Synergický účinek TKI Elemene Plus ve srovnání s TKI u pokročilého NSCLC s mutací EGFR: Prospektivní studie (SELECT-2)
Synergická studie v reálném světě a hodnocení medicíny založené na důkazech Elemene v kombinaci s inhibitory tyrosinkinázy (TKI) při léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC): prospektivní studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Asi 9,2 % až 45,8 % čínských pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic bylo pozitivních na mutaci genu EGFR. Gefitinib, Erlotinib, Ikotinib, Afatinib prokázaly vyšší účinnost než chemoterapie v léčbě pokročilého NSCLC s pozitivní mutací EGFR a nižší výskyt závažných nežádoucích účinků. Po mediánu 8 až 13 měsíců kontroly onemocnění však pacienti nakonec progredují v důsledku získané rezistence EGFR-TKI. Bylo prokázáno, že Elemene, chemoterapeutikum izolované z čínské léčivé byliny Rhizoma Zedoariae, má komplexní protinádorový účinek a potenciální účinek na zvrácení lékové rezistence.
Na této studii se bude podílet asi 22 výzkumných center. Plánovali jsme zařadit 744 pacientů s pokročilým nemalobuněčným adenokarcinomem plic, kteří byli pozitivní na mutace EGFR. V této studii bude použita dynamická náhodná metoda. Pacienti budou náhodně rozděleni do experimentální skupiny (Elemene plus první nebo třetí generace EGFR-TKI) a kontrolní skupiny (pouze první nebo třetí generace EGFR-TKI). Účelem této studie je vyhodnocení synergického účinku a bezpečnosti Elemene plus TKI u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s mutací EGFR. Snažíme se také analyzovat korelaci mezi molekulárními biomarkery a prognózou pacientů, včetně, ale bez omezení, genů rezistentních na léky a cirkulujících nádorových buněk.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tian Xie, PhD
- Telefonní číslo: +86-13606707928
- E-mail: xbs@dljg.sina.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kaifeng Wang, PhD
- Telefonní číslo: +86-13588088469
- E-mail: kaifengw@aliyun.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Peking University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ziping Wang
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +86-18322012056
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Čína
- Nábor
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Kontakt:
- Hongyu Zhao
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +86-18255179769
-
-
Liaoning
-
Panjin, Liaoning, Čína
- Nábor
- Panjin Central Hospital
-
Kontakt:
- Qinghua Gao
- Telefonní číslo: +86-18102487506
- E-mail: gaoqinghuawl@sohu.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Qi Li
- Telefonní číslo: 18521301790
-
-
Shanxi
-
Jincheng, Shanxi, Čína, 048100
- Nábor
- The Second People's Hospital of Yangcheng County
-
Kontakt:
- Bing Wei
- Telefonní číslo: 13835633832
- E-mail: 564943978@qq.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- Sichuan Academy of Medical Sciences· Sichuan Province People's Hospital
-
Kontakt:
- Ke Xie
- Telefonní číslo: 13008154897
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Hangzhou Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Jiyuan Ding
- Telefonní číslo: +86-13575467709
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný adenokarcinom plic (stadium IIIB~IV).
- Pacienti s mutacemi EGFR (delece v exonu 19 a L858R v exonu 21 genu EGFR) plánují dostávat EGFR-TKI první generace (Gefitinib, Erlotinib, Ikotinib) nebo EGFR-TKI třetí generace (včetně, ale bez omezení na osimertinib, Almonertinib, Furmonertinib) poprvé v monoterapii (mohou být zařazeni pacienti, kteří užívali EGFR-TKI první nebo třetí generace méně než 28 dní).
- Mohou být zařazeni pacienti pozitivní na mutaci genu EGFR (delece v exonu 19 a L858R v exonu 21 genu EGFR), s progresí onemocnění po chemoterapii.
- Vyšetřovatelé potvrdili, že nádorová tkáň nemůže být chirurgicky vyříznuta.
- Žádná předchozí expozice injekční a/nebo perorální emulzi elemene během jednoho měsíce.
- Předchozí expozice jiné čínské patentové medicíně s podobnou účinností do jednoho měsíce. Pokud je více než jeden měsíc, pacienti mohou být zařazeni po 30denním vymývacím období (bez pokračování v užívání výše uvedených léků).
- Účastník musí být schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a musí být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakoukoli jinou mutací EGFR než 19DEL nebo 21L858R.
- Doprovázeno dalšími aktivními nádory. (S výjimkou stabilního bazaliomu po léčbě, pokud byly metachronní nádory kontrolovány, účast byla povolena)
- Expozice kombinované léčbě EGFR-TKI první nebo třetí generace, například chemoterapie, antiangiogenní terapie.
- Příjem radioterapie nebo chemoterapie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Alergický na Elemene.
- Účast na jiných klinických studiích léků.
- Odmítněte dodržovat následná opatření.
- Vědci nepovažovali za vhodné účastnit se této studie z jiných důvodů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Elemene plus první nebo třetí generace EGFR-TKI
Injekční emulze Elemene postupně s perorální emulzí Elemene plus EGFR-TKI první generace (Gefitinib, Erlotinib, Ikotinib) nebo EGFR-TKI třetí generace (včetně, ale bez omezení na, Osimertinib, Almonertinib, Furmonertinib).
|
Elemene Injekční emulze: 20 ml: 88 mg, 6 injekcí pokaždé, jednou denně, kontinuální intravenózní kapání po dobu 5 dnů. Pokračujte v používání perorální emulze Elemene. Konkrétní použití viz etiketa léku. Elemene perorální emulze: 20 ml: 176 mg, 1 dávka pokaždé, 3krát denně. Orální emulze Elemene používejte do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, do odstoupení pacienta ze studie nebo do úmrtí z jakéhokoli důvodu. První nebo třetí generace EGFR-TKI: viz štítek léku.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pouze první nebo třetí generace EGFR-TKI
EGFR-TKI první generace (Gefitinib, Erlotinib, Ikotinib) nebo třetí generace EGFR-TKI (včetně, ale bez omezení na ně, Osimertinib, Almonertinib, Furmonertinib).
|
viz etiketa léku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
PFS byl definován jako interval od data randomizace do data prvního důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Progrese onemocnění byla definována podle RECIST 1.1.
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na základě RECIST 1.1.
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
|
DCR
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) = úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR) + stabilní onemocnění (SD), jak je definováno v RECIST 1.1.
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
|
OS
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého sledování naživu.
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
|
Výskyt a závažnost AE nebo SAE
Časové okno: Začátek léčby do 30 dnů po poslední léčbě
|
Jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (zkušenost) nebo reakce je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo je vrozená anomálie/vrozená vada |
Začátek léčby do 30 dnů po poslední léčbě
|
|
Výskyt a závažnost ADR nebo SADR
Časové okno: Začátek léčby do 30 dnů po poslední léčbě
|
Všechny škodlivé a nezamýšlené reakce na léčivý přípravek související s jakoukoli dávkou by měly být považovány za nežádoucí účinky. SADR je vážná ADR podle výše uvedených kritérií SAE. |
Začátek léčby do 30 dnů po poslední léčbě
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
Kvalita života (QOL) byla měřena pomocí Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30 + LC 13).
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
|
Karnofsky Performance Scale (KPS)
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
KPS: Stav výkonu byl měřen pomocí Karnofsky Performance Scale (KPS)
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
|
Skóre symptomů tradiční čínské medicíny (TCM).
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
Skóre příznaků TCM: Symptomy tradiční čínské medicíny byly měřeny z těchto osmi aspektů: bolest na hrudi, útlak na hrudi, stáze krve, dušnost, slabost, bušení srdce, sucho v ústech, neklid.
Zvláštní pozornost by měla být věnována bolesti na hrudi a slabosti.
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
|
Molekulární biomarkery
Časové okno: Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
Včetně, aniž by byl výčet omezující, genů odolných vůči léčivům a cirkulujících nádorových buněk.
Například PD-L1, MSI-H/dMMR, TMB, HLA, POLE, POLD1, DDR, TP53, KRAS, BRCA2, PBRM1, MDM2/4, EGFR, ALK, ALK3, PTEN, 1JAK1/PTEN, 1JAK1/MT
|
Zahájení léčby do 1 roku sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ziping Wang, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Gefitinib
- Osimertinib
Další identifikační čísla studie
- HangzhouNU-2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .