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Uno studio pilota per caratterizzare l'effetto biologico di un'interruzione pre-pianificata della dose di Natalizumab per 12 settimane

20 luglio 2021 aggiornato da: Regina Radner Berkovich, Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

L'impatto di un'interruzione pianificata della somministrazione di 12 settimane di Natalizumab sul traffico di cellule immunitarie, sui parametri farmacocinetici (PK)/farmacodinamici (PD) e sulla stabilità della malattia da sclerosi multipla (SM).

Questo è uno studio in aperto su pazienti con forme recidivanti di SM progettato per valutare i profili biochimici, immunologici e cinetici del natalizumab utilizzato con una specifica breve interruzione della somministrazione. Lo studio sarà condotto in un sito negli Stati Uniti. Saranno arruolati dieci soggetti attualmente trattati con natalizumab e saranno valutati sia per PK/PD che per il traffico cellulare nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale durante la somministrazione standard di natalizumab e al termine di un'interruzione pianificata della somministrazione di 12 settimane. L'attività della malattia della SM sarà attentamente monitorata clinicamente e mediante MRI e NfL.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Titolo di studio:

L'impatto di un'interruzione pianificata della somministrazione di 12 settimane di natalizumab sul traffico di cellule immunitarie, sui parametri PK/PD e sulla stabilità della malattia della SM.

Obiettivi:

Ipotesi: un'interruzione della somministrazione di natalizumab si traduce in un minor rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) pur mantenendo il controllo della malattia della SM mediante sorveglianza immunitaria selettiva.

Endpoint primari: misurare il ripristino della sorveglianza immunitaria misurando il legame delle cellule leucocitarie alla barriera ematoencefalica e il traffico nel sistema nervoso centrale (SNC) durante un'interruzione pianificata della somministrazione di natalizumab per 12 settimane. Questo sarà fatto misurando i leucociti nel CSF. Contemporaneamente, l'attività della malattia della SM verrà monitorata con la risonanza magnetica.

Endpoint secondari:

  • Per caratterizzare la differenza nei parametri PK/PD nei pazienti durante gli intervalli di somministrazione standard di 28 giorni rispetto alla fine di un'interruzione pianificata della somministrazione di 12 settimane
  • Per misurare le concentrazioni del farmaco natalizumab, la molecola di adesione cellulare vascolare solubile (sVCAM), la molecola di adesione cellulare vascolare solubile della mucosa (sMAdCAM), l'espressione dell'antigene molto tardivo-4 (VLA4) e l'occupazione del recettore misurata nel sangue.
  • Misurare la luce del neurofilamento (NfL) nel liquido cerebrospinale e nel siero come misura sensibile della stabilità della malattia da SM.
  • Utilizzando la risonanza magnetica e i parametri clinici, per determinare l'impatto di un'interruzione pianificata della somministrazione di natalizumab per 12 settimane sulla stabilità della malattia da SM.
  • La risonanza magnetica sarà ottenuta per ciascun paziente al termine dell'interruzione della dose e 3 mesi dopo la ripresa della somministrazione di natalizumab.

Design:

Singolo sito, in aperto, pazienti consenzienti con forme recidivanti di sclerosi multipla per i quali è prevista un'interruzione della dose di natalizumab. I pazienti forniranno campioni biologici (sangue e liquido cerebrospinale) e avranno la risonanza magnetica dopo l'interruzione della dose.

Popolazione di pazienti:

Pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla che sono attualmente in terapia con natalizumab con malattia da SM stabile e per i quali è prevista un'interruzione programmata della somministrazione di 12 settimane.

Gruppi di trattamento:

Durata della partecipazione allo studio: fino a 9 mesi Sede dello studio: 8727 Beverly Blvd, West Hollywood, California (CA) 90048 Stati Uniti (USA) Fase dello studio: studio esplorativo pilota. Numero di soggetti pianificati: 10 Determinazione della dimensione del campione: questo è uno studio esplorativo. Non è stato eseguito alcun calcolo formale della dimensione del campione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Regina Berkovich MD, PhD Inc.
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 17 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere ammessi a partecipare a questo studio, i candidati devono soddisfare tutti i seguenti criteri di ammissibilità al momento della randomizzazione:

Visita di screening:

  1. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia.
  2. Almeno 18 anni al momento del consenso informato.
  3. Deve essere un paziente con una forma recidivante di sclerosi multipla iscritto al programma di prescrizione TOUCH che non dovrebbe interrompere la terapia con Tysabri® prima del completamento dei requisiti di questo studio.
  4. Deve pesare tra 50 e 110 kg, inclusi.
  5. I pazienti devono essere considerati clinicamente stabili e programmati per la loro interruzione della dose annuale pre-pianificata di 2 dosi saltate consecutive.
  6. Nessuna evidenza di attività della malattia con il dosaggio standard (intervallo di 28 giorni) di natalizumab.

Criteri di esclusione:

I candidati saranno esclusi dall'ingresso allo studio se esiste uno dei seguenti criteri di esclusione al momento dello screening:

Storia medica

  1. Se il soggetto risponde "Sì" a qualsiasi domanda del questionario PML che non è stata risolta prima dell'infusione secondo la procedura operativa standard per l'infusione di natalizumab.
  2. Se il soggetto consuma alcol entro 24 ore dalla raccolta del campione di sangue.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interruzione della dose
Tutti i soggetti continueranno a ricevere le infusioni endovenose di Tysabri® 300 mg prescritte presso i siti di infusione approvati. I pazienti riceveranno Tysabri a intervalli standard (28 giorni) tranne durante l'interruzione della dose pre-programmata di 2 dosi saltate consecutive.
Droga: Interruzione della somministrazione di Natalizumab
Interruzione pianificata della somministrazione di natalizumab per 12 settimane
Altri nomi:
  • Interruzione della somministrazione di Tysabri
Nessun intervento: Trattamento standard
Tutti i soggetti continueranno a ricevere le infusioni endovenose di Tysabri® 300 mg prescritte presso i siti di infusione approvati. I pazienti riceveranno Tysabri a intervalli standard (28 giorni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tipo e quantità di leucociti nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Modifica dei tipi e della quantità di leucociti nel liquido cerebrospinale prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
Tipi e quantità di leucociti inclusi cellule T, cellule B, macrofagi, monociti, ecc. misurati mediante citometria a flusso.
Modifica dei tipi e della quantità di leucociti nel liquido cerebrospinale prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
Attività della SM attraverso CSF, sangue e risonanza magnetica
Lasso di tempo: Modifica dell'attività della SM prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
I fattori solubili correlati all'attività della SM includono i livelli di catene leggere dei neurofilamenti nel sangue e nel liquido cerebrospinale misurati mediante citometria a flusso. La risonanza magnetica del cervello, della cervice e della cavità toracica sarà attentamente monitorata per l'attività della malattia da SM.
Modifica dell'attività della SM prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di natalizumab nel sangue
Lasso di tempo: Modifica delle concentrazioni di Natalizumab nel sangue prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
Modifica delle concentrazioni di Natalizumab nel sangue prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
livelli di immunoglobulina G4 nel sangue
Lasso di tempo: Modifica dei livelli di immunoglobulina G4 nel sangue prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
Modifica dei livelli di immunoglobulina G4 nel sangue prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
Molecole di adesione delle cellule vascolari solubili e livelli delle molecole di adesione delle cellule (sVCAM sMAdCAM) solubili nel sangue
Lasso di tempo: Modifica di sVCAM sMAdCAM nel sangue prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
sVCAM sMAdCAM sono ligandi che vengono rilasciati nel flusso sanguigno come marker di infiammazione. Le misurazioni saranno effettuate con tecnologia Luminex utilizzando anticorpi specifici VCAM1 e MAdCAM1 per misurare i livelli nel siero.
Modifica di sVCAM sMAdCAM nel sangue prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
Livelli anticorpali della vescicola extracellulare del virus John Cunningham nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Modifica delle vescicole extracellulari del virus John Cunningham nel liquido cerebrospinale prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.
Modifica delle vescicole extracellulari del virus John Cunningham nel liquido cerebrospinale prima e dopo l'interruzione del trattamento fino al completamento dello studio, in media 6 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Berkovich, Regina MD, PhD Inc.

Collaboratori

Biogen
Cedars-Sinai Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Regina R Berkovich, MD, PhD, Regina Berkovich MD, PhD Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 luglio 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 001-BIO-CSF

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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