde i CSF før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 6 måneder.
MS-aktivitet gennem CSF, blod og MR
Tidsramme: Ændring af MS-aktivitet i før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 6 måneder.
Opløselige faktorer relateret til MS-aktivitet omfatter Neurofilament Light Chain Levels i blod og CSF målt ved flowcytometri. MR af hjernen, livmoderhalsen og brysthulen vil blive nøje overvåget for MS-sygdomsaktivitet.
Ændring af MS-aktivitet i før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Natalizumab-koncentrationer i blodet
Tidsramme: Ændring af Natalizumab-koncentrationer i blodet før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 6 måneder.
Ændring af Natalizumab-koncentrationer i blodet før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 6 måneder.
immunoglobulin G4 niveauer i blodet
Tidsramme: Ændring af immunoglobulin G4-niveauer i blod før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 6 måneder.
Ændring af immunoglobulin G4-niveauer i blod før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 6 måneder.
Opløselige vaskulære celleadhæsionsmolekyler og opløselige mucosal vaskulære adresser i celleadhæsionsmolekyleniveauer (sVCAM sMAdCAM) i blod
Tidsramme: Ændring af sVCAM sMAdCAM i blod før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 6 måneder.
sVCAM sMAdCAM er ligander, der frigives til blodbanen som markør for inflammation. Målingerne vil blive udført med Luminex-teknologi ved hjælp af VCAM1- og MAdCAM1-specifikke antistoffer til at måle niveauerne i serum.
Ændring af sVCAM sMAdCAM i blod før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 6 måneder.
John Cunningham Virus ekstracellulære vesikelantistofniveauer i CSF
Tidsramme: Ændring af John Cunningham Virus ekstracellulære vesikler i CSF før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 6 måneder.
Ændring af John Cunningham Virus ekstracellulære vesikler i CSF før og efter afbrydelse af behandlingen gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Samarbejdspartnere

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2019

Først opslået (Faktiske)

7. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 001-BIO-CSF

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med Dosisafbrydelse af Natalizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner