Elemene Plus TKI:iden synergistinen vaikutus verrattuna TKI:ihin EGFR-mutatoidussa kehittyneessä NSCLC:ssä: Prospektiivinen tutkimus (SELECT-2)
Synergistinen reaalimaailman tutkimus ja todisteisiin perustuva lääketieteellinen arviointi Elemenestä yhdistettynä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreihin (TKI:t) pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa: tulevaisuuden tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 9,2–45,8 % kiinalaisista ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavista potilaista oli positiivisia EGFR-geenimutaatiolle. Gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi ja afatinibi osoittivat kemoterapiaa parempia tehoja EGFR-mutaatiopositiivisen, edenneen NSCLC:n hoidossa ja vakavien haittatapahtumien vähemmän. Kuitenkin keskimäärin 8–13 kuukauden taudinhallinnan jälkeen potilaat lopulta edistyvät EGFR-TKI-resistenssin vuoksi. Elemenellä, kiinalaisesta lääkeyrtistä Rhizoma Zedoariae eristetyllä kemoterapeuttisella lääkkeellä, on osoitettu olevan kattava kasvainten vastainen vaikutus ja mahdollinen vaikutus lääkeresistenssin kumoamiseen.
Tähän tutkimukseen osallistuu noin 22 tutkimuskeskusta. Suunnittelimme ottamaan mukaan 744 potilasta, joilla oli edennyt ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma ja jotka olivat positiivisia EGFR-mutaatioille. Tässä tutkimuksessa käytetään dynaamista satunnaismenetelmää. Potilaat jaetaan satunnaisesti koeryhmään (Elemene plus ensimmäisen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t) ja kontrolliryhmään (vain ensimmäisen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Elemenen ja TKI:iden synergististä vaikutusta ja turvallisuutta EGFR-mutaation aiheuttamassa edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Yritämme myös analysoida molekyylibiomarkkerien ja potilaan ennusteen välistä korrelaatiota, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkeresistentit geenit ja kiertävät kasvainsolut.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tian Xie, PhD
- Puhelinnumero: +86-13606707928
- Sähköposti: xbs@dljg.sina.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kaifeng Wang, PhD
- Puhelinnumero: +86-13588088469
- Sähköposti: kaifengw@aliyun.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking university cancer hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ziping Wang
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +86-18322012056
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- Affiliated hospital of Nantong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongyu Zhao
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +86-18255179769
-
-
Liaoning
-
Panjin, Liaoning, Kiina
- Rekrytointi
- Panjin Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Qinghua Gao
- Puhelinnumero: +86-18102487506
- Sähköposti: gaoqinghuawl@sohu.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Qi Li
- Puhelinnumero: 18521301790
-
-
Shanxi
-
Jincheng, Shanxi, Kiina, 048100
- Rekrytointi
- The Second People's Hospital of Yangcheng County
-
Ottaa yhteyttä:
- Bing Wei
- Puhelinnumero: 13835633832
- Sähköposti: 564943978@qq.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- Sichuan Academy of Medical Sciences· Sichuan Province People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ke Xie
- Puhelinnumero: 13008154897
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Hangzhou Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiyuan Ding
- Puhelinnumero: +86-13575467709
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma (vaihe IIIB-IV).
- Potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita (deleetioita EGFR-geenin eksonissa 19 ja L858R eksonissa 21), aikovat saada ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:itä (gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi) tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:itä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, osimertinibi, Almonertinib, Furmonertinib) monoterapiaa ensimmäistä kertaa (potilaat, jotka ovat käyttäneet ensimmäisen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI-lääkkeitä alle 28 päivää, voidaan ottaa mukaan).
- Potilaat, jotka ovat positiivisia EGFR-geenin mutaation suhteen (deleetioita EGFR-geenin eksonissa 19 ja L858R eksonissa 21), joiden sairaus etenee kemoterapian jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
- Tutkijoiden vahvistamana kasvainkudosta ei voida leikata kirurgisesti.
- Ei aikaisempaa altistumista elemene-injektio- ja/tai oraaliselle emulsiolle kuukauden sisällä.
- Aikaisempi altistuminen muille kiinalaisille patenttilääkkeille, joilla on samanlainen tehokkuus kuukauden sisällä. Jos potilas on yli kuukausi, potilaat voidaan ottaa mukaan 30 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen (jatkamatta edellä mainittujen lääkkeiden käyttöä).
- Osallistujan tulee ymmärtää ja noudattaa pöytäkirjaa ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita EGFR-mutaatioita kuin 19DEL tai 21L858R.
- Mukana muita aktiivisia kasvaimia. (Paitsi stabiili tyvisolusyöpä hoidon jälkeen, jos metakrooniset kasvaimet on saatu hallintaan, osallistuminen oli sallittua)
- Altistuminen ensimmäisen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI-yhdisteille, esimerkiksi kemoterapia, angiogeneesin vastainen hoito.
- Sädehoidon tai kemoterapian saaminen.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Allerginen Elemenelle.
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin.
- Kieltäytyä noudattamasta seurantaa.
- Tutkijat eivät pitäneet tarkoituksenmukaisena osallistua tähän tutkimukseen muista syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elemene plus ensimmäisen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t
Elemene injektoitava emulsio peräkkäin Elemene Oral Emulsion plus ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:t (gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi) tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, osimertinibi, almonertinibi, furmonertinibi).
|
Elemene injektoitava emulsio: 20 ml: 88 mg, 6 injektiota joka kerta, kerran päivässä, jatkuva suonensisäinen tiputus 5 päivän ajan. Jatka Elemene Oral Emulsion -emulsion käyttöä. Katso erityisestä käytöstä lääkkeen etiketistä. Elemene Oral Emulsio: 20 ml: 176 mg, 1 annos joka kerta, 3 kertaa päivässä. Käytä Elemene Oral Emulsions -emulsioita, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys on sietämätöntä, potilas vetäytyy tutkimuksesta tai kuolee mistä tahansa syystä. Ensimmäisen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t: katso lääkkeen etiketti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vain ensimmäisen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t
Ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:t (gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi) tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t (mukaan lukien osimertinibi, almonertinibi, furmonertinibi, mutta niihin rajoittumatta).
|
katso lääkkeen etiketti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisten taudin etenemisen tai kuoleman todisteiden päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden eteneminen määriteltiin RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.1:n perusteella.
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
|
DCR
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
Disease Control Rate (DCR) = täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + stabiili sairaus (SD) RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
|
OS
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeinen tunnettu seuranta elossa.
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
|
AE:n tai SAE:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Vakava haittatapahtuma (kokemus) tai reaktio on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/kyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio |
Hoidon aloitus 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
ADR:n tai SADR:n esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Kaikki lääkkeeseen liittyvät haitalliset ja tahattomat vasteet, jotka liittyvät mihin tahansa annokseen, on katsottava lääkkeen haittavaikutuksiksi. SADR on vakava ADR yllä olevien SAE-kriteerien mukaan. |
Hoidon aloitus 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
Elämänlaatua (QOL) mitattiin käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön Core Life Quality Questionnaire -kyselyä (EORTC QLQ-C30 + LC 13).
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
|
Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
KPS: Suorituskyvyn tila mitattiin käyttämällä Karnofsky Performance Scalea (KPS)
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
|
Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) oireiden pistemäärä
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
TCM-oireiden pisteet: Perinteisen kiinalaisen lääketieteen oireita mitattiin näistä kahdeksasta näkökulmasta: rintakipu, paine rinnassa, veren pysähdys, hengenahdistus, heikkous, sydämentykytys, suun kuivuminen, ärsytys.
Erityistä huomiota tulee kiinnittää rintakipuun ja heikkouteen.
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
|
Molekyylibiomarkkerit
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
Sisältää, mutta ei rajoittuen, lääkeresistentit geenit ja kiertävät kasvainsolut.
Kuten PD-L1, MSI-H/dMMR, TMB, HLA, POLE, POLD1, DDR, TP53, KRAS, BRCA2, PBRM1, MDM2/4, EGFR, ALK, PTENS, TKN, 31D.
|
Hoidon aloitus 1 vuoden seurantaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ziping Wang, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gefitinib
- Osimertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HangzhouNU-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .