Kaposiform Hemangioendothelioma가있는 소아 환자에서 Sirolimus의 안내 중단 대 유지 치료
2023년 9월 24일 업데이트: Children's Hospital of Fudan University
Kaposiform Hemangioendothelioma를 가진 소아 환자에서 Sirolimus의 유도 중단 대 유지 치료: 무작위 통제 시험
이 무작위 통제 시험은 소아 KHE 환자에서 시롤리무스의 유지 치료와 유도 중단을 비교하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
Kaposiform Hemangioendothelioma (KHE)는 영유아에서 발생하는 드문 혈관 종양입니다.
KHE는 진피, 피하 지방 및 근육에 침윤성 패턴을 갖는 방추 세포 시트를 특징으로 합니다.
이는 국소적으로 공격적이며 심각한 혈소판 감소증 및 저섬유소원혈증을 특징으로 하는 심각한 생명을 위협하는 응고병증인 Kasabach-Merritt 현상을 일으킬 수 있습니다.
mTOR 억제제 중 하나인 Sirolimus는 KMP와 함께 KHE에 특히 신뢰할 수 있고 허용 가능한 부작용이 있는 새롭고 매우 효과적인 치료법이 되었습니다.
그러나 시롤리무스의 치료 기간에 대한 최선의 방법에 대한 강력한 증거는 아직 없습니다.
이 무작위 대조 시험은 KHE 소아 환자의 유도 중단과 유지 치료를 비교하여 시롤리무스의 최적 치료 기간에 대한 근거를 제공하고 중단할 때까지 안전하게 용량을 줄일 수 있는 소아 환자의 임상 특성을 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 210012
- Children's Hospital of Fudan University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- KMP 유무에 관계없이 KHE 진단을 받은 참가자
- 참가자 연령 0-12세
- 스크리닝 당시 질병에 대한 상세한 의무기록이 있는 참여자
- 최소 2년의 KHE 차도가 있고 이전의 독성이나 부작용이 없는 참여자
- 간 및 신장 기능이 정상인 참가자
- 보호자의 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서가 있는 참여자
제외 기준:
- 기타 혈액학적 질환이 있는 참여자
- 기타 고형 종양이 있는 참가자
- 고혈압, 당뇨병, 부신 기능 부전, 신경계 질환, 간 및 신장 기능 장애, 심폐 기능 부전과 같은 일반적인 질병을 가진 참가자.
- 전염병이 있는 참가자
- 내키지 않는 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 유지치료군
최소 2년의 KHE 차도 후 참가자는 평소와 같이 시롤리무스를 투여받습니다.
혈청 농도는 5-7 ng/ml로 추정됩니다.
시롤리무스의 효과나 부작용으로 중단이 필요한 경우 중재를 수정할 수 있으며, 그렇다면 환자는 유지군에 남게 됩니다.
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KHE 관해 최소 2년 후 KHE 소아 환자의 유도 중단과 유지 치료를 비교합니다.
다른 이름들:
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실험적: 유도된 중단 그룹
KHE 관해 최소 2년 후, 중단 측정은 다음 원칙에 따라 임상의가 안내해야 합니다.
이 과정에서 상태가 재발하거나 악화되면 시롤리무스의 용량을 이전 유효 용량으로 조정해야 합니다. 3개월의 안정화 단계 후, 이전 용량의 월 5% 감소를 고려할 수 있습니다. |
KHE 관해 최소 2년 후 KHE 소아 환자의 유도 중단과 유지 치료를 비교합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KHE의 차도 및 1년 추시에서 시롤리무스를 사용하지 않음.
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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주요 결과는 이진 변수입니다.
1차 결과 측정은 두 그룹 간의 승산비를 추정하기 위해 이진 로지스틱 회귀로 분석됩니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 추시에서 KHE의 관해 및 시롤리무스 용량
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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1년 후, 참가자는 차도 상태일 수 있지만 여전히 시롤리무스를 복용하고 있습니다.
조건은 이진 변수이고 시롤리무스 용량은 연속 변수입니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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1년 추시에서 KHE의 재발 및 시롤리무스 용량
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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1년의 후속 조치에서 참가자는 KHE의 재발로 고통받을 수 있으며 여전히 sirolimus를 복용합니다.
첫 번째 재발까지의 기간을 시간변수로 기록하고 cox 회귀 생존 분석 모델을 사용한다. 시롤리무스 용량은 연속변수이다.
이 변수가 정상적으로 분포되어 있는지 확인합니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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시롤리무스의 부작용
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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결과 4에 대해 설명한다.
이상 반응은 이상 반응에 대한 일반 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 따라 보고됩니다.
구강 궤양, 비정상적인 간 효소, 감염과 같은 합병증의 발생률이 기록됩니다.
이에 따라 시롤리무스의 혈중 농도가 조정됩니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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혈소판 수
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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혈소판 수는 치료에 대한 반응의 주요 지표 중 하나이며 혜택이 있는 환자의 임상 특성을 예측하기 위한 예후 모델에 사용됩니다.
100×10^9/L보다 커야 합니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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피브리노겐 수준
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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피브리노겐 수준은 혜택이 있는 환자의 임상 특성을 예측하기 위한 예후 모델에 사용됩니다.
2~4g/L로 되어 있습니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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종양 부피
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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종양 부피는 혜택이 있는 환자의 임상적 특성을 예측하기 위한 예후 모델에 사용됩니다.
종양의 크기는 영상 평가에 따라 줄어들 것으로 예상됩니다.
종양은 촉진에 의해 더 부드럽기로 되어 있습니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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불만
기간: 입학부터 사후관리까지 1년
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불만은 주관적인 감정입니다.
통증, 부기, 절름발이 또는 피부색 변화가 있는지 여부는 이진 변수로 기록되고 예후 모델에 사용되어 혜택이 있는 환자의 임상 특성을 예측합니다.
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입학부터 사후관리까지 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 또는 3년 추시에서 KHE의 관해 및 시롤리무스 사용 없음
기간: 입학부터 사후관리까지 2년, 3년
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이 결과는 이진 변수입니다.
1차 결과 측정은 두 그룹 간의 승산비를 추정하기 위해 이진 로지스틱 회귀로 분석됩니다.
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입학부터 사후관리까지 2년, 3년
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2년 또는 3년 추시에서 KHE의 관해 및 시롤리무스 용량
기간: 입학부터 사후관리까지 2년, 3년
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2년 또는 3년의 후속 조치에서 참가자는 차도 상태일 수 있지만 여전히 시롤리무스를 복용하고 있습니다.
조건은 이진 변수이고 시롤리무스 용량은 연속 변수입니다.
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입학부터 사후관리까지 2년, 3년
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2년 또는 3년 추시에서 KHE의 재발 및 시롤리무스 용량
기간: 입학부터 사후관리까지 2년, 3년
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2년 또는 3년의 후속 조치에서 참가자는 KHE의 재발로 고통받을 수 있으며 여전히 sirolimus를 복용합니다.
재발까지의 기간을 시간 변수로 기록하고 cox 회귀 생존 분석 모델을 사용한다. 시롤리무스의 용량은 연속 변수이다.
이 변수가 정상적으로 분포되어 있는지 확인합니다.
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입학부터 사후관리까지 2년, 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kai Li, MD, PhD, Children's Hospital of Fudan University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- MacDonald A, Scarola J, Burke JT, Zimmerman JJ. Clinical pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring of sirolimus. Clin Ther. 2000;22 Suppl B:B101-121. doi: 10.1016/s0149-2918(00)89027-x.
- Wang Z, Yao W, Sun H, Dong K, Ma Y, Chen L, Zheng S, Li K. Sirolimus therapy for kaposiform hemangioendothelioma with long-term follow-up. J Dermatol. 2019 Nov;46(11):956-961. doi: 10.1111/1346-8138.15076. Epub 2019 Sep 5.
- Blatt J, Stavas J, Moats-Staats B, Woosley J, Morrell DS. Treatment of childhood kaposiform hemangioendothelioma with sirolimus. Pediatr Blood Cancer. 2010 Dec 15;55(7):1396-8. doi: 10.1002/pbc.22766.
- Mauri L, D'Agostino RB Sr. Challenges in the Design and Interpretation of Noninferiority Trials. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1357-1367. doi: 10.1056/NEJMra1510063. No abstract available.
- Croteau SE, Liang MG, Kozakewich HP, Alomari AI, Fishman SJ, Mulliken JB, Trenor CC 3rd. Kaposiform hemangioendothelioma: atypical features and risks of Kasabach-Merritt phenomenon in 107 referrals. J Pediatr. 2013 Jan;162(1):142-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.06.044. Epub 2012 Aug 4.
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- Ryu YJ, Choi YH, Cheon JE, Kim WS, Kim IO, Park JE, Kim YJ. Imaging findings of Kaposiform Hemangioendothelioma in children. Eur J Radiol. 2017 Jan;86:198-205. doi: 10.1016/j.ejrad.2016.11.015. Epub 2016 Nov 10.
- Ekberg H, Tedesco-Silva H, Demirbas A, Vitko S, Nashan B, Gurkan A, Margreiter R, Hugo C, Grinyo JM, Frei U, Vanrenterghem Y, Daloze P, Halloran PF; ELITE-Symphony Study. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. N Engl J Med. 2007 Dec 20;357(25):2562-75. doi: 10.1056/NEJMoa067411.
- Gianfreda D, Nicastro M, Galetti M, Alberici F, Corradi D, Becchi G, Baldari G, De Filippo M, Ferretti S, Moroni G, Foti R, Di Gangi M, Jeannin G, Saffroy R, Emile JF, Buzio C, Vaglio A. Sirolimus plus prednisone for Erdheim-Chester disease: an open-label trial. Blood. 2015 Sep 3;126(10):1163-71. doi: 10.1182/blood-2015-01-620377. Epub 2015 Jun 3.
- Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA; National Comprehensive Cancer Network. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385. Epub 2018 Feb 14.
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- Holt DW, Mandelbrot DA, Tortorici MA, Korth-Bradley JM, Sierka D, Levy DI, See Tai S, Horowitz GL. Long-term evaluation of analytical methods used in sirolimus therapeutic drug monitoring. Clin Transplant. 2014 Feb;28(2):243-51. doi: 10.1111/ctr.12305. Epub 2014 Jan 30.
- Mariani LG, Schmitt IR, Garcia CD, Kiszewski AE. Low dose sirolimus treatment for refractory tufted angioma and congenital kaposiform hemangioendothelioma, both with Kasabach-Merritt phenomenon. Pediatr Blood Cancer. 2019 Aug;66(8):e27810. doi: 10.1002/pbc.27810. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Mizuno T, Emoto C, Fukuda T, Hammill AM, Adams DM, Vinks AA. Model-based precision dosing of sirolimus in pediatric patients with vascular anomalies. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109S:S124-S131. doi: 10.1016/j.ejps.2017.05.037. Epub 2017 May 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 24일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LK200421
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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카포시형 혈관내피종에 대한 임상 시험
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Shanghai Children's Medical Center아직 모집하지 않음Kasabach-Merritt 현상(KMP)을 동반한 Kaposiform Hemangioendothelioma(KHE)중국
시롤리무스에 대한 임상 시험
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Aadi Bioscience, Inc.마케팅 승인TSC1 | TSC2 | 페코마, 악성 | mTOR 경로 이상
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Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India완전한
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University of Texas Southwestern Medical CenterUniversity of Maryland, Baltimore; National Institute on Aging (NIA)모병
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Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University빼는
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University of WashingtonAadi Bioscience, Inc.종료됨
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Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez모병
-
Concept Medical Inc.완전한