Eine entscheidende Bioäquivalenzstudie zwischen Fluticasonpropionat 250 µg und Salmeterolxinafoat 50 µg Inhalationspulver/Respiratory Pharmaceuticals vs. ADVAIR DISKUS® 250/50 Inhalationspulver/GSK bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Freiwillige beiderlei Geschlechts im Alter von ≥18 und ≤60 Jahren.
2. Probanden mit einem Body-Mass-Index (ΒΜΙ) ≥18,5 und <30,0 kg/m2.
3. Gesunde Freiwillige werden auf Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des EKG, des Lungenfunktionstests (ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 80 % des vorhergesagten Normalwerts) und der klinischen Laborwerte innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs für gesund erklärt. Wenn sie nicht innerhalb dieses Bereichs liegen, müssen sie nach Ansicht des Prüfarztes ohne klinische Bedeutung sein.
4. Die an der Studie teilnehmenden Frauen befinden sich entweder im gebärfähigen Alter, d. h. vor der Menopause, oder sind nicht in der Lage, schwanger zu werden [d. h. postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate vor der Arzneimittelverabreichung), Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Arzneimittelverabreichung].
5. Themen, die Nichtraucher sind.
6. Probanden, die nach Meinung des leitenden Prüfarztes/medizinischen Beamten in der Lage sind, zu kommunizieren und die Studienabläufe und Protokollbeschränkungen einzuhalten, wie durch das vom Probanden vor Beginn der Studie ordnungsgemäß gelesene, unterzeichnete und datierte Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) nachgewiesen .
7. Probanden, die in der Lage sind, die Inhalatoren gemäß den gegebenen Anweisungen zu verwenden, wie vom Prüfarzt oder der Studienkrankenschwester beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen den/die Wirkstoff(e) oder den Hilfsstoff (Laktose, die geringe Mengen Milchprotein enthält, kann allergische Reaktionen hervorrufen) oder eine verwandte Klasse (alle Sympathomimetika oder eine inhalative, intranasale oder systemische Kortikosteroidtherapie) des Arzneimittels
2. Klinisch bedeutsame Erkrankung oder Operation innerhalb von vier Wochen vor der Dosierung.
3. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Vitalzeichenanomalien (systolischer Blutdruck im Sitzen <90 oder >140 mmHg, diastolischer Blutdruck im Sitzen <50 oder >90 mmHg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute) beim Screening.
4. Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Vorliegen einer chronischen Bronchitis, eines Emphysems, Asthmas oder einer anderen Lungenerkrankung.
5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Lungentuberkulose.
6. Virale oder bakterielle Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder Nebenhöhlen- oder Mittelohrentzündung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
7. Vorgeschichte oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, endokrinen, neurologischen, immunologischen, psychiatrischen oder metabolischen Erkrankung.
8. Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch.
9. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche) [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol].
10. Unfähigkeit, während der gesamten Studienzeit auf Alkohol zu verzichten.
11. Vorhandensein von Krankheitsmarkern für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV beim Screening.
12. Positive Ergebnisse für Drogenmissbrauch (Barbiturate, Marihuana, Opioide, Benzodiazepine und Methadon) im Speichel vor jeder Verabreichung.
13. Positiver Alkoholtest vor jeder Verabreichung.
14. Konsum weicher Drogen (wie Marihuana) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening-Besuch oder harter Drogen wie Crack, Kokain oder Heroin innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch
15. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel induzieren oder hemmen (Beispiele für Induktoren sind Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoide, Rifampin/Rifabutin; Beispiele für Inhibitoren sind Erythromycin, Ketoconazol, Indinavir, Cobicistat-haltige Produkte) innerhalb eines Monats vor Verabreichung der Studienmedikation. Unter diesen Umständen wird die Einbeziehung des Probanden vom Hauptermittler beurteilt.
16. Vorgeschichte von Magengeschwüren, anderen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. chronischer Durchfall, Reizdarmsyndrom) oder ungelöste Magen-Darm-Beschwerden (z. B. Durchfall, Erbrechen) oder schwerwiegende Leber-, Nieren- oder andere Erkrankungen, die bekanntermaßen die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen.
17. Verwendung oraler oder parenteraler Kortikosteroide in den letzten vier bis vier Wochen
18. Augenerkrankungen, insbesondere Glaukom (oder eine familiäre Vorgeschichte von Glaukomen)
19. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation) oder rezeptfreier (OTC) Produkte (einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und Kräuterzusätze) innerhalb einer Woche (7 Tage) vor der ersten Verabreichung der Studie Medikamente, mit Ausnahme von topischen Produkten ohne systematische Absorption. Verhütungsmittel sind erlaubt.
20. Impfung zur Prophylaxe der saisonalen Grippe oder eine andere Impfung innerhalb von sieben Tagen vor der Verabreichung
21. Vorgeschichte einer Allergie gegen Nahrungsmittel, Unverträglichkeiten oder spezielle Diäten, die nach Ansicht des medizinischen Unterprüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie kontraindizieren könnten.
22. Eine Depotinjektion oder ein Implantat eines Arzneimittels (außer hormonellen Kontrazeptiva) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Behandlung.
23. Plasmaspende (500 ml) innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung.
24. Spende von Vollblut oder Verlust von Vollblut ≥ 500 ml vor der Verabreichung des Studienmedikaments innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Behandlung.
25. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
26. Probanden, die eine spezielle Diät erhalten oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer der bereitgestellten Studienmahlzeiten haben oder sich weigern, die Studienmahlzeiten zu sich zu nehmen
27. Anbringen einer Tätowierung oder eines Piercings innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung.
28. Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion.
29. Stillende Frauen.
30. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening
31. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung Geschlechtsverkehr mit einem nicht sterilen männlichen Partner ohne Schutz hatten

Zuverlässige Verhütungsmethoden gelten als:

• kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal
• Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs, oral, implantierbar oder injizierbar
• Intrauterinpessar (IUP)
• intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
• beidseitiger Tubenverschluss
• Vasektomierter Partner
• sexuelle Abstinenz