Klíčová studie bioekvivalence mezi flutikason propionátem 250 mcg a salmeterol xinafoátem 50 mcg inhalační prášek/respirent Pharmaceuticals vs. ADVAIR DISKUS® 250/50 inhalační prášek/GSK u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci obou pohlaví ve věku ≥18 a ≤60 let.
2. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (ΒΜΙ) ≥18,5 a <30,0 kg/m2.
3. Zdraví dobrovolníci jsou prohlášeni za zdravé na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, testu plicních funkcí (objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥80 % předpokládané normální hodnoty) a klinických laboratorních hodnot v rámci laboratorně stanoveného normálního rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být podle zkoušejícího bez jakéhokoli klinického významu.
4. Ženy, které se účastní studie, jsou buď v reprodukčním věku, tj. před menopauzou, nebo nemohou otěhotnět [tj. postmenopauzální (nepřítomnost menstruace po dobu 12 měsíců před podáním léku), hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podáním léku].
5. Subjekty, které jsou nekuřáky.
6. Subjekty, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího/lékaře schopny komunikovat a dodržovat studijní postupy a omezení protokolu, jak je doloženo formulářem informovaného souhlasu (ICF), který si subjekt před zahájením studie řádně přečetl, podepsal a uvedl na něj datum. .
7. Subjekty schopné používat inhalátory podle daných pokynů podle posouzení zkoušejícího nebo studijní sestry.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na léčivou látku (látky) nebo na pomocnou látku (laktóza, která obsahuje malé množství mléčné bílkoviny, může způsobit alergické reakce) nebo na příbuzné skupiny (jakékoli sympatomimetikum nebo jakákoli inhalační, intranazální nebo systémová léčba kortikosteroidy) léčivého přípravku
2. Klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok během čtyř týdnů před podáním dávky.
3. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak vsedě <90 nebo >140 mmHg, diastolický krevní tlak vsedě <50 nebo >90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů za minutu) při screeningu.
4. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost chronické bronchitidy, emfyzému, astmatu nebo jakéhokoli jiného onemocnění plic.
5. Historie nebo přítomnost plicní tuberkulózy.
6. Virové nebo bakteriální infekce, infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo infekce dutin nebo středního ucha do 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
7. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, endokrinního, neurologického, imunologického, psychiatrického nebo metabolického onemocnění.
8. Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
9. Pravidelné pití alkoholu během šesti měsíců před screeningovou návštěvou (více než 14 jednotek alkoholu týdně) [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu].
10. Neschopnost abstinovat od alkoholu po dobu studia.
11. Přítomnost markerů onemocnění pro hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV při screeningu.
12. Pozitivní výsledky u zneužívaných drog (barbituráty, marihuana, opioidy, benzodiazepiny a metadon) ve slinách před každým podáním.
13. Pozitivní dechová zkouška na alkohol před každým podáním.
14. Užívání měkkých drog (jako je marihuana) během tří měsíců před screeningem nebo tvrdých drog, jako je crack, kokain nebo heroin během jednoho roku před návštěvou screeningu
15. Příjem jakýchkoli léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech (příklady induktorů jsou barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, rifampin/rifabutin; příklady inhibitorů jsou erytromycin, ketokonazol, indinavir, přípravky obsahující kobicistat) během jednoho měsíce podávání studovaného léku. Za těchto okolností bude zařazení subjektu posouzeno hlavním zkoušejícím.
16. Anamnéza peptického vředu, jiných gastrointestinálních poruch (např. chronický průjem, syndrom dráždivého tračníku) nebo nevyřešené gastrointestinální příznaky (např. průjem, zvracení) nebo závažné onemocnění jater, ledvin nebo jiné onemocnění, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva.
17. Užívání perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů v předchozích čtyřech 4 týdnech
18. Poruchy oka, zejména glaukom (nebo glaukom v rodinné anamnéze)
19. Užívání léků na předpis (do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku) nebo volně prodejných (OTC) produktů (včetně doplňků stravy, vitamínů a bylinných doplňků) do jednoho týdne (7 dní) před prvním podáním studie léky, s výjimkou topických přípravků bez systematické absorpce. Antikoncepce je povolena.
20. Očkování pro profylaxi proti sezónní chřipce nebo jakékoli jiné očkování do sedmi dnů před podáním
21. Anamnéza alergie na jakoukoli potravinu, nesnášenlivost nebo speciální dietu, které by podle názoru dílčího lékaře mohly kontraindikovat účast subjektu ve studii.
22. Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku (kromě hormonální antikoncepce) během 3 měsíců před podáním léčby.
23. Darování plazmy (500 ml) do 7 dnů před podáním léčby.
24. Darování plné krve nebo ztráta celé krve ≥ 500 ml před podáním studovaného léku během 30 dnů před podáním léčby.
25. Účast na jiném klinickém hodnocení současně.
26. Subjekty, které dostávají speciální dietu nebo trpí nesnášenlivostí některého z poskytovaných studijních jídel nebo odmítají jíst studovaná jídla
27. Aplikace tetování nebo piercingu do 30 dnů před zahájením léčby.
28. Netolerance k venepunkci.
29. Kojící ženy.
30. Pozitivní těhotenský test při screeningu
31. Ženy v reprodukčním věku, které měly pohlavní styk s nesterilním mužským partnerem bez ochrany během 14 dnů před podáním drogy

Za spolehlivé metody antikoncepce jsou považovány následující:

• kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální nebo transdermální
• pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace orální, neplánovatelná nebo injekční
• nitroděložní tělísko (IUD)
• intrauterinní hormonální systém (IUS)
• bilaterální tubární okluze
• partner po vasektomii
• sexuální abstinence