Řízené vysazení versus udržovací léčba sirolimu u dětských pacientů s kaposiformním hemangioendoteliomem
24. září 2023 aktualizováno: Children's Hospital of Fudan University
Řízené vysazení versus udržovací léčba sirolimu u dětských pacientů s kaposiformním hemangioendoteliomem: Randomizovaná kontrolovaná studie
Tato randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl porovnat řízené vysazení s udržovací léčbou sirolimu u pediatrických pacientů s KHE.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kaposiformní hemangioendoteliom (KHE) je vzácný vaskulární nádor, který se vyskytuje u kojenců a dětí.
KHE je charakterizována vrstvami vřetenových buněk s infiltrativním vzorem v dermis, podkožním tuku a svalech.
Je lokálně agresivní a může způsobit Kasabach-Merrittův fenomén, závažnou život ohrožující koagulopatii charakterizovanou hlubokou trombocytopenií a hypofibrinogenémií.
Sirolimus, jeden z inhibitorů mTOR, se stal novou a velmi účinnou léčbou, která je zvláště spolehlivá u KHE s KMP a má přijatelné vedlejší účinky.
Dosud však neexistují žádné pádné důkazy o nejlepší praxi délky léčby sirolimu.
Tato randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl porovnat řízené vysazení s udržovací léčbou u pediatrických pacientů s KHE, aby poskytla základ pro optimální trvání léčby sirolimem, stejně jako klinické charakteristiky pediatrických pacientů, kteří mohou bezpečně snižovat dávku až do vysazení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 210012
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník s diagnózou KHE s nebo bez KMP
- Věk účastníka 0-12 let
- Účastník s podrobnými lékařskými záznamy o onemocnění v době screeningu
- Účastník s alespoň dvouletou remisí KHE a bez předchozí toxicity nebo nežádoucích účinků
- Účastník s normální funkcí jater a ledvin
- Účastník s podepsaným a datovaným informovaným souhlasem opatrovníka(ů)
Kritéria vyloučení:
- Účastník s jinými hematologickými onemocněními
- Účastník s jiným solidním nádorem
- Účastník s celkovým onemocněním, jako je hypertenze, diabetes, nedostatečnost nadledvin, neurologická onemocnění, dysfunkce jater a ledvin a kardiopulmonální insuficience.
- Účastník s infekčními chorobami
- Neochotný účastník
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina udržovací léčby
Po minimálně 2 letech remise KHE dostává účastník sirolimus jako obvykle.
Koncentrace v séru by měla být 5-7 ng/ml.
Pokud účinek nebo nežádoucí účinky sirolimu vyžadují přerušení, je povolena úprava zásahu, a pokud ano, pacient zůstává ve skupině s udržovací léčbou.
|
Po minimálně 2 letech remise KHE porovnáváme řízené vysazení s udržovací léčbou u dětských pacientů s KHE.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Řízená skupina přerušení
Po nejméně 2 letech remise KHE by měl lékař při vysazení řídit následující zásady:
Pokud během tohoto procesu dojde k relapsu nebo zhoršení stavu, dávka sirolimu by měla být upravena na předchozí účinnou dávku. Po 3měsíční stabilizační fázi by bylo možné zvážit 5% měsíční snížení předchozí dávky. |
Po minimálně 2 letech remise KHE porovnáváme řízené vysazení s udržovací léčbou u dětských pacientů s KHE.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise KHE a nepoužití sirolimu po ročním sledování.
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Primárním výsledkem je binární proměnná.
Primární výsledná míra bude analyzována pomocí binární logistické regrese k odhadu poměru šancí mezi těmito dvěma skupinami.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise KHE a dávka sirolimu při jednoročním sledování
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Při jednoročním sledování může být účastník v remisi, ale stále užívá sirolimus.
Stav je binární proměnná a dávka sirolimu je kontinuálně proměnná.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
|
Relaps KHE a dávka sirolimu při jednoročním sledování
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Při jednoročním sledování může účastník trpět relapsem KHE a stále užívá sirolimus.
Časové období do prvního relapsu bude zaznamenáno jako časová proměnná a bude použit model Coxovy regresní analýzy přežití. Dávka sirolimu je spojitá proměnná.
Zkontroluje se, zda je tato proměnná normálně distribuována.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
|
Nežádoucí účinky sirolimu
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Výsledek 4 bude popsán.
Nežádoucí příhody budou hlášeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 4.0 (CTCAE v4.0).
Bude zaznamenán výskyt komplikací, jako jsou vředy v dutině ústní, abnormální jaterní enzymy, infekce.
Koncentrace sirolimu v krvi bude odpovídajícím způsobem upravena.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
|
Počet krevních destiček
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Počet krevních destiček je jedním z hlavních ukazatelů odpovědi na léčbu a bude použit v modelu prognózy k predikci klinických charakteristik pacientů s přínosem.
Předpokládá se, že bude větší než 100×10^9/L.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
|
Hladina fibrinogenu
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Hladina fibrinogenu bude použita v modelu prognózy k predikci klinických charakteristik pacientů s přínosy.
Mělo by to být 2-4g/l.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
|
Objem nádoru
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Objem nádoru bude použit v modelu prognózy k predikci klinických charakteristik pacientů s přínosem.
Velikost nádoru se má podle zobrazovacího hodnocení zmenšit.
Nádor má být palpací měkčí.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
|
Stížnosti
Časové okno: Od přijetí do sledování jeden rok
|
Stížnosti jsou subjektivní pocity.
Zda dojde k bolesti, otoku, kulhání nebo změně barvy kůže, bude zaznamenáno jako binární proměnné a použito v modelu prognózy k predikci klinických charakteristik pacientů s přínosem.
|
Od přijetí do sledování jeden rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise KHE a nepoužití sirolimu po dvou až třech letech sledování
Časové okno: Od přijetí do sledování dva a tři roky
|
Tento výsledek je binární proměnná.
Primární výsledná míra bude analyzována pomocí binární logistické regrese k odhadu poměru šancí mezi těmito dvěma skupinami.
|
Od přijetí do sledování dva a tři roky
|
|
Remise KHE a dávka sirolimu po dvou až třech letech sledování
Časové okno: Od přijetí do sledování dva a tři roky
|
Po dvou nebo třech letech sledování může být účastník v remisi, ale stále užívá sirolimus.
Stav je binární proměnná a dávka sirolimu je kontinuálně proměnná.
|
Od přijetí do sledování dva a tři roky
|
|
Relaps KHE a dávka sirolimu po dvou až třech letech sledování
Časové okno: Od přijetí do sledování dva a tři roky
|
Po dvou nebo třech letech sledování může účastník trpět relapsem KHE a stále užívá sirolimus.
Doba do relapsu bude zaznamenána jako časová proměnná a bude použit model Coxovy regresní analýzy přežití. Dávka sirolimu je spojitá proměnná.
Zkontroluje se, zda je tato proměnná normálně distribuována.
|
Od přijetí do sledování dva a tři roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kai Li, MD, PhD, Children's Hospital of Fudan University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- MacDonald A, Scarola J, Burke JT, Zimmerman JJ. Clinical pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring of sirolimus. Clin Ther. 2000;22 Suppl B:B101-121. doi: 10.1016/s0149-2918(00)89027-x.
- Wang Z, Yao W, Sun H, Dong K, Ma Y, Chen L, Zheng S, Li K. Sirolimus therapy for kaposiform hemangioendothelioma with long-term follow-up. J Dermatol. 2019 Nov;46(11):956-961. doi: 10.1111/1346-8138.15076. Epub 2019 Sep 5.
- Blatt J, Stavas J, Moats-Staats B, Woosley J, Morrell DS. Treatment of childhood kaposiform hemangioendothelioma with sirolimus. Pediatr Blood Cancer. 2010 Dec 15;55(7):1396-8. doi: 10.1002/pbc.22766.
- Mauri L, D'Agostino RB Sr. Challenges in the Design and Interpretation of Noninferiority Trials. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1357-1367. doi: 10.1056/NEJMra1510063. No abstract available.
- Croteau SE, Liang MG, Kozakewich HP, Alomari AI, Fishman SJ, Mulliken JB, Trenor CC 3rd. Kaposiform hemangioendothelioma: atypical features and risks of Kasabach-Merritt phenomenon in 107 referrals. J Pediatr. 2013 Jan;162(1):142-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.06.044. Epub 2012 Aug 4.
- Schmid I, Klenk AK, Sparber-Sauer M, Koscielniak E, Maxwell R, Haberle B. Kaposiform hemangioendothelioma in children: a benign vascular tumor with multiple treatment options. World J Pediatr. 2018 Aug;14(4):322-329. doi: 10.1007/s12519-018-0171-5. Epub 2018 Jul 27.
- Ryu YJ, Choi YH, Cheon JE, Kim WS, Kim IO, Park JE, Kim YJ. Imaging findings of Kaposiform Hemangioendothelioma in children. Eur J Radiol. 2017 Jan;86:198-205. doi: 10.1016/j.ejrad.2016.11.015. Epub 2016 Nov 10.
- Ekberg H, Tedesco-Silva H, Demirbas A, Vitko S, Nashan B, Gurkan A, Margreiter R, Hugo C, Grinyo JM, Frei U, Vanrenterghem Y, Daloze P, Halloran PF; ELITE-Symphony Study. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. N Engl J Med. 2007 Dec 20;357(25):2562-75. doi: 10.1056/NEJMoa067411.
- Gianfreda D, Nicastro M, Galetti M, Alberici F, Corradi D, Becchi G, Baldari G, De Filippo M, Ferretti S, Moroni G, Foti R, Di Gangi M, Jeannin G, Saffroy R, Emile JF, Buzio C, Vaglio A. Sirolimus plus prednisone for Erdheim-Chester disease: an open-label trial. Blood. 2015 Sep 3;126(10):1163-71. doi: 10.1182/blood-2015-01-620377. Epub 2015 Jun 3.
- Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA; National Comprehensive Cancer Network. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385. Epub 2018 Feb 14.
- Sturup AE, Jensen HD, Dolmer S, Birk M, Albert N, Nielsen M, Hjorthoj C, Eplov L, Ebdrup BH, Mors O, Nordentoft M. TAILOR - tapered discontinuation versus maintenance therapy of antipsychotic medication in patients with newly diagnosed schizophrenia or persistent delusional disorder in remission of psychotic symptoms: study protocol for a randomized clinical trial. Trials. 2017 Sep 29;18(1):445. doi: 10.1186/s13063-017-2172-4.
- Wang D, Chen X, Li Z. Population pharmacokinetics of sirolimus in pediatric patients with kaposiform hemangioendothelioma: A retrospective study. Oncol Lett. 2019 Sep;18(3):2412-2419. doi: 10.3892/ol.2019.10562. Epub 2019 Jul 4.
- Holt DW, Mandelbrot DA, Tortorici MA, Korth-Bradley JM, Sierka D, Levy DI, See Tai S, Horowitz GL. Long-term evaluation of analytical methods used in sirolimus therapeutic drug monitoring. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):243-51. doi: 10.1111/ctr.12305. Epub 2014 Jan 30.
- Mariani LG, Schmitt IR, Garcia CD, Kiszewski AE. Low dose sirolimus treatment for refractory tufted angioma and congenital kaposiform hemangioendothelioma, both with Kasabach-Merritt phenomenon. Pediatr Blood Cancer. 2019 Aug;66(8):e27810. doi: 10.1002/pbc.27810. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Mizuno T, Emoto C, Fukuda T, Hammill AM, Adams DM, Vinks AA. Model-based precision dosing of sirolimus in pediatric patients with vascular anomalies. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109S:S124-S131. doi: 10.1016/j.ejps.2017.05.037. Epub 2017 May 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2020
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Trombocytopenie
- Poruchy krevních destiček
- Herpesviridae infekce
- Sarkom
- Hemangiom
- Novotvary, cévní tkáň
- Sarkom, Kaposi
- Hemangioendoteliom
- Kasabach-Merrittův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- LK200421
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .