Uno studio con dose crescente multipla che indaga la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di NNC0361-0041 (TOPPLE T1D)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a fornire il consenso informato
2. I partecipanti devono vivere in un luogo con rapido accesso ai servizi medici di emergenza
3. Età 18-45 anni (entrambi inclusi) al momento della firma del consenso informato
4. Deve avere una diagnosi di T1D da meno di 48 mesi alla randomizzazione
5. Deve avere almeno un autoanticorpo correlato al diabete presente (GAD65A; mIAA, se ottenuto entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica; IA-2A; ICA; o ZnT8A)
6. Deve avere livelli di peptide C stimolato maggiori o uguali a 0,2 pmol/ml misurati durante un MMTT condotto almeno 21 giorni dalla diagnosi di diabete ed entro un mese (37 giorni) dalla randomizzazione
7. Sii disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete
8. HbA1c ≤8,5% allo screening
9. I soggetti che risultano CMV e/o EBV sieronegativi allo screening devono essere CMV e/o EBV PCR negativi entro 37 giorni dalla randomizzazione e potrebbero non aver avuto segni o sintomi di una malattia compatibile con CMV e/o EBV che duri più di 7 giorni entro 37 giorni di randomizzazione
10. Tieniti aggiornato sulle vaccinazioni consigliate
11. Avere almeno 6 settimane dall'ultima immunizzazione dal vivo
12. Avere almeno 4 settimane dal vaccino ucciso diverso dal vaccino antinfluenzale
13. I partecipanti devono ricevere la vaccinazione contro l'influenza letale almeno 2 settimane prima della randomizzazione quando è disponibile il vaccino per l'attuale o la prossima stagione influenzale
14. Essere disposti e accettabili dal punto di vista medico a posticipare i vaccini vivi durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
15. Se la partecipante è una donna con potenziale riproduttivo, deve avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposta a evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace per i 12 mesi dello studio
16. I maschi in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante la fase di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
17. I partecipanti devono ricevere una vaccinazione COVID-19 non viva autorizzata ed essere completamente vaccinati, compresi i richiami idonei come indicato, almeno due settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

I potenziali partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Uno o più valori di laboratorio di screening come indicato

   1. Leucociti < 3.000/μL
   2. Neutrofili <1.500 /μL
   3. Linfociti <800 /μL
   4. Piastrine <100.000 /μL
   5. Emoglobina <6,2 mmol/L (10,0 g/dL)
   6. Potassio >5,5 mmol/L o <3,0 mmol/L
   7. Sodio >150mmol/L o < 130mmol/L
   8. AST o ALT ≥2,5 volte i limiti superiori della norma
   9. Bilirubina ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma
   10. Valore della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) di eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 come definito da KDIGO 2012 (43)
   11. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio
2. Uso attuale o in corso di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico nei 7 giorni precedenti lo screening
3. Uso di altri agenti immunosoppressori compreso l'uso cronico di steroidi sistemici. I prodotti topici sono accettabili (nasale, congiuntivale, cutaneo)
4. Avere segni o sintomi attivi di infezione acuta al momento della randomizzazione
5. Avere un'infezione da COVID-19 in corso e confermata
6. Infezione attiva cronica diversa dalle infezioni cutanee localizzate
7. Avere evidenza di infezione da tubercolosi precedente o in corso valutata mediante PPD, test di rilascio dell'interferone gamma o dall'anamnesi
8. Avere prove di HIV attuale o passato, infezione da epatite B
9. Avere evidenza di infezione attiva da epatite C
10. Vaccinazione con un virus vivo nelle ultime 6 settimane e vaccino ucciso entro 4 settimane (tranne 2 settimane per il vaccino antinfluenzale)
11. Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza entro il periodo di studio di un anno.
12. Hanno una grave obesità: adulti BMI ≥ 40
13. Avere una storia di tumori maligni
14. Ipotiroidismo non trattato o morbo di Graves attivo
15. Storia di grave reazione alla precedente vaccinazione
16. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale approvato o non approvato entro 30 giorni dall'ultimo prelievo di sangue (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia maggiore) prima dello screening, o attualmente iscritti a qualsiasi altra sperimentazione clinica
17. Il soggetto è lo sperimentatore o qualsiasi sub-ricercatore, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o suo parente direttamente coinvolto nella conduzione della sperimentazione
18. Pressione sanguigna supina allo screening al di fuori dell'intervallo di 90-139 mmHg per la sistolica o 50-89 mmHg per la diastolica. Per escludere il nervosismo da camice bianco è consentita una singola misurazione ripetuta
19. Avere problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anomali che potrebbero interferire con la condotta dello studio o causare un aumento del rischio
20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla partecipazione allo studio o possa compromettere i risultati dello studio