Descontinuação Guiada Versus Tratamento de Manutenção de Sirolimus em Pacientes Pediátricos com Hemangioendotelioma Kaposiforme
24 de setembro de 2023 atualizado por: Children's Hospital of Fudan University
Descontinuação guiada versus tratamento de manutenção de Sirolimus em pacientes pediátricos com hemangioendotelioma kaposiforme: um estudo controlado randomizado
Este estudo controlado randomizado visa comparar a descontinuação guiada com o tratamento de manutenção de sirolimus em pacientes pediátricos com KHE.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Hemangioendotelioma Kaposiform (KHE) é um tumor vascular raro que ocorre em lactentes e crianças.
A KHE é caracterizada por lâminas de células fusiformes com padrão infiltrativo na derme, gordura subcutânea e músculo.
É localmente agressivo e pode causar o fenômeno de Kasabach-Merritt, uma coagulopatia grave com risco de vida caracterizada por trombocitopenia profunda e hipofibrinogenemia.
Sirolimus, um dos inibidores de mTOR, tornou-se um tratamento novo e muito eficaz, especialmente confiável para KHE com KMP e tem efeitos colaterais aceitáveis.
No entanto, ainda não há evidências fortes sobre a melhor prática de duração do tratamento com sirolimus.
Este estudo controlado randomizado visa comparar a descontinuação guiada com o tratamento de manutenção em pacientes pediátricos com KHE, a fim de fornecer uma base para a duração ideal do tratamento com sirolimus, bem como as características clínicas de pacientes pediátricos que podem reduzir a dose com segurança até a retirada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 210012
- Children's Hospital of Fudan University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante diagnosticado com KHE com ou sem KMP
- Idade do participante 0-12 anos
- Participante com registros médicos detalhados da doença no momento da triagem
- Participante com pelo menos dois anos de remissão de KHE e sem toxicidade ou eventos adversos anteriores
- Participante com função hepática e renal normal
- Participante com consentimento informado assinado e datado do(s) tutor(es)
Critério de exclusão:
- Participante com outras doenças hematológicas
- Participante com outro tumor sólido
- Participante com doenças gerais como hipertensão, diabetes, insuficiência adrenal, doenças neurológicas, disfunção hepática e renal e insuficiência cardiopulmonar.
- Participante com doenças infecciosas
- Participante relutante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo de tratamento de manutenção
Após pelo menos 2 anos de remissão de KHE, o participante recebe sirolimus como de costume.
A concentração sérica deve ser de 5-7 ng/ml.
Se o efeito ou efeitos colaterais do sirolimus exigirem a interrupção, é permitido modificar a intervenção e, nesse caso, o paciente permanece no grupo de manutenção.
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Após pelo menos 2 anos de remissão de KHE, comparamos a descontinuação guiada com o tratamento de manutenção em pacientes pediátricos com KHE.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de descontinuação guiada
Após pelo menos 2 anos de remissão de KHE, a medição de descontinuação deve ser orientada pelo clínico com os seguintes princípios:
Se o quadro recidivar ou piorar durante esse processo, a dose de sirolimo deve ser ajustada para a dose efetiva anterior. Após uma fase de estabilização de 3 meses, pode-se considerar a redução mensal de 5% da dose anterior. |
Após pelo menos 2 anos de remissão de KHE, comparamos a descontinuação guiada com o tratamento de manutenção em pacientes pediátricos com KHE.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão de KHE e não uso de sirolimus em um ano de seguimento.
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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O resultado primário é uma variável binária.
A medida de resultado primário será analisada com regressão logística binária para estimar a razão de chances entre os dois grupos.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão de KHE e a dose de sirolimus em um ano de acompanhamento
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Com um ano de acompanhamento, o participante pode estar em remissão, mas ainda tomando sirolimus.
A condição é uma variável binária e a dose de sirolimus é uma variável contínua.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Recaída de KHE e a dose de sirolimus em um ano de acompanhamento
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Com um ano de acompanhamento, o participante pode sofrer recidiva da KHE e ainda faz uso de sirolimus.
O período de tempo até a primeira recaída será registrado como uma variável de tempo, e o modelo de análise de sobrevivência de regressão de Cox será usado. A dose de sirolimus é uma variável contínua.
Será verificado se esta variável é normalmente distribuída.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Efeitos colaterais do sirolimo
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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O resultado 4 será descrito.
Os eventos adversos serão relatados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (CTCAE v4.0).
A incidência de complicações como úlceras orais, enzimas hepáticas anormais e infecções será registrada.
A concentração sanguínea de sirolímus será ajustada em conformidade.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Contagem de plaquetas
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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A contagem de plaquetas é um dos principais indicadores de resposta ao tratamento e será utilizada em um modelo de prognóstico para prever as características clínicas dos pacientes com benefícios.
Supõe-se que seja maior que 100×10^9/L.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Nível de fibrinogênio
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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O nível de fibrinogênio será usado em um modelo de prognóstico para prever as características clínicas dos pacientes com benefícios.
Supõe-se que esteja em 2-4g/L.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Volume do tumor
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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O volume do tumor será usado em um modelo de prognóstico para prever as características clínicas dos pacientes com benefícios.
O tamanho do tumor deve diminuir de acordo com a avaliação por imagem.
Supõe-se que o tumor seja mais macio à palpação.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Reclamações
Prazo: Da admissão ao acompanhamento de um ano
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As reclamações são sentimentos subjetivos.
Se há dor, inchaço, claudicação ou alteração da cor da pele, serão registrados como variáveis binárias e usados em um modelo de prognóstico para prever as características clínicas dos pacientes com benefícios.
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Da admissão ao acompanhamento de um ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão de KHE e não uso de sirolimus em dois ou três anos de seguimento
Prazo: Da admissão ao acompanhamento dois e três anos
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Este resultado é uma variável binária.
A medida de resultado primário será analisada com regressão logística binária para estimar a razão de chances entre os dois grupos.
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Da admissão ao acompanhamento dois e três anos
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Remissão de KHE e dose de sirolimus em dois ou três anos de seguimento
Prazo: Da admissão ao acompanhamento dois e três anos
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Com dois ou três anos de seguimento, o participante pode estar em remissão, mas ainda tomando sirolimus.
A condição é uma variável binária e a dose de sirolimus é uma variável contínua.
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Da admissão ao acompanhamento dois e três anos
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Recaída de KHE e a dose de sirolimus em dois ou três anos de seguimento
Prazo: Da admissão ao acompanhamento dois e três anos
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Com dois ou três anos de seguimento, o participante pode sofrer recidiva da KHE e ainda tomar sirolimus.
O período de tempo para a recaída será registrado como uma variável de tempo, e o modelo de análise de sobrevivência de regressão de Cox será usado. A dose de sirolimus é uma variável contínua.
Será verificado se esta variável é normalmente distribuída.
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Da admissão ao acompanhamento dois e três anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kai Li, MD, PhD, Children's Hospital of Fudan University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- MacDonald A, Scarola J, Burke JT, Zimmerman JJ. Clinical pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring of sirolimus. Clin Ther. 2000;22 Suppl B:B101-121. doi: 10.1016/s0149-2918(00)89027-x.
- Wang Z, Yao W, Sun H, Dong K, Ma Y, Chen L, Zheng S, Li K. Sirolimus therapy for kaposiform hemangioendothelioma with long-term follow-up. J Dermatol. 2019 Nov;46(11):956-961. doi: 10.1111/1346-8138.15076. Epub 2019 Sep 5.
- Blatt J, Stavas J, Moats-Staats B, Woosley J, Morrell DS. Treatment of childhood kaposiform hemangioendothelioma with sirolimus. Pediatr Blood Cancer. 2010 Dec 15;55(7):1396-8. doi: 10.1002/pbc.22766.
- Mauri L, D'Agostino RB Sr. Challenges in the Design and Interpretation of Noninferiority Trials. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1357-1367. doi: 10.1056/NEJMra1510063. No abstract available.
- Croteau SE, Liang MG, Kozakewich HP, Alomari AI, Fishman SJ, Mulliken JB, Trenor CC 3rd. Kaposiform hemangioendothelioma: atypical features and risks of Kasabach-Merritt phenomenon in 107 referrals. J Pediatr. 2013 Jan;162(1):142-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.06.044. Epub 2012 Aug 4.
- Schmid I, Klenk AK, Sparber-Sauer M, Koscielniak E, Maxwell R, Haberle B. Kaposiform hemangioendothelioma in children: a benign vascular tumor with multiple treatment options. World J Pediatr. 2018 Aug;14(4):322-329. doi: 10.1007/s12519-018-0171-5. Epub 2018 Jul 27.
- Ryu YJ, Choi YH, Cheon JE, Kim WS, Kim IO, Park JE, Kim YJ. Imaging findings of Kaposiform Hemangioendothelioma in children. Eur J Radiol. 2017 Jan;86:198-205. doi: 10.1016/j.ejrad.2016.11.015. Epub 2016 Nov 10.
- Ekberg H, Tedesco-Silva H, Demirbas A, Vitko S, Nashan B, Gurkan A, Margreiter R, Hugo C, Grinyo JM, Frei U, Vanrenterghem Y, Daloze P, Halloran PF; ELITE-Symphony Study. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. N Engl J Med. 2007 Dec 20;357(25):2562-75. doi: 10.1056/NEJMoa067411.
- Gianfreda D, Nicastro M, Galetti M, Alberici F, Corradi D, Becchi G, Baldari G, De Filippo M, Ferretti S, Moroni G, Foti R, Di Gangi M, Jeannin G, Saffroy R, Emile JF, Buzio C, Vaglio A. Sirolimus plus prednisone for Erdheim-Chester disease: an open-label trial. Blood. 2015 Sep 3;126(10):1163-71. doi: 10.1182/blood-2015-01-620377. Epub 2015 Jun 3.
- Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA; National Comprehensive Cancer Network. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385. Epub 2018 Feb 14.
- Sturup AE, Jensen HD, Dolmer S, Birk M, Albert N, Nielsen M, Hjorthoj C, Eplov L, Ebdrup BH, Mors O, Nordentoft M. TAILOR - tapered discontinuation versus maintenance therapy of antipsychotic medication in patients with newly diagnosed schizophrenia or persistent delusional disorder in remission of psychotic symptoms: study protocol for a randomized clinical trial. Trials. 2017 Sep 29;18(1):445. doi: 10.1186/s13063-017-2172-4.
- Wang D, Chen X, Li Z. Population pharmacokinetics of sirolimus in pediatric patients with kaposiform hemangioendothelioma: A retrospective study. Oncol Lett. 2019 Sep;18(3):2412-2419. doi: 10.3892/ol.2019.10562. Epub 2019 Jul 4.
- Holt DW, Mandelbrot DA, Tortorici MA, Korth-Bradley JM, Sierka D, Levy DI, See Tai S, Horowitz GL. Long-term evaluation of analytical methods used in sirolimus therapeutic drug monitoring. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):243-51. doi: 10.1111/ctr.12305. Epub 2014 Jan 30.
- Mariani LG, Schmitt IR, Garcia CD, Kiszewski AE. Low dose sirolimus treatment for refractory tufted angioma and congenital kaposiform hemangioendothelioma, both with Kasabach-Merritt phenomenon. Pediatr Blood Cancer. 2019 Aug;66(8):e27810. doi: 10.1002/pbc.27810. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Mizuno T, Emoto C, Fukuda T, Hammill AM, Adams DM, Vinks AA. Model-based precision dosing of sirolimus in pediatric patients with vascular anomalies. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109S:S124-S131. doi: 10.1016/j.ejps.2017.05.037. Epub 2017 May 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
26 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Hematológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Trombocitopenia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Infecções Herpesviridae
- Sarcoma
- Hemangioma
- Neoplasias, Tecido Vascular
- Sarcoma de Kaposi
- Hemangioendotelioma
- Síndrome de Kasabach-Merritt
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- LK200421
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hemangioendotelioma Kaposiforme
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West China HospitalRecrutamentoTacrolimus, Hemangioendotelioma Kaposiform, Angioma TuftedChina