Az NNC0361-0041 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját vizsgáló többszörös növekvő dózisú vizsgálat (TOPPLE T1D)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó tájékozott hozzájárulást adni
2. A résztvevőknek olyan helyen kell élniük, ahol gyorsan elérhetők a sürgősségi egészségügyi szolgáltatások
3. 18-45 év (mindkettő bezárólag) a beleegyezés aláírásakor
4. A véletlen besoroláskor kevesebb, mint 48 hónapja T1D diagnózissal kell rendelkeznie
5. Legalább egy cukorbetegséggel kapcsolatos autoantitestnek jelen kell lennie (GAD65A; mIAA, ha az inzulinterápia megkezdését követő 10 napon belül szerezték meg; IA-2A; ICA; vagy ZnT8A)
6. 0,2 pmol/ml-nél nagyobb vagy azzal egyenlő stimulált C-peptidszintnek kell lennie a cukorbetegség diagnosztizálásától számított legalább 21 napon belül és a randomizálást követő egy hónapon (37 napon belül) végzett MMTT során mérve.
7. Legyen hajlandó megfelelni az intenzív cukorbetegség kezelésének
8. HbA1c ≤8,5% a szűréskor
9. A szűrés során CMV- és/vagy EBV-szeronegatív alanyoknak a randomizálást követő 37 napon belül CMV- és/vagy EBV-PCR-negatívnak kell lenniük, és 37 napon belül nem fordulhatnak elő 7 napon túl tartó CMV- és/vagy EBV-kompatibilis betegség jelei vagy tünetei. a véletlenszerűsítésről
10. Legyen naprakész az ajánlott védőoltásokkal kapcsolatban
11. Legyen legalább 6 hét az utolsó élő immunizálás óta
12. Legyen legalább 4 hét az elölt oltástól, kivéve az influenza elleni oltást
13. A résztvevőknek legalább 2 héttel a véletlenszerű besorolás előtt meg kell kapniuk az elölt influenza elleni védőoltást, ha a jelenlegi vagy a következő influenza szezonra rendelkezésre áll az oltás
14. Hajlandónak és orvosilag elfogadhatónak kell lennie az élő vakcinák elhalasztására a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
15. Ha a résztvevő reproduktív potenciállal rendelkező nő, negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és késznek kell lennie arra, hogy elkerülje a terhességet rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerrel a vizsgálat 12 hónapja alatt.
16. A reproduktív korú férfiaknak megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelési szakaszban és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
17. A résztvevőknek legalább két héttel a véletlenszerű besorolás előtt meg kell kapniuk egy engedélyezett, nem élő COVID-19 oltást, és teljes körűen be kell oltaniuk, beleértve a megfelelő emlékeztető oltásokat is.

Kizárási kritériumok:

A potenciális résztvevők nem felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének sem:

1. Egy vagy több szűrőlaboratóriumi érték a leírtak szerint

   1. Leukociták < 3000/μL
   2. Neutrophilek <1500 /μl
   3. Limfociták <800 /μl
   4. Vérlemezkék <100 000 /μL
   5. Hemoglobin <6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
   6. Kálium >5,5 mmol/l vagy <3,0 mmol/l
   7. Nátrium >150mmol/L vagy <130mmol/L
   8. AST vagy ALT ≥2,5-szerese a normál érték felső határának
   9. Bilirubin ≥ 1,5-szerese a normál felső határának
   10. Az eGFR glomeruláris szűrési sebessége (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2 a KDIGO 2012 által meghatározottak szerint (43)
   11. Bármilyen más laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alany számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében
2. A glikémiás kontrollt befolyásoló nem inzulin gyógyszerek jelenlegi vagy folyamatban lévő használata a szűrést megelőző 7 napon belül
3. Egyéb immunszuppresszív szerek alkalmazása, beleértve a szisztémás szteroidok krónikus alkalmazását. Helyi szerek elfogadhatók (orr, kötőhártya, bőr)
4. Aktív akut fertőzés jelei vagy tünetei vannak a randomizálás idején
5. Jelenlegi, igazolt COVID-19 fertőzése van
6. A lokális bőrfertőzésektől eltérő krónikus aktív fertőzés
7. PPD-vel, gamma-interferon-felszabadulási teszttel vagy az anamnézis alapján van bizonyítéka a korábbi vagy jelenlegi tuberkulózis-fertőzésre
8. Van bizonyítéka a jelenlegi vagy múltbeli HIV, hepatitis B fertőzésre
9. Aktív hepatitis C fertőzésre utaló jelek vannak
10. Élő vírussal való oltás az elmúlt 6 héten belül és elölt vakcina 4 héten belül (kivéve 2 hét az influenza elleni vakcina esetében)
11. Legyen jelenleg terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik az egyéves vizsgálati időszakon belül.
12. Súlyos elhízás: felnőttek BMI ≥ 40
13. A kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek
14. Kezeletlen hypothyreosis vagy aktív Graves-kór
15. Súlyos reakció a kórelőzményben az előző oltásra
16. Részvétel jóváhagyott vagy nem jóváhagyott vizsgálati készítmény bármely klinikai vizsgálatában az utolsó vérvételt követő 30 napon belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb) a szűrést megelőzően, vagy jelenleg bármely más klinikai vizsgálatban részt vesz.
17. Az alany a vizsgáló vagy bármely alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor, egyéb alkalmazottak vagy hozzátartozóik, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában
18. Hanyatt fekvő vérnyomás szűréskor a 90-139 Hgmm szisztolés vagy 50-89 Hgmm tartományon kívül esik a diasztolés esetén. A fehérköpenyes idegesség kizárása érdekében egyszeri ismételt mérés megengedett
19. Bármilyen bonyolító orvosi problémával vagy kóros klinikai laboratóriumi eredménnyel rendelkezik, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy fokozott kockázatot okozhat
20. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredményeket