Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe mające na celu scharakteryzowanie skutków biologicznych zaplanowanej z góry 12-tygodniowej przerwy w podawaniu natalizumabu

20 lipca 2021 zaktualizowane przez: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Wpływ planowanej 12-tygodniowej przerwy w dawkowaniu natalizumabu na handel komórkami odpornościowymi, parametry farmakokinetyczne (PK)/farmakodynamiczne (PD) i stabilność choroby stwardnienia rozsianego (MS).

To otwarte badanie pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego ma na celu ocenę profili biochemicznych, immunologicznych i kinetycznych natalizumabu stosowanego z określonymi krótkimi przerwami w dawkowaniu. Badanie zostanie przeprowadzone w jednym miejscu w USA. Dziesięć osób obecnie leczonych natalizumabem zostanie włączonych do badania i poddanych ocenie zarówno PK/PD, jak i przemieszczania komórek we krwi i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym podczas standardowego dawkowania natalizumabu i pod koniec planowanej 12-tygodniowej przerwy w dawkowaniu. Aktywność choroby stwardnienia rozsianego będzie dokładnie monitorowana klinicznie i przez MRI i NfL.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł badania:

Wpływ planowanej 12-tygodniowej przerwy w dawkowaniu natalizumabu na ruch komórek odpornościowych, parametry PK/PD i stabilność choroby SM.

Cele:

Hipoteza: Przerwa w dawkowaniu natalizumabu skutkuje niższym ryzykiem postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML) przy jednoczesnym utrzymaniu kontroli choroby stwardnienia rozsianego poprzez selektywny nadzór immunologiczny.

Pierwszorzędowe punkty końcowe: pomiar przywrócenia nadzoru immunologicznego poprzez pomiar wiązania leukocytów z barierą krew-mózg i przenikania do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) podczas planowanej 12-tygodniowej przerwy w dawkowaniu natalizumabu. Zostanie to zrobione poprzez pomiar liczby leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym. Jednocześnie aktywność choroby stwardnienia rozsianego będzie monitorowana za pomocą MRI.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Scharakteryzowanie różnicy w parametrach PK/PD u pacjentów podczas standardowych 28-dniowych odstępów między dawkami a pod koniec planowanej 12-tygodniowej przerwy w dawkowaniu
  • Do pomiaru stężenia leku natalizumabu, rozpuszczalnej cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych (sVCAM), rozpuszczalnej cząsteczki adhezyjnej komórkowej adresyny naczyniowej błony śluzowej (sMAdCAM), ekspresji bardzo późnego antygenu-4 (VLA4) i zajętości receptora mierzonej we krwi.
  • Aby zmierzyć światło neurofilamentu (NfL) w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy jako czuły środek stabilności choroby stwardnienia rozsianego.
  • Wykorzystanie MRI i parametrów klinicznych do określenia wpływu planowanej 12-tygodniowej przerwy w dawkowaniu natalizumabu na stabilność choroby SM.
  • MRI zostanie wykonane dla każdego pacjenta pod koniec przerwy w dawkowaniu i 3 miesiące po ponownym rozpoczęciu dawkowania natalizumabu.

Projekt:

Jednoośrodkowy, otwarty, wyrażający zgodę pacjenci z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego, u których zaplanowano przerwanie dawkowania natalizumabu. Pacjenci dostarczą próbki biologiczne (krew i płyn mózgowo-rdzeniowy) i wykonają rezonans magnetyczny po przerwie w podawaniu dawki.

Populacja pacjentów:

Pacjenci z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego, którzy są obecnie leczeni natalizumabem ze stabilną chorobą stwardnienia rozsianego i u których zaplanowano planowaną 12-tygodniową przerwę w dawkowaniu.

Grupy leczenia:

Czas trwania uczestnictwa w badaniu: do 9 miesięcy Lokalizacja badania: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Kalifornia (CA) 90048 Stany Zjednoczone (USA) Faza badania: pilotażowe badanie eksploracyjne. Liczba planowanych przedmiotów: 10 Określenie wielkości próby: Jest to badanie eksploracyjne. Nie przeprowadzono formalnego obliczenia wielkości próby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

10

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Rekrutacyjny
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, kandydaci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria kwalifikacyjne w momencie randomizacji:

Wizyta przesiewowa:

  1. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników.
  2. Co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  3. Musi to być pacjent z nawrotową postacią stwardnienia rozsianego włączony do programu przepisywania TOUCH, od którego nie oczekuje się przerwania leczenia preparatem Tysabri® przed spełnieniem wymagań tego badania.
  4. Musi ważyć od 50 do 110 kg włącznie.
  5. Pacjentów należy uznać za stabilnych klinicznie i umówić się na wcześniej zaplanowaną coroczną przerwę w podawaniu 2 kolejnych pominiętych dawek.
  6. Brak dowodów aktywności choroby przy standardowym (28-dniowym odstępie) dawkowaniu natalizumabu.

Kryteria wyłączenia:

Kandydaci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli w momencie badania przesiewowego spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

Historia medyczna

  1. Jeśli pacjent odpowie „tak” na jakiekolwiek pytanie w kwestionariuszu PML, które nie zostało rozwiązane przed infuzją zgodnie ze standardową procedurą operacyjną dla infuzji natalizumabu.
  2. Jeśli podmiot spożyje alkohol w ciągu 24 godzin od pobrania próbki krwi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przerwanie dawki
Wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać przepisane infuzje Tysabri® 300 mg dożylnie w zatwierdzonych miejscach infuzji. Pacjenci będą otrzymywać Tysabri w standardowych odstępach czasu (28 dni), z wyjątkiem wcześniej zaplanowanej przerwy w podawaniu 2 kolejnych pominiętych dawek.
Lek: Przerwanie dawkowania natalizumabu
Planowana 12-tygodniowa przerwa w dawkowaniu natalizumabu
Inne nazwy:
  • Przerwanie podawania leku Tysabri
Brak interwencji: Standardowe leczenie
Wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać przepisane infuzje Tysabri® 300 mg dożylnie w zatwierdzonych miejscach infuzji. Pacjenci będą otrzymywać Tysabri w standardowych odstępach czasu (28 dni).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rodzaj i ilość leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Zmiana rodzaju i ilości leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Rodzaje i ilości leukocytów, w tym limfocyty T, limfocyty B, makrofagi, monocyty itp. mierzone za pomocą cytometrii przepływowej.
Zmiana rodzaju i ilości leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Aktywność stwardnienia rozsianego przez płyn mózgowo-rdzeniowy, krew i MRI
Ramy czasowe: Zmiana aktywności SM w okresie przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Rozpuszczalne czynniki związane z aktywnością stwardnienia rozsianego obejmują poziomy łańcucha lekkiego neurofilamentu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym mierzone za pomocą cytometrii przepływowej. MRI mózgu, szyjki macicy i jamy klatki piersiowej będzie ściśle monitorowany pod kątem aktywności choroby stwardnienia rozsianego.
Zmiana aktywności SM w okresie przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie natalizumabu we krwi
Ramy czasowe: Zmiana stężenia natalizumabu we krwi przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Zmiana stężenia natalizumabu we krwi przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
poziom immunoglobuliny G4 we krwi
Ramy czasowe: Zmiana stężeń immunoglobulin G4 we krwi przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Zmiana stężeń immunoglobulin G4 we krwi przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Rozpuszczalne cząsteczki adhezyjne komórek naczyniowych i poziomy rozpuszczalnych cząsteczek adhezyjnych komórek błony śluzowej naczyń (sVCAM sMAdCAM) we krwi
Ramy czasowe: Zmiana sVCAM sMAdCAM we krwi przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
sVCAM sMAdCAM to ligandy, które są uwalniane do krwioobiegu jako marker stanu zapalnego. Pomiary zostaną wykonane przy użyciu technologii Luminex przy użyciu swoistych przeciwciał VCAM1 i MAdCAM1 do pomiaru poziomów w surowicy.
Zmiana sVCAM sMAdCAM we krwi przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Poziomy przeciwciał pozakomórkowych pęcherzyków wirusa Johna Cunninghama w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Zmiana pęcherzyków zewnątrzkomórkowych wirusa Johna Cunninghama w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.
Zmiana pęcherzyków zewnątrzkomórkowych wirusa Johna Cunninghama w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po przerwaniu leczenia do zakończenia badania, średnio 6 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Współpracownicy

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 001-BIO-CSF

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Przerwanie dawkowania natalizumabu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj