Zkouška s více stoupajícími dávkami zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku NNC0361-0041 (TOPPLE T1D)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota poskytnout informovaný souhlas
2. Účastníci musí bydlet v místě s rychlým přístupem k záchranné lékařské službě
3. Věk 18-45 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu
4. Při randomizaci musí mít diagnózu T1D méně než 48 měsíců
5. Musí být přítomna alespoň jedna autoprotilátka související s diabetem (GAD65A; mIAA, pokud byla získána do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie; IA-2A; ICA; nebo ZnT8A)
6. Musí mít stimulované hladiny C-peptidu vyšší nebo rovné 0,2 pmol/ml měřené během MMTT provedeného alespoň 21 dní od diagnózy diabetu a do jednoho měsíce (37 dní) od randomizace
7. Buďte ochotni dodržovat intenzivní léčbu diabetu
8. HbA1c ≤ 8,5 % při screeningu
9. Jedinci, kteří jsou CMV a/nebo EBV séronegativní při screeningu, musí být CMV a/nebo EBV PCR negativní do 37 dnů od randomizace a nemuseli mít známky nebo příznaky onemocnění kompatibilního s CMV a/nebo EBV trvající déle než 7 dnů během 37 dnů randomizace
10. Buďte aktuální o doporučených očkováních
11. Buďte alespoň 6 týdnů od poslední živé imunizace
12. Být alespoň 4 týdny od usmrcené vakcíny jiné než vakcíny proti chřipce
13. Účastníci jsou povinni podstoupit očkování proti usmrcené chřipce nejméně 2 týdny před randomizací, pokud je k dispozici vakcína pro aktuální nebo nadcházející chřipkovou sezónu
14. Buďte ochotni a lékařsky přijatelní odložit živé vakcíny během období léčby a na 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
15. Pokud je účastnicí žena s reprodukčním potenciálem, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotná vyhnout se těhotenství pomocí vysoce účinné antikoncepční metody po dobu 12 měsíců studie.
16. Muži v reprodukčním věku musí během fáze léčby a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku používat vhodnou metodu antikoncepce
17. Účastníci jsou povinni podstoupit povolené neživé očkování proti COVID-19 a být plně očkováni, včetně vhodných přeočkování, jak je uvedeno, alespoň dva týdny před randomizací.

Kritéria vyloučení:

Potenciální účastníci nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Jedna nebo více screeningových laboratorních hodnot, jak je uvedeno

   1. Leukocyty < 3 000/μL
   2. Neutrofily <1 500 /μL
   3. Lymfocyty <800 /μL
   4. Krevní destičky <100 000 /μL
   5. Hemoglobin <6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
   6. Draslík >5,5 mmol/l nebo <3,0 mmol/l
   7. Sodík > 150 mmol/l nebo < 130 mmol/l
   8. AST nebo ALT ≥2,5násobek horní hranice normálu
   9. Bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normálu
   10. Hodnota glomerulární filtrace (eGFR) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 podle definice KDIGO 2012 (43)
   11. Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, která by mohla podle úsudku zkoušejícího vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii
2. Současné nebo pokračující používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují kontrolu glykémie během 7 dnů od screeningu
3. Použití jiných imunosupresivních látek včetně chronického užívání systémových steroidů. Topické přípravky jsou přijatelné (nosní, spojivkové, kožní)
4. Mít aktivní známky nebo příznaky akutní infekce v době randomizace
5. Mít aktuální potvrzenou infekci COVID-19
6. Chronická aktivní infekce jiná než lokalizované kožní infekce
7. mít známky předchozí nebo současné tuberkulózní infekce, jak bylo stanoveno PPD, testem uvolňování interferonu gama nebo anamnézou
8. Máte důkazy o současné nebo minulé infekci HIV, hepatitidě B
9. Máte známky aktivní infekce hepatitidou C
10. Očkování živým virem během posledních 6 týdnů a usmrcená vakcína během 4 týdnů (kromě 2 týdnů u vakcíny proti chřipce)
11. Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo otěhotnět v průběhu jednoho roku studie.
12. Máte těžkou obezitu: dospělí BMI ≥ 40
13. Mít v anamnéze maligní onemocnění
14. Neléčená hypotyreóza nebo aktivní Gravesova choroba
15. Závažná reakce na předchozí očkování v anamnéze
16. Účast v jakémkoli klinickém hodnocení schváleného nebo neschváleného hodnoceného léčivého přípravku do 30 dnů po posledním odběru krve (nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva, podle toho, co je větší) před screeningem nebo v současné době zařazené do jakéhokoli jiného klinického hodnocení
17. Subjekt je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, jiný personál nebo jejich příbuzný přímo zapojený do provádění hodnocení
18. Krevní tlak vleže na zádech při screeningu mimo rozsah 90-139 mmHg pro systolický nebo 50-89 mmHg pro diastolický. Pro vyloučení nervozity bílé srsti je povoleno jedno opakované měření
19. Máte jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou narušovat průběh studie nebo způsobit zvýšené riziko
20. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo může ohrozit výsledky studie