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Um estudo piloto para caracterizar o efeito biológico de uma interrupção pré-planejada da dose de natalizumabe por 12 semanas

20 de julho de 2021 atualizado por: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

O impacto de uma interrupção de dosagem planejada de 12 semanas de natalizumabe no tráfico de células imunes, parâmetros farmacocinéticos (PK)/farmacodinâmicos (PD) e estabilidade da doença de esclerose múltipla (EM).

Este é um estudo aberto de pacientes com formas recidivantes de EM, projetado para avaliar os perfis bioquímicos, imunológicos e cinéticos do natalizumabe sendo usado com interrupção breve específica da dosagem. O estudo será conduzido em um local nos EUA. Dez indivíduos atualmente tratados com natalizumabe serão inscritos e avaliados quanto a PK/PD e tráfego celular no sangue e/ou LCR durante a dosagem padrão de natalizumabe e no final de uma interrupção planejada da dosagem de 12 semanas. A atividade da doença MS será cuidadosamente monitorada clinicamente e por MRI e NfL.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Título do estudo:

O impacto de uma interrupção planejada da dosagem de 12 semanas de natalizumabe no tráfego de células imunes, parâmetros de PK/PD e estabilidade da doença de MS.

Objetivos.

Hipótese: Uma interrupção na dosagem de natalizumabe resulta em um menor risco de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), mantendo o controle da doença de MS por vigilância imunológica seletiva.

Desfechos primários: Medir o restabelecimento da vigilância imunológica medindo a ligação das células leucocitárias à barreira hematoencefálica e o tráfego para o sistema nervoso central (SNC) durante uma interrupção planejada da dosagem de natalizumabe por 12 semanas. Isso será feito medindo leucócitos no LCR. Ao mesmo tempo, a atividade da doença de MS será monitorada com ressonância magnética.

Pontos de extremidade secundários:

  • Caracterizar a diferença nos parâmetros de PK/PD em pacientes durante intervalos de dosagem padrão de 28 dias versus no final de uma interrupção de dosagem planejada de 12 semanas
  • Para medir as concentrações da droga natalizumabe, Molécula de Adesão de Células Vasculares Solúvel (sVCAM), Molécula de Adesão de Células Vasculares Solúvel da Mucosa (sMAdCAM), expressão do Antígeno-4 Muito Tardio (VLA4) e ocupação do receptor medida no sangue.
  • Para medir a luz do neurofilamento (NfL) no LCR e no soro como uma medida sensível da estabilidade da doença de MS.
  • Usando ressonância magnética e parâmetros clínicos, para determinar o impacto de uma interrupção planejada da dosagem de 12 semanas de natalizumabe na estabilidade da doença de MS.
  • As ressonâncias magnéticas serão obtidas para cada paciente no final da interrupção da dose e 3 meses após o reinício da dosagem de natalizumabe.

Projeto:

Pacientes de local único, abertos e consentidos com formas recidivantes de Esclerose Múltipla que estão programados para uma interrupção da dose de natalizumabe. Os pacientes fornecerão amostras biológicas (sangue e LCR) e farão ressonâncias magnéticas após a interrupção da dose.

População de pacientes:

Pacientes com formas recidivantes de Esclerose Múltipla que estão atualmente em terapia com natalizumabe com doença de EM estável e que estão agendados para uma interrupção planejada da dosagem de 12 semanas.

Grupos de tratamento:

Duração da participação no estudo: até 9 meses Local do estudo: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, Califórnia (CA) 90048 Estados Unidos (EUA) Fase do estudo: Estudo piloto exploratório. Número de Sujeitos Planejados: 10 Determinação do Tamanho da Amostra: Este é um estudo exploratório. Nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi realizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

10

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para entrar neste estudo, os candidatos devem atender a todos os seguintes critérios de elegibilidade no momento da randomização:

Visita de Triagem:

  1. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (PHI) de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito.
  2. Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
  3. Deve ser um paciente com uma forma recidivante de Esclerose Múltipla inscrito no Programa de Prescrição TOUCH que não deve interromper a terapia com Tysabri® antes da conclusão dos requisitos deste estudo.
  4. Deve pesar entre 50 e 110 kg, inclusive.
  5. Os pacientes devem ser considerados clinicamente estáveis ​​e agendados para a interrupção anual pré-planejada da dose de 2 doses consecutivas omitidas.
  6. Nenhuma evidência de atividade da doença com a dosagem padrão (intervalo de 28 dias) de natalizumabe.

Critério de exclusão:

Os candidatos serão excluídos da entrada no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão existir no momento da triagem:

Histórico médico

  1. Se o sujeito responder "Sim" a qualquer pergunta no questionário PML que não seja resolvida antes da infusão de acordo com o procedimento operacional padrão para infusão de natalizumabe.
  2. Se o sujeito consumir álcool dentro de 24 horas após a coleta da amostra de sangue.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Interrupção de Dose
Todos os indivíduos continuarão a receber suas infusões prescritas de Tysabri® 300 mg IV em seus locais de infusão aprovados. Os pacientes receberão Tysabri em intervalos padrão (28 dias), exceto durante a interrupção pré-planejada da dose de 2 doses consecutivas omitidas.
Medicamento: Interrupção da Dosagem de Natalizumabe
Interrupção da dosagem planejada de 12 semanas de natalizumabe
Outros nomes:
  • Interrupção da Dosagem de Tysabri
Sem intervenção: Tratamento Padrão
Todos os indivíduos continuarão a receber suas infusões prescritas de Tysabri® 300 mg IV em seus locais de infusão aprovados. Os pacientes receberão Tysabri em intervalos padrão (28 dias).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipo e quantidade de leucócitos no LCR
Prazo: Alteração dos tipos e quantidade de leucócitos no LCR na pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Tipos e quantidades de leucócitos, incluindo células T, células B, macrófagos, monócitos, etc. medidos por citometria de fluxo.
Alteração dos tipos e quantidade de leucócitos no LCR na pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Atividade da MS através do LCR, sangue e ressonância magnética
Prazo: Alteração da atividade da EM antes e depois da interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Fatores solúveis relacionados à atividade de MS incluem níveis de cadeia leve de neurofilamento no sangue e no LCR medidos por citometria de fluxo. A ressonância magnética do cérebro, da cavidade cervical e torácica será monitorada de perto para a atividade da doença de MS.
Alteração da atividade da EM antes e depois da interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de Natalizumabe no Sangue
Prazo: Mudança das Concentrações de Natalizumabe no Sangue antes e depois da interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Mudança das Concentrações de Natalizumabe no Sangue antes e depois da interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Níveis de imunoglobulina G4 no sangue
Prazo: Alteração dos níveis de imunoglobulina G4 no sangue em pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Alteração dos níveis de imunoglobulina G4 no sangue em pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Moléculas de Adesão de Células Vasculares Solúveis e Níveis de Moléculas de Adesão de Células de Endereçamento Vascular da Mucosa Solúvel (sVCAM sMAdCAM) no Sangue
Prazo: Mudança de sVCAM sMAdCAM no sangue em pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
sVCAM sMAdCAM são ligantes que são liberados na corrente sanguínea como marcadores de inflamação. As medições serão feitas com a tecnologia Luminex usando anticorpos específicos VCAM1 e MAdCAM1 para medir os níveis no soro.
Mudança de sVCAM sMAdCAM no sangue em pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses.
Níveis de anticorpos da vesícula extracelular do vírus John Cunningham no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Alteração das Vesículas Extracelulares do Vírus John Cunningham no LCR na pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, em média 6 meses.
Alteração das Vesículas Extracelulares do Vírus John Cunningham no LCR na pré e pós-interrupção do tratamento até a conclusão do estudo, em média 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Colaboradores

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de julho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 001-BIO-CSF

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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