Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie för att karakterisera den biologiska effekten av ett förplanerat 12 veckors dosavbrott av Natalizumab

20 juli 2021 uppdaterad av: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Effekten av ett planerat 12-veckors doseringsavbrott av Natalizumab på immuncellshandel, farmakokinetiska (PK)/farmakodynamiska (PD) parametrar och multipel skleros (MS) sjukdomsstabilitet.

Detta är en öppen studie av patienter med återfallande former av MS och är utformad för att bedöma de biokemiska, immunologiska och kinetiska profilerna för natalizumab som används med specifikt korta doseringsavbrott. Studien kommer att genomföras på en plats i USA. Tio patienter som för närvarande behandlas med natalizumab kommer att registreras och kommer att utvärderas för både farmakokinetik/PD och cellhandel i blod och/eller CSF under standarddosering av natalizumab och i slutet av ett planerat 12-veckors doseringsavbrott. MS sjukdomsaktivitet kommer att övervakas noggrant kliniskt och med MRT och NfL.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens titel:

Effekten av ett planerat 12-veckors doseringsavbrott av natalizumab på handel med immunceller, PK/PD-parametrar och MS-sjukdomsstabilitet.

Mål:

Hypotes: Ett avbrott i doseringen av natalizumab resulterar i en lägre risk för progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) samtidigt som MS-sjukdomskontrollen bibehålls genom selektiv immunövervakning.

Primära effektmått: Att mäta återupprättandet av immunövervakning genom att mäta leukocytcellers bindning till blod-hjärnbarriären och transport till det centrala nervsystemet (CNS) under ett planerat 12-veckors doseringsavbrott av natalizumab. Detta kommer att göras genom att mäta leukocyter i CSF. Samtidigt kommer MS-sjukdomsaktiviteten att övervakas med MRT.

Sekundära slutpunkter:

  • Att karakterisera skillnaden i PK/PD-parametrar hos patienter under vanliga 28-dagarsdoseringsintervall jämfört med i slutet av ett planerat 12-veckors doseringsavbrott
  • För att mäta natalizumab-läkemedelskoncentrationer, löslig kärlcelladhesionsmolekyl (sVCAM), löslig mucosal kärladdressincelladhesionsmolekyl (sMAdCAM), uttryck för mycket sent antigen-4 (VLA4) och receptorbeläggning mätt i blod.
  • Att mäta neurofilamentljus (NfL) i CSF och serum som ett känsligt mått på MS-sjukdomsstabilitet.
  • Med hjälp av MRT och kliniska parametrar, för att fastställa effekten av ett planerat 12-veckors doseringsavbrott av natalizumab på MS-sjukdomsstabiliteten.
  • MRT kommer att erhållas för varje patient i slutet av dosavbrottet och 3 månader efter återstart av natalizumab-doseringen.

Design:

Enstaka, öppen, samtyckande patienter med återfallande former av multipel skleros som är schemalagda för ett dosavbrott av natalizumab. Patienterna kommer att tillhandahålla biologiska prover (blod och CSF) och har MRI efter avbrott i dosen.

Patientpopulation:

Patienter med återfallande former av multipel skleros som för närvarande behandlas med natalizumab med stabil MS-sjukdom och som är schemalagda för ett planerat 12 veckors doseringsavbrott.

Behandlingsgrupper:

Studiens längd Deltagande: Upp till 9 månader Studieort: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Kalifornien (CA) 90048 USA (USA) Studiefas: Pilotstudie. Antal planerade ämnen: 10 Bestämning av provstorlek: Detta är en explorativ studie. Ingen formell beräkning av provstorleken utfördes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigade till inträde i denna studie måste kandidater uppfylla alla följande behörighetskriterier vid tidpunkten för randomisering:

Visningsbesök:

  1. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (PHI) i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd.
  2. Minst 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  3. Måste vara en patient med en återfallande form av multipel skleros som är inskriven i TOUCH-förskrivningsprogrammet och som inte förväntas avbryta Tysabri®-behandlingen innan kraven i denna studie har slutförts.
  4. Måste väga mellan 50 och 110 kg, inklusive.
  5. Patienterna måste anses vara kliniskt stabila och schemalagda för sitt förplanerade årliga dosavbrott med 2 på varandra följande överhoppade doser.
  6. Inga tecken på sjukdomsaktivitet med standarddosering (28 dagars intervall) av natalizumab.

Exklusions kriterier:

Kandidater kommer att uteslutas från studietillträde om något av följande uteslutningskriterier finns vid tidpunkten för screening:

Medicinsk historia

  1. Om försökspersonen svarar "Ja" på alla frågor i PML-frågeformuläret som inte är lösta före infusion enligt standardproceduren för natalizumab-infusion.
  2. Om patienten konsumerar alkohol inom 24 timmar efter blodprovtagningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosavbrott
Alla försökspersoner kommer att fortsätta att få sina ordinerade Tysabri® 300 mg IV-infusioner på sina godkända infusionsställen. Patienterna kommer att få Tysabri med standardintervall (28 dagar) utom under det förplanerade dosavbrottet med 2 på varandra följande överhoppade doser.
Läkemedel: Doseringsavbrott av Natalizumab
Planerat 12 veckors doseringsavbrott av natalizumab
Andra namn:
  • Doseringsavbrott av Tysabri
Inget ingripande: Standardbehandling
Alla försökspersoner kommer att fortsätta att få sina ordinerade Tysabri® 300 mg IV-infusioner på sina godkända infusionsställen. Patienterna kommer att få Tysabri med standardintervall (28 dagar).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leukocyttyp och kvantitet i CSF
Tidsram: Förändring av leukocyttyper och kvantitet i CSF före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
Typer och kvantiteter av leukocyter inklusive T-celler, B-celler, makrofager, monocyter, etc. mätt genom flödescytometri.
Förändring av leukocyttyper och kvantitet i CSF före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
MS-aktivitet genom CSF, blod och MRT
Tidsram: Förändring av MS-aktivitet i före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
Lösliga faktorer relaterade till MS-aktivitet inkluderar nivåer av neurofilament lätta kedjan i blod och CSF mätt genom flödescytometri. MRT av hjärnan, livmoderhalsen och brösthålan kommer att övervakas noggrant för MS-sjukdomsaktivitet.
Förändring av MS-aktivitet i före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationer av Natalizumab i blodet
Tidsram: Förändring av koncentrationen av Natalizumab i blodet före och efter avbrott av behandlingen genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
Förändring av koncentrationen av Natalizumab i blodet före och efter avbrott av behandlingen genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
immunoglobulin G4-nivåer i blod
Tidsram: Förändring av immunglobulin G4-nivåer i blod före och efter avbrott av behandlingen genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
Förändring av immunglobulin G4-nivåer i blod före och efter avbrott av behandlingen genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
Lösliga vaskulära celladhesionsmolekyler och lösliga mukosala vaskulära adresser i celladhesionsmolekylnivåer (sVCAM sMAdCAM) i blod
Tidsram: Förändring av sVCAM sMAdCAM i blod före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
sVCAM sMAdCAM är ligander som släpps ut i blodomloppet som markör för inflammation. Mätningarna kommer att göras med Luminex-teknologi med VCAM1- och MAdCAM1-specifika antikroppar för att mäta nivåerna i serum.
Förändring av sVCAM sMAdCAM i blod före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
John Cunningham Virus Extracellular Vesicle Antibody Levels in CSF
Tidsram: Förändring av John Cunningham Virus extracellulära vesiklar i CSF före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.
Förändring av John Cunningham Virus extracellulära vesiklar i CSF före och efter behandlingsavbrott genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Samarbetspartners

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juli 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 001-BIO-CSF

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros

Kliniska prövningar på Doseringsavbrott av Natalizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera