Un estudio piloto para caracterizar el efecto biológico de una interrupción de la dosis de natalizumab de 12 semanas planificada previamente
20 de julio de 2021 actualizado por: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.
El impacto de una interrupción planificada de la dosificación de 12 semanas de natalizumab en el tráfico de células inmunitarias, los parámetros farmacocinéticos (PK)/farmacodinámicos (PD) y la estabilidad de la enfermedad de la esclerosis múltiple (EM).
Este es un estudio abierto de pacientes con formas recurrentes de EM que está diseñado para evaluar los perfiles bioquímicos, inmunológicos y cinéticos de natalizumab que se usa con una breve interrupción específica de la dosis.
El estudio se llevará a cabo en un sitio en los EE.UU.
Se inscribirán diez sujetos actualmente tratados con natalizumab y se evaluarán tanto la PK/PD como el tráfico de células en la sangre y/o el LCR durante la dosificación estándar de natalizumab y al final de una interrupción planificada de la dosificación de 12 semanas.
La actividad de la enfermedad de la EM se controlará cuidadosamente clínicamente y mediante MRI y NfL.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título del estudio:
El impacto de una interrupción planificada de la dosificación de 12 semanas de natalizumab en el tráfico de células inmunitarias, los parámetros PK/PD y la estabilidad de la enfermedad de EM.
Objetivos:
Hipótesis: una interrupción en la dosificación de natalizumab da como resultado un menor riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) mientras se mantiene el control de la enfermedad de EM mediante vigilancia inmunológica selectiva.
Criterios de valoración principales: Medir el restablecimiento de la vigilancia inmunitaria mediante la medición de la unión de los leucocitos a la barrera hematoencefálica y el tráfico hacia el sistema nervioso central (SNC) durante una interrupción planificada de la dosificación de natalizumab de 12 semanas. Esto se hará midiendo los leucocitos en el LCR. Al mismo tiempo, la actividad de la enfermedad de la EM se controlará con MRI.
Puntos finales secundarios:
- Caracterizar la diferencia en los parámetros PK/PD en pacientes durante intervalos de dosificación estándar de 28 días frente al final de una interrupción planificada de dosificación de 12 semanas
- Para medir las concentraciones del fármaco natalizumab, la molécula de adhesión de células vasculares soluble (sVCAM), la molécula de adhesión de células de dirección vascular soluble de la mucosa (sMAdCAM), la expresión del antígeno 4 muy tardío (VLA4) y la ocupación del receptor medido en sangre.
- Para medir la luz del neurofilamento (NfL) en LCR y suero como una medida sensible de la estabilidad de la enfermedad de EM.
- Usando MRI y parámetros clínicos, para determinar el impacto de una interrupción planificada de la dosificación de natalizumab de 12 semanas en la estabilidad de la enfermedad de EM.
- Se obtendrán resonancias magnéticas para cada paciente al final de la interrupción de la dosis y 3 meses después del reinicio de la dosificación de natalizumab.
Diseño:
Pacientes de un solo sitio, de etiqueta abierta, con formas recurrentes de esclerosis múltiple que están programados para una interrupción de la dosis de natalizumab. Los pacientes proporcionarán muestras biológicas (sangre y LCR) y se les realizarán resonancias magnéticas después de la interrupción de la dosis.
Poblacion de pacientes:
Pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple que actualmente reciben terapia con natalizumab con enfermedad de EM estable y que tienen programada una interrupción de la dosificación de 12 semanas.
Grupos de tratamiento:
Duración de la participación en el estudio: hasta 9 meses Ubicación del estudio: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, California (CA) 90048 Estados Unidos (EE. UU.) Fase del estudio: Estudio exploratorio piloto. Número de sujetos planificados: 10 Determinación del tamaño de la muestra: Este es un estudio exploratorio. No se realizó ningún cálculo formal del tamaño de la muestra.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Regina R Berkovich, MD, PhD
- Número de teléfono: 3104749595
- Correo electrónico: reginaberkovichmd@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
- Reclutamiento
- Regina Berkovich MD, PhD Inc.
-
Contacto:
- Michael W Fernandez, BS
- Número de teléfono: 310-474-9595
- Correo electrónico: berkovichresearch@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
17 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, los candidatos deben cumplir con todos los siguientes criterios de elegibilidad en el momento de la aleatorización:
Visita de selección:
- Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del sujeto.
- Tener al menos 18 años en el momento del consentimiento informado.
- Debe ser un paciente con una forma recurrente de esclerosis múltiple inscrito en el programa de prescripción TOUCH que no se espera que interrumpa la terapia con Tysabri® antes de completar los requisitos de este estudio.
- Debe pesar entre 50 y 110 kg, ambos inclusive.
- Los pacientes deben ser considerados clínicamente estables y programados para su interrupción de dosis anual planificada previamente de 2 dosis omitidas consecutivas.
- No hay evidencia de actividad de la enfermedad con la dosificación estándar (intervalo de 28 días) de natalizumab.
Criterio de exclusión:
Los candidatos serán excluidos del ingreso al estudio si existe alguno de los siguientes criterios de exclusión en el momento de la selección:
Historial médico
- Si el sujeto responde "Sí" a cualquier pregunta del cuestionario de LMP que no se resuelva antes de la infusión según el procedimiento operativo estándar para la infusión de natalizumab.
- Si el sujeto consume alcohol dentro de las 24 horas posteriores a la recolección de la muestra de sangre.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Interrupción de dosis
Todos los sujetos continuarán recibiendo las infusiones IV de Tysabri® de 300 mg prescritas en los sitios de infusión aprobados.
Los pacientes recibirán Tysabri a intervalos estándar (28 días), excepto durante la interrupción de la dosis planificada previamente de 2 dosis omitidas consecutivas.
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Interrupción planificada de la dosificación de natalizumab en 12 semanas
Otros nombres:
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Sin intervención: Tratamiento estándar
Todos los sujetos continuarán recibiendo las infusiones IV de Tysabri® de 300 mg prescritas en los sitios de infusión aprobados.
Los pacientes recibirán Tysabri a intervalos estándar (28 días).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tipo y cantidad de leucocitos en LCR
Periodo de tiempo: Cambio de tipos y cantidad de leucocitos en el LCR antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Tipos y cantidades de leucocitos, incluidas células T, células B, macrófagos, monocitos, etc. medidos mediante citometría de flujo.
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Cambio de tipos y cantidad de leucocitos en el LCR antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Actividad de la EM a través del LCR, la sangre y la resonancia magnética
Periodo de tiempo: Cambio de actividad de la EM en pre y post interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, una media de 6 meses.
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Los factores solubles relacionados con la actividad de la EM incluyen los niveles de cadena ligera de neurofilamento en sangre y LCR medidos mediante citometría de flujo.
La resonancia magnética del cerebro, del cuello uterino y de la cavidad torácica se controlará de cerca para detectar la actividad de la enfermedad de la EM.
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Cambio de actividad de la EM en pre y post interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, una media de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de natalizumab en sangre
Periodo de tiempo: Cambio de las concentraciones de natalizumab en sangre antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, una media de 6 meses.
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Cambio de las concentraciones de natalizumab en sangre antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, una media de 6 meses.
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Niveles de inmunoglobulina G4 en sangre
Periodo de tiempo: Cambio de los niveles de inmunoglobulina G4 en sangre antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Cambio de los niveles de inmunoglobulina G4 en sangre antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Moléculas de adhesión de células vasculares solubles y niveles de moléculas de adhesión de células vasculares solubles en la mucosa (sVCAM sMAdCAM) en sangre
Periodo de tiempo: Cambio de sVCAM sMAdCAM en sangre antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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sVCAM sMAdCAM son ligandos que se liberan en el torrente sanguíneo como marcador de inflamación.
Las mediciones se realizarán con tecnología Luminex utilizando anticuerpos específicos VCAM1 y MAdCAM1 para medir los niveles en suero.
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Cambio de sVCAM sMAdCAM en sangre antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Niveles de anticuerpos contra vesículas extracelulares del virus de John Cunningham en LCR
Periodo de tiempo: Cambio de las vesículas extracelulares del virus de John Cunningham en el LCR antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, una media de 6 meses.
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Cambio de las vesículas extracelulares del virus de John Cunningham en el LCR antes y después de la interrupción del tratamiento hasta la finalización del estudio, una media de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bloomgren G, Richman S, Hotermans C, Subramanyam M, Goelz S, Natarajan A, Lee S, Plavina T, Scanlon JV, Sandrock A, Bozic C. Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. N Engl J Med. 2012 May 17;366(20):1870-80. doi: 10.1056/NEJMoa1107829.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Berkovich R, Togasaki DM, Cen SY, Steinman L. CD4 cell response to interval therapy with natalizumab. Ann Clin Transl Neurol. 2015 May;2(5):570-4. doi: 10.1002/acn3.190. Epub 2015 Mar 6.
- Foley J, Zhovtis Ryerson L, Chang I, Kister I, Cutter G, Metzger R, Goldberg JD, Li X, Riddle E, Kasliwal R, Ren Z, Hotermans C, Ho PR, Campbell N. Progressive multifocal leukoencephalopathy occurring with extended interval dosing of natalizumab: Analysis of cases in the TOUCH database. CMSC 2018; 5698.
- Foley J, Metzger R, Hoyt T, Christensen A. Optimizing the natalizumab dose interval to reduce PML risk - lessons from the pharmacokinetics of therapy discontinuation. AAN 2015; P4.032.
- Ho PR, Koendgen H, Campbell N, Haddock B, Richman S, Chang I. Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with multiple sclerosis: a retrospective analysis of data from four clinical studies. Lancet Neurol. 2017 Nov;16(11):925-933. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30282-X. Epub 2017 Sep 29.
- Khatri BO, Man S, Giovannoni G, Koo AP, Lee JC, Tucky B, Lynn F, Jurgensen S, Woodworth J, Goelz S, Duda PW, Panzara MA, Ransohoff RM, Fox RJ. Effect of plasma exchange in accelerating natalizumab clearance and restoring leukocyte function. Neurology. 2009 Feb 3;72(5):402-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000341766.59028.9d.
- Kuhle J, Kropshofer H, Haering DA, Kundu U, Meinert R, Barro C, Dahlke F, Tomic D, Leppert D, Kappos L. Blood neurofilament light chain as a biomarker of MS disease activity and treatment response. Neurology. 2019 Mar 5;92(10):e1007-e1015. doi: 10.1212/WNL.0000000000007032. Epub 2019 Feb 8.
- Novakova L, Zetterberg H, Sundstrom P, Axelsson M, Khademi M, Gunnarsson M, Malmestrom C, Svenningsson A, Olsson T, Piehl F, Blennow K, Lycke J. Monitoring disease activity in multiple sclerosis using serum neurofilament light protein. Neurology. 2017 Nov 28;89(22):2230-2237. doi: 10.1212/WNL.0000000000004683. Epub 2017 Oct 27.
- Plavina T, Subramanyam M, Bloomgren G, Richman S, Pace A, Lee S, Schlain B, Campagnolo D, Belachew S, Ticho B. Anti-JC virus antibody levels in serum or plasma further define risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. Ann Neurol. 2014 Dec;76(6):802-12. doi: 10.1002/ana.24286. Epub 2014 Oct 24.
- Plavina T, Muralidharan KK, Kuesters G, Mikol D, Evans K, Subramanyam M, Nestorov I, Chen Y, Dong Q, Ho PR, Amarante D, Adams A, De Seze J, Fox R, Gold R, Jeffery D, Kappos L, Montalban X, Weinstock-Guttman B, Hartung HP, Cree BAC. Reversibility of the effects of natalizumab on peripheral immune cell dynamics in MS patients. Neurology. 2017 Oct 10;89(15):1584-1593. doi: 10.1212/WNL.0000000000004485. Epub 2017 Sep 15. Erratum In: Neurology. 2020 Oct 6;95(14):661.
- Zhovtis Ryerson L, Foley J, Chang I, Kister I, Cutter G, Metzger R, Goldberg JD, Li X, Riddle E, Yu B, Ren Z, Hotermans C, Ho PR, Campbell N. Natalizumab extended interval dosing is associated with a reduction in progressive multifocal leukoencephalopathy risk in the TOUCH registry. ACTRIMS 2018; LB250.
- Zhovtis Ryerson L, Frohman TC, Foley J, Kister I, Weinstock-Guttman B, Tornatore C, Pandey K, Donnelly S, Pawate S, Bomprezzi R, Smith D, Kolb C, Qureshi S, Okuda D, Kalina J, Rimler Z, Green R, Monson N, Hoyt T, Bradshaw M, Fallon J, Chamot E, Bucello M, Beh S, Cutter G, Major E, Herbert J, Frohman EM. Extended interval dosing of natalizumab in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Aug;87(8):885-9. doi: 10.1136/jnnp-2015-312940. Epub 2016 Feb 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de julio de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Natalizumab
Otros números de identificación del estudio
- 001-BIO-CSF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .